Farmacologia: Obesidade

Question 1

Definição de obesidade.

Answer 1

• Distúrbio multifatorial do balanço energético em que a ingestão calórica a longo prazo é maior que o consumo de energia.
• Circunferência abdominal: homens maior que 102cm e mulheres maior que 88cm.

Question 2

Leptina.

Answer 2

• Hormônio proteico produzido pelos adipócitos: quanto mais adipócitos eu tenho, mais leptina eu produzo.
• Atua como um sinalizador da quantidade de energia armazenada no organismo.
• Induz saciedade.
• Seus níveis circulantes aumentam após alimentação e diminuem no jejum.
• Em alta concentração, ocorre resistência à leptina, limitando seu efeito anorexígeno (de inibição da fome): pessoas com muito tecido adiposo possuem sua via de saciedade pouco ativada.

Question 3

Causas da obesidade.

Answer 3

• Secundária à alguma desordem primária.
• Sem distúrbio prévio (distúrbio nutricional, inatividade física)
• Obesidade monogênica: distúrbios na via leptina-melanocortina.
• Obesidade poligênica: geralmente, distúrbios em genes do hipotálamo.

Question 4

Sinais de regulação do consumo alimentar.

Answer 4

• No trato gastrointestinal, há liberação de leptina e GLP1, que se ligam em neurônios anorexígenos (POMC/CART) que ativam a via da saciedade e aumentam o gasto energético.
• O transcrito CART é regulado por anfetaminas e cocaína: as anfetaminas aumentam a expressão do gene CART, reduzindo, portanto, a sensação de fome.
• No trato gastrointestinal, há liberação de grelina, que se liga em neurônios orexígenos (NPY/AgRP) que aumentam a fome e reduzem a produção de calor/ gasto energético.
• Sua concentração mantém-se alta nos períodos de jejum, caindo imediatamente após a alimentação.
• Em indivíduos obesos, a supressão pós-prandial de grelina é menor, o que pode levar ao maior aporte de alimentos e à manutenção da obesidade

Question 5

Sibutramina.

Answer 5

• Classe das anfetaminas.
• Anorexígenos.
• Aumentam a liberação de monoaminas no SNC ao inibirem a enzima responsável por sua degradação (MAO) e estimularem a sua liberação (provoca maior disponibilidade desses neurotransmissores na fenda sináptica).
• Monoaminas: noradrenalina, dopamina e serotonina
• Quando são liberadas no hipotálamo ou em outras regiões que controlam o apetite, ocorre redução do apetite e aumento do gasto energético: ativação dos neurônios anorexígenos.
• Norepinefrina atua no sistema nervoso simpático, aumentando a termogênese e o gasto energético: contribui para a perda de peso ao aumentar a taxa metabólica basal.
• O aumento da liberação de NE também potencializa os seus efeitos simpáticos, como o aumento da PA e da RVP: efeitos cardiovasculares.
• Alto potencial de abuso (associado à sensação de prazer e bem estar promovida pela dopamina e serotonina).

Question 6

Efeitos das anfetaminas na obesidade.

Answer 6

• Pequeno, raramente passa de redução de 10% da massa corporal.
• Se limita ao intervalo de tempo em que elas estão sendo usadas: após a interrupção (e até mesmo um tempo maior usando o fármaco), é notável a estabilização e depois o ganho da massa corporal perdida.
• Anfetaminas são ineficazes para produzir perda de peso sustentada, e seus efeitos no sistema nervoso central (SNC) e cardiovasculares são prejudiciais.

Question 7

Efedrina.

Answer 7

• Classe das anfetaminas.
• Originada de um produto natural: empresas farmacêuticas se utilizam desse fato para passar a ideia de que, por ser “natural”, tem mais vantagem.
• Promovem pouca redução da massa corporal.

Question 8

Orlistate.

Answer 8

• Inibidor das lipases gástricas e pancreáticas: não causa dependência.
• No intestino, o orlistate reage com resíduos de serina nos locais ativos das lipases gástrica e pancreática, inibindo irreversivelmente essas enzimas e, assim, impedindo a degradação da gordura da dieta a ácidos graxos e glicerol.
• Reduz a absorção (e causa a eliminação fecal correspondente) de cerca de 30% da gordura da dieta.
• Ocorre uma tendência de retorno aos valores de massa corporal inicial após certo tempo de uso.
• Maior parte é eliminado nas fezes.
• Aumento da gordura fecal: esteatorréia.
• Ele também interfere na absorção de vitaminas lipossolúveis e β-carotenos.

Question 9

Liraglutida.

Answer 9

• Agonista de receptor de GLP1.
• Diminui o apetite por ativar POMC e ativar GABA, inibindo NPY, inibindo a via da fome.

Question 10

Fentermina + Topiramato (Qsymia®).

Answer 10

• Anfetamina + modulador gabaérgico.
• Mecanismo: modulação do receptor GABA e aumento da liberação de noradrenalina.
• Topiramato (antiepilético): modula positivamente os receptores gabaérgicos, potencializando seu efeito inibitório sobre o SNC. Inibe os neurônios orexígenos (NPY e AGRP), os quais atuam no aumento do apetite.
• Ou seja, ajuda também a manter a perda de peso provocada pela fentermina.
• Fentermina: aumenta a liberação de NE (possui efeito inibitório do apetite ao atuar no hipotálamo (ativação da via dos neurônios anorexigenos)).
• NE também aumenta a termogênese e gasto calórico.

Question 11

Bupropiona + Naltrexona (Contrave®; Mysimba®).

Answer 11

• Bupropiona: medicamento antidepressivo que aumenta os níveis de noradrenalina , serotonina e dopamina por meio da inibição da recaptação desses neurotransmissores.
• Ativação da via POMP/CART (anorexígenos) por NE: redução do apetite.
• Maior liberação de dopamina: influencia no centro de recompensa do cérebro (útil em casos de compulsão alimentar).
• Naltrexona (antagonista de opioides): antagoniza B-endorfina (reguladora da via POMC), garantindo a continuidade da aviação da via da saciedade.

Question 12

Semaglutida (ozempic).

Answer 12

• Ação semelhante à da liraglutida, com a diferença de que a semaglutida é de administração semanal (maior penetração central) e liraglutida é de administração diária.
• Mecanismo de ação: agonista GLP-1.
• Efeitos adversos: náusea, vômitos, dor abdominal e constipação.

Question 13

Tizerpatida (Monjaro).

Answer 13

Agonista de GLP-1 e GIP (peptídeo inibidor de glucagon).