Anti-inflamatórios esteróides e anti-histamínicos

Question 1

Molécula precursora de todas as hormonas esteróides da suprarrenal
Resulta da clivagem de colesterol

Answer 1

Pregenelona

Question 2

Enzima presente na zona fasciculata

Answer 2

11beta-oxidase

Pregnelona transformada em cortisol

Question 3

Enzima presente na zona reticularis

Answer 3

17alfa-oxidase

Pregnelona transformada em androgénios

Question 4

Proteína plasmática com alta afinidade para o cortisol

Answer 4

Transcortina ou CBG (Corticoesteroid-binding globulin)

Rapidamente saturada - baixa capacidade de transporte

Question 5

Proteína plasmática com baixa afinidade para o cortisol e maior capacidade de transporte

Answer 5

Albumina

Question 6

11beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase 2

Answer 6

Exclusiva do rim

Inativa cortisol em cortisona

Question 7

11beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase 1

Answer 7

Exclusiva do fígado

Ativa cortisona em cortisol

Question 8

Recetores do tipo 1

Answer 8

Atividade mineralcorticoide
Expressos nos órgãos de excreção
Efeitos adversos

Question 9

Recetores do tipo 2

Answer 9

Atividade glucocorticoide
Distribuição difusa
Efeitos anti-inflamatórios

Question 10

Mecanismo de ação geral dos glucocorticoides

Answer 10

1 - Difunde através da membrana (muito lipofílico)
2 - Liga-se ao recetor citoplasmático
3 - O chaperone desliga-se
4 - O complexo é transportado para o núcleo.
5 - Liga-se a regiões do DNA (Glucocorticoide Responsive Element - GREs)
5 - Alteração da transcrição para proteínas anti-inflamatórias e pró-inflamatórias

Question 11

3 Mecanismos de ação genómicos

Answer 11

Trans-Activation
Cis-Repression
Trans-Repression

Question 12

Mecanismo trans-activation

Answer 12

1-Forma homodímero
2-Liga-se a GREs
3-Transcrição de genes anti-inflamatórios

Question 13

Mecanismo cis-repression

Answer 13

1-Forma homodímero
2- Liga-se a GREs negativos
3- Diminui asíntese de proteínas necessárias ao metabolismo e homeostasia

Question 14

Mecanismo trans-repression

Answer 14

1-Liga-se ao CBP (Creb Binding Protein)
2-Inibição do NF-kB
Este é o efeito mais importante!

Question 15

Glucocorticoides inibem ou estimulam a histona-desacetilase?

Answer 15

Estimulam o recrutamento.

Inibe transcrição de genes como a COX

Question 16

Glucocorticoides inibem ou estimulam a histona-acetiltransferase?

Answer 16

Inibem

Inibe a acetilação das histonas, prevenindo a descondensação da cromatina.

Question 17

Lipocortina ou Anexina-1

Answer 17

Inibe a fosfolipase A2

Estimulada pela trans-activation

Question 18

Ação na asma

Answer 18

Anti-inflamatório

Broncodilatação (aumenta expressão recetores adrenérgicos Beta 2)

Question 19

Osteoporose iatrogénica por administração de glucocorticoides

Answer 19

1-Competição com vitamina D
2-Absorção de cálcio intestinal diminuida e excreção renal aumentada
3-Cálcio diminuido
4-Secreção de PTH aumentada

Question 20

Estrutura dos glucocorticoides que permite a ligação aos recetores

Answer 20

Grupo hidróxilo na posição 11

Question 21

Prednisona

Answer 21

Pró-fármaco (tem um grupo carbonilo na posição 11 em vez de hidroxilo)
Tem de ser metabolizado no fígado