Farmacologia Geral da Transmissão Colinérgica Flashcards
Fármacos que mimetizam a ação da acetilcolina.
Parassimpaticomiméticos.
Fármacos que impedem a ação da acetilcolina.
Parassimpaticolíticos.
Enzima que cataliza a formação de Acetil Colina no terminal nervoso.
Colina Acetil Transferase (ChAT)
Presente no citoplasma.
Passo limitante da síntese de Acetilcolina
Co-transporte de colina/sódio.
A colina precisa de transportador para entrar na célula, mas estes transportadores são saturáveis.
O Acetil-CoA é produzido nas próprias mitocôndrias do neurónio.
VMAT
Vesicle MonoAmine Transporter
“Simporter” vesicular que introduz as monoaminas nas vesículas, pela saída de um H+.
O que é um autorrecetor?
Recetor da membrana pré-sinática acoplado a proteína G.
Controla a libertação de neurotransmissor por feedback negativo.
Enzimas que degradam acetilcolina
Acetilcolinesterase - principal
Butirilcolinesterase
Butirilcolinesterase
Degradação de acetilcolina
Existe no intestino, plasma e noutros tecidos em baixas quantidades.
Quantas subunidades alfa tem um recetor nicotínico?
Entre 2 e 5.
A acetilcolina liga-se à interface entre uma subunidade alfa e outra qualquer.
Estequiometria do recetor nicotínico neuromuscular.
Duas subunidades alfa 1
Uma subunidade beta 1
Uma subunidade delta
Uma subunidade gama
Recetores muscarínicos excitatórios
M1 M3 M5
Estão acoplados a uma Gq
Ativam a Fosfolipase C
Recetores muscarínicos inibitórios
M2 e M4
Estão acoplados a uma Gi
Inibem a Adenilciclase (CA)
Distribuição preferencial dos M1
Glândulas salivares
Nervos entéricos
Distribuição preferencial dos M2
Coração
Músculo liso
Distribuição preferencial dos M3
Músculo liso
Salivares
Distribuição preferencial dos M4
Cérebro (difuso)
Pulmão
Distribuição preferencial dos M5
Cérebro (substantia nigra)
Olho
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito nas arteríolas.
Vasodilatação;
Hipotensão.
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito nas veias.
Vasodilatação;
Baixo retorno venoso e baixo output cardíaco.
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito no coração.
Taquicárdia.
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito na irís.
Midríase
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito no músculo ciliar.
Cicloplegia (só vejo ao longe)
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito no TGI
Motilidade baixa
Secreções baixas
Prisão de ventre
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito na bexiga
Retenção urinária
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito nas glândulas salivares.
Xerostomia - boca seca.
Bloqueio dos canais nicotínicos.
Efeito nas glândulas sudoríparas
Anidrose
Parassimpaticomiméticos de ação direta
Mimetizam a Acetilcolina
Agonistas Nicotínicos ou Muscarínicos
Parassimpaticomiméticos de ação indireta
Potenciam a Acetilcolina
Inibidores de colinesterase
Agonistas Muscarínicos
Ésteres de Colina e Alcalóides Naturais
Ésteres de Colina
Metacolina
Carbacol
Betanecol
Metacolina
Dura mais que Ach
Atua mais nos Recetores Muscarínicos (éster de colina)
Usado no teste de suscetibilidade asmática.
Carbacol
Éster de colina
Não é suscetível à colinesterase
Grande atividade nicotínica
Tratamento do GLAUCOMA por USO TÓPICO.
Betanecol
Não é suscetível à colinesterase Éster de colina Pouca atividade nicotínica Usado para muitas patologias do quadro gastrointestinal e urinário (e outras) - prisão de ventre, retenção urinária... Usado no pós parto e pós operatório.
Pilocarpina
Alcalóide natural (agonista muscarínico)
Provoca miose
Agonista total dos recetores nicotínicos
Nicotina
vá, esta foi oferecida só para não ficares triste
Citisina
Agonista parcial dos recetores nicotínicos
Extraído de uma planta
Vereniclina
Agonista parcial dos recetores nicotínicos
Derivado sintético da citisina.
Melhor efeito na cessação tabágica
Dá náuseas e vómitos (alguma afinidade para os recetores de serotonina)
Necessidade ou
compulsão para tomar um determinado
fármaco com o propósito de sentir os seus
efeitos e de evitar o sofrimento que decorre
da abstinência ou privação da toma dessa
mesma substância (síndrome de
abstinência).
Dependência
Porque é que o consumo de nicotina causa aumento de libertação de dopamina?
Os recetores nicotínicos dos neurónios GABAérgicos dessensibilizam.
Os recetores nicotínicos dos neurónios glutamatérgicos não dessensibilizam.
Aumento do input excitatório na ATV.
Aumento da libertação de dopamina no núcleo accumbens.
Bupropriom
Anti-depressivo: diminui re-uptake de Dopamina e NE
Antagonista não competitivo dos recetores nicotínicos (causa upregulation!)
Rimonabant
Usado na cessação tabágica. (não nicotínico)
Melhora perfil lipídico e promove perda de peso.
Antagonista dos recetores canabinóides CB-1
Associado a depressão e suicídio
Inibidores de colinesterases reversíveis.
Alcoois simples - ligação mais lábil
Ésteres de ácido carbâmico - ligação menos lábil
Edrofrónio
Inibidor de colinesterase reversível - Álcool simples.
Ligação muito lábil - Baixa duração de ação
Diagnóstico diferencial de miastenia e S. Eaton-Lambert
Reversão de Relaxante Muscular Cirurgico.
Íleo paralítico
Neostigmina
Inibidor de colinesterase reversível - Éster de ácido carbâmico
Ligação intermédia - duração de ação intermédia
Amina quaternária
Miastenia
Reversão Relax Musc Cirurgia
Íleo paralítico
Fisostigmina
Inibidor de colinesterase reversível - éster de ácido carbâmico
Ligação intermédia - duração de ação intermédia
Amina terciária
Glaucoma
Intoxicação por atropina
Aminas terciárias
Atravessam BHE
Ligação mais lábil - duração de ação mais curta
e.g. Fisostigmina
Aminas quaternárias
Não atravessam BHE
Ligação menos lábil - duração de ação menos curta
Anti-nicotínicos
e.g. Neostigmina
Inibidores de colinesterase irreversíveis
Organofosforados
Inseticidas
Armas químicas
Isoflurofato
Organofosforado - inibidor irreversível de colinesterases
Ligação muito forte
Duração de ação muito prolongada
Atropina
Antagonista muscarínico que inibe as terminações nervosas parassimpáticas.
Veneno da Atropa Belladona
Indicação Terapêutica para intoxicação de atropina: Fisiostigmina
Produção de auto anticorpos contra recetores nicotínicos da junção neuromuscular
Cansaço extremo e fraqueza muscular.
Miastenia (diagnóstico diferencial com Síndrome de Eaton-Lambert)
Usam-se inibidores de colinesterases
Produção de auto anticorpos contra canais de cálcio dependentes de voltagem pré-sináticos, impedindo a fusão das vesículas sináticas.
Cansaço e fraqueza muscular.
Síndrome de Eaton-Lambert (diagnóstico diferencial com miastenia).
Inibidores de colinesterases utilizados no Alzheimer
Donepezil
Rivastagmina
Galantamina
Donepezil
Inibidor de colinesterase utilizado no Alzheimer
Rivastigmina
Inibidor de colinesterase utilizado no Alzheimer
Também é BuChEI
Galantamina
Inibidor de colinesterase utilizado no Alzheimer
É AChR agonista
Classes de parassimpaticolíticos
Inibidores Pré-Sináticos
Inibidores Pós-Sináticos
Relaxantes Musculares
Parassimpaticolíticos de inibição pré-sinática
Inibidores de captação de colina
Inibidores do Colina Aceti-Transferase
Inibidores do transporte de ACh para vesículas (VAChT)
Inibidores de libertação de ACh
Hemicolínio
Parassimpaticolítico pré-sinático
Inibe co-transporte Sódio/Colina (re-uptake de colina)
Bromoacetil-CoA
Parassimpaticolítico pré-sinático
Inibidor da Colina Acetil Transferase
Vesamicol
Parassimpaticolítico pré-sinático
Inibidor da VAChT (transporte de ACh para as vesículas)
Toxina botulínica
Parassimpaticolítico de ação pré-sinática
Inibe libertação de ACh
Beta Bungarotoxina
Parassimpaticolítico de ação pré-sinática
Inibe libertação de ACh
Classes de parassimpaticolíticos antagonistas competitivos dos recetores muscarínicos (pós sináticos)
Alcalóides da Belladona
Aminas
Alcalóides da Belladona
Naturais
Bloqueiam TODOS os recetores muscarínicos
Atropina
Escopolamina
Não atravessam BHE
Broncodilatadores usados na Asma e DPOC
Baixa disponibilidade oral
Atividade antinicotínica baixa
Aminas quaternárias
Inibem secreções Variam frequência cardíaca Provocam Midríase Provocam Cicloplegia Provocam Aumento da Pressão Intraocular Relaxa M. Liso (brônquios, Intestino, Bexiga) Inibem TGI e suas secreções Efeitos excitatórios no SNC
Parassimpaticoliticos antagonistas competitivos dos recetores muscarínicos
(Alcalóides de belladona e aminas)
Ciclopentolato
Amina terciária (parassimpaticolítico antagonista competitivo dos recetores muscarínicos)
Uso oftálmico
Causa midríase, aumento da pressão intraocular e cicloplegia
Tropicamida
Amina terciária (parassimpaticolítico antagonista competitivo dos recetores muscarínicos)
Uso oftálmico
Pirenzepina
Amina terciária (parassimpaticolítico antagonista competitivo dos recetores muscarínicos)
Prescrito para incontinência urinária e tratamento alternativo à úlcera péptica.
Brometo de Tiotrópio
Amina quaternária (parassimpaticolítico antagonista competitivo dos recetores muscarínicos)
Prescrito para Asma e DPOC
Brometo de Ipratrópio
Amina quaternária (parassimpaticolítico antagonista competitivo dos recetores muscarínicos)
Prescrito para Asma e DPOC
Hexametónio
Trimetafano
Parassimpaticolíticos bloqueadores ganglionares
Antagonistas pós-sináticos nicotínicos
(atuam em gânglios do SNA)
Relaxantes musculares de ação central
Atuam ao nível do GABA
Baclofeno
Benzodiazepinas
Baclofeno
Relaxante muscular (parassimpaticolítico) de ação central Agonista GABAb
Benzodiazepinas
Relaxante muscular (parassimpaticolítico) de ação central Modeladores alostéricos do GABAa
Tipos de bloqueadores neuromusculares
Despolarizantes
Não espolarizantes
Podem paralizar M. respiratórios
d-Tubocurarina
Bloqueador neuromuscular não despolarizante
- Antagonistas competitivos de recetores nicotínicos na junção neuromuscular
- Impede diretamente a ACh
Succinilcolina
Bloqueador neuromuscular despolarizante (agonista nicotínico)
Liga-se ao recetor, causa contração transiente, despolarizações consecutivas, dessensibilização e relaxamento muscular
