Farmacologia Geral da Transmissão Adrenérgica Flashcards
Catecolaminas de maior relevância
Dopamina
Norepinefrina
Epinefrina
Substrato para a via de síntese de catecolaminas
Tirosina
Formas de obtenção de tirosina
1- Dieta (via principal)
2- Metabolismo da fenilalanina pela fenilalanina hidroxilase (via secundária, de pouca importância)
Passo limitante da via de síntese de catecolaminas
Conversão de Tirosina em L-DOPA pela tirosina hidroxilase.
Reação de formação de dopamina.
Descarboxilação de L-DOPA em Dopamina
Reação de formação de epinefrina.
Metilação de norepinefrina em epinefrina (SAM + Feniletanolamina N-Metiltransferase)
Reação de formação de norepinefrina.
Hidroxilação da Dopamina em Norepinefrina (Dopamina Beta Hidroxilase)
Onde ocorre formação de epinefrina?
Medula adrenal.
Expressa Dopamina Beta Hidroxilase e Feniletanolamina N-Metiltransferase
Onde ocorre formação de norepinefrina?
Neurónios noradrenérgicos e medula adrenal.
Expressam Dopamina Beta Hidroxilase.
Enzimas responsáveis pelo catabolismo de catecolaminas.
MAO - Monoaminooxidase
COMT - Catecolmetiltransferase
Principal metabolito do catabolismo da dopamina.
DOPAC
Ácido Homovanílico
Metabolito final da dopamina mensurável na urina.
VMA
Metabolito final de adrenalina ou noradrenalina mensurável na urina.
MHPG
Metabolito final de adrenalina ou noradrenalina mensurável na urina.
Porque é que não se administra dopamina nos doentes de Parkinson? O que se faz nesses casos?
Porque a dopamina não atravessa a BHE.
Administra-se L-DOPA, seu percursor, porque atravessa.
Carbidopa
Administrada em conjunto com a L-DOPA no Parkinson.
Inibe a descarboxilação da L-DOPA em Dopamina pela Descarboxilase de aa aromáticos, diminuindo efeitos periféricos de dopamina.
Composto comum dos queijos e vinhos que é substrato da MAO e da COMT.
Quando consumida, pode provocar um excesso de catecolaminas, principalmente se concomitantemente com simpaticomiméticos.
Tiramina
Monoaminooxidase presente no músculo estriado.
Tipo A
MAO B está distribuída de forma generalizada
Substratos preferenciais da MAO A
NE
5-HT
Principais substratos não específicos das MAOs.
Dopamina e Tiramina
Clorgilina
Moclobemida
Inibidores específicos da MAO A
nunca vais aprender esta, não é?
Selegilina
Inibidor específico da MAO B
Pargilina
Tranilcipromina
Isocarboxazida
Inibidor não específico da MAO A e MAO B
Metiltirosina
Interfere na via de síntese de catecolaminas
Produz metiladrenalina e/ou metilnoradrenalina - FALSOS SUBSTRATOS.
Não se ligam aos recetores.
Metildopamina
Interfere na via de síntese de catecolaminas
Produz metiladrenalina e/ou metilnoradrenalina - FALSOS SUBSTRATOS.
Não se ligam aos recetores.
Recetores adrenégicos alfa 1.
Pós-sináticos. Ativam uma Gq. Ativação da Fosfolipace C Aumento do IP3 e do DAG Aumento do cálcio Contração muscular
Recetores adrenérgicos alfa 2.
Pré-sináticos.
Ativam uma Gi
Menor ativação da AC.
Menos cAMP. (inibe cadeia leve de miosina)
Contração do músculo liso
Também inibe libertação de NT por inivição de canais de cálcio.
Recetores adrenérgicos beta.
Pós-sináticos. Acoplados a uma Gs. Maior ativação da AC Mais cAMP Contração de Músculo Cardíaco Relaxamento Músculo Liso Glicogenólise
Ligação preferencial da epinefrina.
Não tem. Liga-se igualmente a recetores alfa e beta.
Ligação preferencial da norepinefrina.
Liga-se mais a recetores alfa.
Propanolol
Beta blocker não seletivo
Agonista inverso de recetores beta (Gs).
Usado na hipertensão e insuficiência cardíaca.
Profilaxia da enxaqueca
Recetores beta 3
No tecido adiposo e na bexiga.
Estimulação leva a lipólise ou termogénese e ao relaxamento da bexiga.
Ativação de recetores alfa 1.
Gq
Vasoconstrição (principalmente coronárias e veias)
Contração do músculo liso.
Ativação de recetores alfa 2.
Gi Hiperglicemiante Contração do esfíncter Anal Inibe secreção de NE Inibe secreção de renina. Estimula lipólise
Ativação de recetores beta 1.
Gs
CORAÇÃO - Aumento de frequência cardíaca, dromotropismo, inotropismo e fração de ejeção.
Secreção de renina.
Fome.
Ativação de recetores beta 2.
Gs Relaxa músculo liso Contração de esfíncter da uretra Secreção de renina Hiperglicemiante Lipólise
O que pode acontecer se nós sobreestimularmos recetores beta 1?
Arritmias.
Os beta blockers são usados como anti-arrítmicos
Tiramina
Anfetaminas
Efedrina
Simpaticomiméticos indiretos
Cocaína
Antidepressivos tricíclicos
Simpaticomiméticos inibidores de recaptação de NE
Tiramina
Compete para a MAO e é captada pela VMAT
Alimentos ricos em tiramina administrados com inibidores de MAO podem levar a crises hipertensivas e a episódios psicóticos.
Anfetaminas
Simpaticomimético indireto Inibição da MAO Inibe recaptação de NE Estimula SNC - usado no défice de atenção e hiperatividade Causa dependência física e psíquica Causa hipertensão Desenvolve tolerância, nervosismo...
Efedrina
Simpaticomimético
Promove libertação de NE (NE liga-se mais a alfa!)
Usado topicamente para descongestão nasal.
Cocaína
Inibidor de recaptação de catecolaminas (NE) Anestésico local Curta duração de ação Cria dependência Efeitos psíquicos e periféricos
Qual o mecanismo de morte mais decorrente do uso de cocaína?
Inibição de re-uptake de catecolaminas (NE) leva a uma maior ativação dos recetores, conduzindo a uma crise hipertensiva e a EAM.
Antidepressivos tricíclicos
Inibem recaptação de 5-HT e NE
Tratamentod e dor crónica e enxaqueca
Como atua a dopamina na transmissão adrenérgica?
Em grandes concentrações, ativa recetores de adrenalina e noradrenalina
Isoprenalina
Dobutamina
Agonistas beta não seletivos
Situações de uso de adrenalina.
BRONCODILATAÇÃO e CARDIOESTIMULAÇÃO Emergência asmática Choque anafilático Paragem cardíaca (i.m. ou s.c.)
Isoprenalina
beta agonista não seletivo
Usado na asma (antigamente, agora é salbutamol)
Pode dar taquicárdia, arritmias…
Inativado pela COMT
Salbutamol
beta 2 agonista (seletivo)
Usado na asma (broncodilatação)
Dobutamina
beta agonista não seletivo
Usa-se no choque cardiogénico.
Fenilefrina
Agonista alfa 1
Uso tópico para descongestão nasal
Mecanismo de ação de alfa agonistas na descongestão de mucosas.
Ativação de alfa 2 leva a Gi, que baixa cAMP e há menos secreção.
Metoxamina
Agonista alfa não seletivo
Uso tópico para descongestão nasal
Clonidina
Agonista parcial alfa 2.
Usado na medicina dentária para dor crónica
Trata enxaquecas e hipertensão
(anti-hipertensor)
Usado nos síndromes de abstinência em geral
Principais agonistas alfa
Fenilefrina - descongestão nasal
Metoxamina - descongestão nasal
Clonidina - dor, hipertensão…
Mirabegron
Agonista beta 3
Usado na bexiga hiperativa
Provoca relaxamento do músculo liso da bexiga, aumentando a capacidade e diminuindo a contração.
Fenoxibenzamina
Antagonista de alfa adrenérgicos
Usado em feocromocitomas
Prazosina
Agonista inverso alfa adrenérgico usado na hipertensão
Bloqueadores beta adrenérgicos de 1ª geração
Bloqueadores beta não seletivos
Usados na hipertensão
Causam bronconstrição
Bloqueadores beta adrenérgicos de 2ª geração
Bloqueadores Beta 1 Seletivos
Efeitos cardíacos sem efeitos no sistema respiratório.
Tratamento de hipertensão em asmáticos.
Bloqueadores beta adrenérgicos de 3ª geração
Beta bloqueadores com antagonismo alfa 1
Antagonismo alfa 1 causa vasodilatação periférica, com mais benefício cardiovascular
alfa - metil - p - tirosina
Simpaticolítico que afeta a síntese de NE
Inibe a Tirosina Hidroxilase
Usado no feocromocitoma
Metildopa
Simpaticolítico que afeta a síntese de NE
Percursor de falsos NT
Usado na hipertensão das grávidas
Guanetidina
Simpaticolítico que afeta libertação de NE
Inibe libertação de NE das vesículas
Inibe reuptake e causa depleção das vesículas
Reserpina
Simpaticolítico que afeta libertação de NE
BLOQUEADOR DO VMAT
Vesículas vazias (sem NE, 5-HT nem dopamina)
Causa depressão, hipotensão…
Primeira linha de fármacos no tratamento do glaucoma
Beta blockers
Diminuição da AC, menos cAMP, menos secreção de humor vítreo, menos pressão.
Timolol
Beta blocker usado no GLAUCOMA
Diminuição da AC, menos cAMP, menos secreção de humor vítreo, menos pressão.
Latanoprost
Análogo de prostaglandina usado no glaucoma.
Dilatação trabecular.
Pilocarpina
Miótico, aumenta o outflow trabecular no glaucoma.
