Farmacologia: Antivirais

Question 1

Enfuvirtida (T-20).

Answer 1

• Inibidor da adsorção e penetração viral.
• Peptídeo anti HIV de ação preventiva.
• Mecanismo de ação: inibição da fusão do vírus HIV com a membrana da célula hospedeira.
• O fármaco é análogo da GP41, proteína no envelope viral do HIV, e impede as alterações conformacionais que ocorrem na GP120 e GP41, impedindo a fusão do envelope com a membrana e prevenindo a entrada do vírus na célula.
• Efeitos adversos: semelhante aos da gripe (cefaleia, tontura, efeitos GI e, raramente, reações de hipersensibilidade).

Question 2

Maraviroque.

Answer 2

• Inibidor da adsorção e penetração viral.
• Anti HIV.
• Antagonista dos receptores de quimiocinas CCR5, coreceptor presente nas células T.
• Impede a fusão da membrana celular e do envelope viral.

Question 3

Amantadina e Rimantadina.

Answer 3

• Inibidores do desnudamento viral.
• Exclusivo contra o vírus da Influenza A (H1N1).
• Bloqueia a abertura de M2 (bombeamento de prótons de dentro do endossomo para dentro da partícula), interrompendo o processo de desnudamento, com partículas virais ficando presas dentro do endossomo depois de entrarem.
• Efeitos adversos: em geral, pouco (Amantadina com tontura e dificuldade de concentração).
• São agentes profiláticos (usados em clínicas geriátricas).
• Se administrados nos primeiros dias de infecção (48 a 72 horas), ocorre redução em 2 dias da duração e redução da intensidade em até 50%.

Question 4

Inibidores da replicação do genoma viral.

Answer 4

• Afetam as polimerase viral, enzima responsável por produzir muitas cópias do genoma viral para serem lidos pela maquinaria celular.
• Inibição direta da polimerase (atua como falso substrato, se ligando demoradamente no sítio catalítico).
• Incorporação de composto na cadeia que interrompe o alongamento da proteína produzida.

Question 5

Aciclovir.

Answer 5

• Análogo de nucleosídeos e nucleotídeos contra herpes.
• Usado contra Herpes simples.
• Seguro e efetivo.
• Estrutura: base guanina (semelhante a guanosina), mas ao invés da pentose completa, possui anel de açúcar incompleto: não possui a 3’-hidroxila.
• Mecanismo de ação: na presença de aciclovir, a timidina quinase específica do HSV o reconhece como base nitrogenada e insere um fosfato nele, virando monofosfato de aciclovir. Depois, quinases humanas inserem mais 2 fosfatos na molécula, formando o trifosfato de aciclovir.
• O trifosfato é reconhecido pela polimerase viral, impedindo a replicação viral e formando complexo de ponta morta.

Question 6

Valaciclovir.

Answer 6

• Análogo de nucleosídeos e nucleotídeos contra herpes.
• Pró-fármaco do Aciclovir.
• Metabolizado no corpo e vira Aciclovir.

Question 7

Ganciclovir.

Answer 7

• Análogo de nucleosídeos e nucleotídeos contra citomegalovírus.
• Semelhante ao precursor da base guanina, mas seu grupo análogo a pentose é acíclico e possui carbono 3’.
• Mecanismo de ação: inibe a DNA polimerase do CMV.
• Efeitos adversos: elevado efeito tóxico, com supressão da medula óssea (células de reprodução rápida acabem reconhecendo e selecionando essa molécula ao invés da molécula de guanosina para compor o DNA humano).

Question 8

Cidofovir.

Answer 8

• Análogo de nucleotídeo Citidina.
• Já possui fosfato, então não precisa passar por primeira etapa de adicionar o fosfato, como ocorre no aciclovir.
• Mecanismo de ação: inibe diretamente a DNApol (pelo mecanismo de complexo de ponta morta).
• Incorpora-se no DNA viral.
• Ativo contra vírus que apresentam resistência na timidina cinase.

Question 9

Zidovudina (AZT).

Answer 9

• Análogo nucleosídeo semelhante a uma Timidina, mas no lugar do carbono 3’ do ciclo, possui um grupo Azido (3 Nitrogênios em ligação covalente).
• Mecanismo de ação: antes de atuar, é fosforilado por enzimas humanas e vira o trifosfato de AZT. Quando é incorporado na fita de DNA, o resíduo AZIDO (N=N=N) impede que novos nucleotídeos sejam incorporados, interrompendo a síntese de DNA e inibindo a transcriptase reversa viral. Forma na fita de DNA viral o complexo de ponta morta.
• Toxicidade: acumula nos tecidos com o uso a longo prazo.

Question 10

Coquetel (profilaxia pós-exposição (PEP)):
AZT + LAMIVUDINA.

Answer 10

• Doses de fármacos administrados é menor, evitando a toxicidade presente neles.
• 28 dias sem interrupção.
• Eficácia: 2 a 72 horas após exposição.
• Oferecida pelo SUS.

Question 11

Foscarnet (ácido fosfonofórmico, PFA).

Answer 11

• Inibidores não-nucleosídeo da DNA polimerase.
• Mecanismo de ação: semelhante ao pirofosfato (produto da polimerização do DNA), a DNA polimerase o reconhece e o PFA entra na cadeia do polímero crescente, gerando cadeia de ponta morta.
• Toxicidade: inibe divisão celular, toxicidade renal limita o uso e quelação com íons metálicos (cálcio).
• Usos terapêuticos: herpes vírus resistentes ao aciclovir e citomegalovírus em imunossuprimidos.

Question 12

Efavirenz, nevirapina e delavirdina.

Answer 12

• Inibidores da transcriptase reversa.
• Mecanismo de ação: ligam no sítio catalítico da transcriptase reversa, inibindo a enzima diretamente. Assim, ela não sintetiza polímero de DNA.
• São pouco utilizados, uma vez que possuem muitos efeitos colaterais (altera o metabolismo do colesterol (mais LDL e triglicerídeos) e aumenta intervalo QT).

Question 13

Dolutegravir e Raltegravir.

Answer 13

• Inibidores da integrase viral.
• Mecanismo de ação: inibe a integrase diretamente por meio da ligação do sítio ativo da integrase (a enzima não reconhece nem o DNA humano nem viral).
• Efeito Colaterais: toxicidade renal, depressão e suicídio (raros) e aumento do peso.

Question 14

Ritonavir (r), Atazanavir (ATV), Darunavir (DRV).

Answer 14

• Inibidores da maturação viral.
• Peptídeo mimético (imita peptídeos reconhecidos pelas protease).
• Normalmente, ela cliva a ligação Fenilalanina+Prolina.
• Mecanismo de ação: reconhecido pela protease, se encaixa no seu sítio catalítico e impede a maturação das proteínas virais e os processos finais de montagem das partículas filhas.
• Ritonavir é utilizado como um BOOSTER desses dois outros fármacos, o que permite que a dose administrada seja menor.

Question 15

Zanamivir e Oseltamivir (Tamiflu).

Answer 15

• Inibidores da liberação viral.
• Inibidores da neuraminidase, enzima que quebra a ligação da hemaglutinina com o ácido siálico.
• Análogos do ácido siálico.
• Ocupam a mesma região na neuraminidase.
• Impede clivagem do ácido siálico e a liberação viral.