Farmacologia

Question 1

Conceito de farmacocinética

Answer 1

Se refere aos procesos que ocorrem desde o momento que o fármaco entra no organismo até atingir o sítio efetor, incluindo absorção, distribuição, ligação proteica e clearance. “São ações do organismo sobre o fármaco”

Question 2

Conceitos de farmacodinâmica

Answer 2

É o efeito biofisiológico do fármaco e, está relacionado com a concentração e
ligação da mesma à receptores. Refere-se a resposta do organismo ao fármaco.

Question 3

Conceitos de farmacogenética e farmacogenômica

Answer 3

A farmacogenética correlaciona as diferenças individuais na resposta aos fármacos secundárias à diversidade genética. A farmacogenômica, estuda o genoma humano a fim de,futuramente, conseguir estabelecer tratamentos individualizados mais eficazes.

Question 4

Conceito de biodisponibilidade

Answer 4

Proporção do fármaco que estará presente na circulação sistêmica sem alteração das suas características farmacológicas após qualquer meio de administração, estando disponível para causar efeito clínico e só é total quando é utilizada a via venosa (F = 1).

Question 5

Conceito de biofase

Answer 5

O tempo a partir do qual o fármaco está presente no plasma (após ser ministrada por via venosa ou absorvidas para a corrente sanguínea) até o início de seu efeito clínico

Question 6

A velocidade de equilíbrio entre o plasma e o sítio efetor pode ser descrita por qual constante matemática?

Answer 6

Ke0, que pode ser utilizada para prever a relação entre dose, concentração e efeito

Question 7

O tempo para alcançar 50% do equilíbrio é denominado de que ?

Answer 7

T 1/2Ke0 e está relacionado ao equilíbrio do compartimento central e o local de ação do fármaco. Quando se deseja um efeito farmacológico rápido, como na indução anestésica em sequência rápida, deve se optar por fármacos com baixo T 1/2Ke0 e elevada KeO.’

Question 8

Conceito de absorção

Answer 8

É a transferência do fármaco desde do local que foi administrado no organismo até a circulação sistêmica e pode ser realizada através de inúmeras vias de adminis-tração: oral, sublingual, retal, venosa, inalatória, intratecal, epidural, transdérmica, subcutânea, intramuscular.

Question 9

O transporte das moléculas através das diversas membranas até alcançar seu sítio efetor se dá principalmente por o que ?

Answer 9

Difusão passiva aquosa e lipídica ( apenas para moléculas pequenas e lipossoluveis)

Question 10

Outros mecanismos de transportes de moléculas

Answer 10

Difusão facilitada por meio de canal ou proteína carreadora, com fluxo determinado pelo gradiente eletroquímico dos meios intra e extrace-lular, sem gasto de energia e o transporte ativo, contra o gradiente de concentração, com gasto de energia, através de proteínas transportadoras.

Question 11

Duas grandes famílias de proteínas transportadoras tem papel fundamental na homeostase corporal, quais são elas ?

Answer 11

A família ABC ( ATP- Binding cassete) e SLC (human solute carrier). A primeira é encontrada no cérebro e é essencial na excreção de fármacos pela bile e urina. A segunda faz transporte de neurotransmissores.

Question 12

A distribuição do fármaco depende de que ?

Answer 12

• Débito cardíaco
• Fluxo sanguíneo
• Solubilidade em relação aos tecidos
• Grau de ligacao proteica, ionizacao e sua matabolizacao

Question 13

Grande parte dos farmacos sao transportados pelos organismos ligands a proteinas plasmática, quais ?

Answer 13

• Albumina para fármacos ácidos
• Alfa1- glicoproteína para as básicas

Question 14

Qual fração do fármaco age no sítio efetor ? Condições que alteram isso ?

Answer 14

Apenas a fração livre.
- Hipoalbuminemia: como na desnutrição e gravidez, aumentam a quantidade de fármaco livre ácida e seus efeitos
- Doenças como neoplasias e distúrbios autoimunes l cursam com aumento dos níveis de alfa1-glicoproteína, reduzindo a fração livre dos fármacos básicos

Question 15

A barreira hematoencefálica e a placenta são dispostas de forma mais coesa, sem porosidades, que permitem A difusão apenas de quais moléculas ?

Answer 15

Moléculas menores e lipossolúveis. Apenas fármacos apolares atravessão a barreira placentária.

Question 16

O volume de distribuição do fármaco é calculado por qual fórmula ?

Answer 16

Vd=Dose/concentração

Question 16

Conceito de clearance

Answer 16

Quantidade do fármaco que é removida do sangue por unidade de tempo, pelos procesos de distribuição, biotransformação e excresão.

Question 16

O que é o volume de distribuição central ?

Answer 16

Aquele presente no primerio (intravascular) e segundo compartimentos ( tecidos ricamente vascularizados).

Question 17

O que é o volume de distribuição periférica ?

Answer 17

Aqueles presentes no terceiro compartimento: demais tecidos, como músculos e que tenham grande quantidade de gordura

Question 18

Com é calculado a taxa de infusão (TI) de um fármaco ? e o que significa ?

Answer 18

É a taxa de insusão para se manter uma concentração desejada em estado de equilíbrio (CEE)
TI=CEE x CL
CL= clearence

Question 18

Cálculo do clearence

Answer 18

Pode ser calculado em cada compartimento pela seguinte fórmula:
Cl=fluxosg x RE

Question 19

Qual o objetivo da biotransformação ?

Answer 19

Formar metabólitos em hidrossolúveis para serem metabolizados nos rins. Esses produtos podem ser ativos ou não, com meia-vida variável.

Question 19

O que é a cinética de primeira ordem ?

Answer 19

Quando o clearance é determinado pelo fluxo sanguíneo, nos casos que a taxa de extração é próxima de 1.
FÁRMACO CINÉTICA DE ORDEM LINEAR

Question 20

Cálculo da razão de extração do fármaco (RE)

Answer 20

Subtração de sua concentração inicial no órgão pela sua concentração após a passagem pelo órgão, dividida por sua concentração inicial.
RE=Cin - Cf/Cin

Question 21

Quando é atingido um estado de equilíbrio ?

Answer 21

TI ou em doses progamadas, tem sua taxa de eliminação diretamente proporcional com a velocidade de administração.

Question 22

O que é a cinética de ordem zero ?

Answer 22

Casos em que é o clearence é constante, independentemente de acréscimos. Ocorre quando a razão de extração é menor que um, fazendo com que a depuração dependa da concentração do fármaco e mesmo assim limitada pela saturação das enzimas responsáveis pelo clearence. *FARMACOCINÉTICA NÃO LINEAR*

Question 23

Quais os principais órgãos que realizam biotransformação ?

Answer 23

Fígado(principal), rins, pulmões, e trato gastrintestinal. Tbm pode ocorrer no plasma através das esterases

Question 23

Quais as fazes da biotransformação e seu objetivo principal

Answer 23

* Fase I: oxidação, redução e hidrólise * Fase II: Conjugação O objetivo principal é transformar moléculas lipossolúvies (ionizadas) em não lipossolúvies (apolares) para serem eliminadas

Question 24

Quais as enzimas necessárias para a biotransformação ?

Answer 24

Microssomais e não microssomais

Question 25

Onde se localiza as enzimas microssomais ? O que realizam ?

Answer 25

Nas membranas lipofílicas do retículo sarcoplasmático e se agrupam em vesículas (microssomas) após centrifugação e homogeneização. Realizam oxidação e redução.

Question 26

Qual o principal grupo de enzimas microssomais ? o que inflencia na prática ?

Answer 26

Citocromo P450 e a principal enzima é CYP3A4. - **Podem induzir esta enzima** e aumentar a biotransformação: Anticonvulsivantes, esteroides, etanol e alguns antibióticos. - **Podem inibir**: anti-histamínicos, imidazólicos

Question 27

Quais os tipos de enzimas não microssomais e o que fazem ?

Answer 27

* Transferases: realizam a conjugação, processo que catalisa a ligação de um substrato endógeno com o fármaco, a fim de aumentar seu peso molecular e facilitar a excreção * Esterases: Fazem hidrólise

Question 28

# Excreção A eliminação renal ocorre como ?

Answer 28

1. Filtração: apenas para moléculas pequenas 2. Secreção tubular ativa, depende de proteínas transportadoras e dois fármacos podem competir entre elas Ex: penicilina com probenicida

Question 29

Conceito de meia vida de distribuição (T1/2alfa).

Answer 29

O tempo para a concentração plasmática reduzir em 50% na fase de distribuição. Obs: São necessárias cinco vezes a meia vida de distribuição de um fármaco para se alcançar seu estado de quilíbrio (Steady state).

Question 29

Exemplos de fármacos com excreção biliar

Answer 29

Fentanil e morfina, sofrem reabsorção através da circulação entero-hepática, diversas vezes antes da completa eliminação.

Question 30

Conceito de meia vida(T1/2)

Answer 30

Decréscimo de 50% da concentração do fármaco

Question 31

Meia vida contexto sensitiva dos principais opioides

Answer 31

Question 31

Conceito de meia vida de eliminação(T1/2beta).

Answer 31

O tempo para a concentração plasmática reduzir em 50% na fase de eliminação. A eliminação completa de um fármaco ocorre após cinco meias vidas de eliminação.

Question 32

Conceito meia vida contexto sensitivo. Depende de quê ?

Answer 32

É o tempo para decréscimo de 50% da concentração plasmática do fármaco após a interrupção de sua infusão contínua. Depende do tempo de infusão, do volume de distribuição do fármaco e de seu clearence;

Question 32

Quanto ( ) o tempo de infusão e ( ) lipo/hidrossolubidade, ( ) maior/menor o acúmulo do fármaco e sua meia vida contexto sensitivo

Answer 32

Maior // lipossolubilidade/// maior

Question 33

Farmacocinética em crianças. Peculiaridade

Answer 33

No primeiro ano de vida a quantidade de água total e de gordura, são proporcionalmente maiores. Assim, maior distribuição de fármacos hidrossolúveis e lipossolúveis. A quantidade de proteínas plasmáticas também é menor, aumentando a fração do fármaco livre.

Question 34

# Farmacocinética Características corporais do idoso e o que muda

Answer 34

Menor quantidade de água corporal e maior quantidade de gordura, assim, o volume de distribuição de fármacos lipossolúveis é maior. Há aumento ainda da fração de fármaco livre, pela menor quantidade de proteínas plasmáticas

Question 35

# Farmacocinética Características farmacocinéticas dos obesos

Answer 35

Aumenta o volume de distribuição dos fármacos lipossolúveis, que devem ter *a dose em bolus calculada pelo peso corporal total*. A dose para infusão contínua pode ser baseada no peso ideal, visto que o clearance se altera pouco e pode até ser levemente aumentado.

Question 36

# Farmacodinâmica Os fármacos se acoplam a receptores específicos de acordo com o que ?

Answer 36

1. Estrutura química 2. Tamanho molecular 3. Carga elétrica OBS: Para um fármaco ter efeito máximo, deve ter alta especificidade pelo sítio efetor

Question 37

# Farmacodinâmica Receptores que não receberam o fármaco são chamados de que ?

Answer 37

Receptores reserva ou sobressaletes

Question 46

# Farmacodinâmica A ligação do fármaco ao receptor se dá de que jeito ?

Answer 46

1. Covalente (compartilhamento de elétrons): é o tipo mais forte e irrevesível 2. Iônica 3. Por pontes de hidrogênio 4. Pela força de van der Waal

Question 47

# Farmacodinâmica O acoplamento do fármaco a um receptor faz com que os sinais bioquímicos se propagem de diversas maneiras, quais são elas ? (4)

Answer 47

1. O fármaco lipossolúvel consiga atravessar a membrana celular e agir também diretamente sobre uma enzima ou outro receptor intracelular 2. Ativa uma enzima intracelular 3. Abra um canal iônico e troca de íons entre o extra e o intracelular 4. Ative a proteína G intracelular que age sobre uma enzima ou outro receptor intracelular que, por sua vez, modifica a concentração de um segundo mensageiro, a AMPc, GMPc, fosfoinositídios ou íos cálcio

Question 48

# Farmacodinâmica Diferença agonistas totais e agonistas parciais

Answer 48

1. Totais: ativam ao máximo o receptor produzindo efeitos bioquímicos e fisiológicos 2. Parciais: não consegem ativar completamente todos os receptores a que são acoplados, produzindo um efeito clínico menor

Question 49

# Farmacodinâmica Tipos de antagonismo que não envolvem interação com receptores

Answer 49

1. Não competitivo: um fármaco bloqueia os processos celulares desencadeados por outra 2. Fisiológico: um fparmaco exerce efeito fisiológico oposto que se sobrepõe ao efeito de outra 3. Químico: um fármaco se liga e inativa outra antes dela se ligar À um receptor 4. Farmacocinético: Age reduzindo absorção ou aumentando a excreção da outra

Question 50

# Farmacodinâmica Conceito antagonista competitivo

Answer 50

Disputam com fármacos agonistas a ligação com receptores e quando se acoplam, não ativam os mesmos.

Question 51

# Farmacodinâmica Como funciona o antagonismo competitivo nos bloqueadores neuromusculares

Answer 51

Os anticolinesterásicos (neostigmina) aumentam a concentração de acetilcolina na placa motora para disputar com os bloqueadores adespolarizantes a ligação nos receptores colinérgicos

Question 52

# Farmacodinâmica Como funciona o antagonismo químico nos bloqueadores neuromusculares

Answer 52

Ex: O Sugamadex se liga a molécula de rocurônio, impedindo-o de agir no receptor de acetilcolina na placa motora

Question 52

# Farmacodinâmica Significado de tolerância e taquifilaxia

Answer 52

1. Tolerância: Efeito reduzido de um fármaco/droga de forma lenta 2. Taquifilaxia: Redução aguda Secundários a problemas com o receptor, esgotamento de mediadores, adaptação fisiológica ap efeito do fármaco.

Question 53

# Farmacodinâmica Tipos de reações adversas

Answer 53

1. Tipo A (intrínsecas): São esperadas e causadas pelo aumento da dose 2. Tipo B(idiossincráticas): que são inesperadas e relacionadas a um paciente individualmente ou a um grupo específico

Question 54

# Farmacodinâmica O que é o índice terapêutico (IT) ?

Answer 54

**Relação entre a dose que produz um efeito deletério e a dose necessária para o efeito clínico desejado**. O valor é calculado dividindo-se a dose letal 50(DL50), que é a dose que produz exterminação em 50% dos animas// pela dose que produzirá efeito esperado em 50% dos animas envolvidos no estudo (DE50).

Question 54

# Farmacodinâmica Conceito de potência

Answer 54

É a concentração (CE50) necessária para produzir 50% de seu efeito máximo. A potência se relaciona com a afinidade pelo receptor e capacidade de produzir um efeito no mesmo. Tratando-se de dois fármacos capazes de produzir respostas equivalentes, considera--se a mais potente aquela que atinge o efeito com a menor concentração.

Question 55

# Farmacodinâmica Conceito de eficácia

Answer 55

Indica a capacidade de aumentar o efeito secundário ao aumento da dose ou da concentração. Ela reflete a tendência do fármaco em produzir um efeito máximo após se ligar ao receptor.

Question 58

# Farmacodinâmica Isobolograma entre dois fármacos, seus tipos

Answer 58