Farmacologia Flashcards
Conceito de farmacocinética
Se refere aos procesos que ocorrem desde o momento que o fármaco entra no organismo até atingir o sítio efetor, incluindo absorção, distribuição, ligação proteica e clearance. “São ações do organismo sobre o fármaco”
Conceitos de farmacodinâmica
É o efeito biofisiológico do fármaco e, está relacionado com a concentração e
ligação da mesma à receptores. Refere-se a resposta do organismo ao fármaco.
Conceitos de farmacogenética e farmacogenômica
A farmacogenética correlaciona as diferenças individuais na resposta aos fármacos secundárias à diversidade genética. A farmacogenômica, estuda o genoma humano a fim de,futuramente, conseguir estabelecer tratamentos individualizados mais eficazes.
Conceito de biodisponibilidade
Proporção do fármaco que estará presente na circulação sistêmica sem alteração das suas características farmacológicas após qualquer meio de administração, estando disponível para causar efeito clínico e só é total quando é utilizada a via venosa (F = 1).
Conceito de biofase
O tempo a partir do qual o fármaco está presente no plasma (após ser ministrada por via venosa ou absorvidas para a corrente sanguínea) até o início de seu efeito clínico
A velocidade de equilíbrio entre o plasma e o sítio efetor pode ser descrita por qual constante matemática?
Ke0, que pode ser utilizada para prever a relação entre dose, concentração e efeito
O tempo para alcançar 50% do equilíbrio é denominado de que ?
T 1/2Ke0 e está relacionado ao equilíbrio do compartimento central e o local de ação do fármaco. Quando se deseja um efeito farmacológico rápido, como na indução anestésica em sequência rápida, deve se optar por fármacos com baixo T 1/2Ke0 e elevada KeO.’
Conceito de absorção
É a transferência do fármaco desde do local que foi administrado no organismo até a circulação sistêmica e pode ser realizada através de inúmeras vias de adminis-tração: oral, sublingual, retal, venosa, inalatória, intratecal, epidural, transdérmica, subcutânea, intramuscular.
O transporte das moléculas através das diversas membranas até alcançar seu sítio efetor se dá principalmente por o que ?
Difusão passiva aquosa e lipídica ( apenas para moléculas pequenas e lipossoluveis)
Outros mecanismos de transportes de moléculas
Difusão facilitada por meio de canal ou proteína carreadora, com fluxo determinado pelo gradiente eletroquímico dos meios intra e extrace-lular, sem gasto de energia e o transporte ativo, contra o gradiente de concentração, com gasto de energia, através de proteínas transportadoras.
Duas grandes famílias de proteínas transportadoras tem papel fundamental na homeostase corporal, quais são elas ?
A família ABC ( ATP- Binding cassete) e SLC (human solute carrier). A primeira é encontrada no cérebro e é essencial na excreção de fármacos pela bile e urina. A segunda faz transporte de neurotransmissores.
A distribuição do fármaco depende de que ?
- Débito cardíaco
- Fluxo sanguíneo
- Solubilidade em relação aos tecidos
- Grau de ligacao proteica, ionizacao e sua matabolizacao
Grande parte dos farmacos sao transportados pelos organismos ligands a proteinas plasmática, quais ?
- Albumina para fármacos ácidos
- Alfa1- glicoproteína para as básicas
Qual fração do fármaco age no sítio efetor ? Condições que alteram isso ?
Apenas a fração livre.
- Hipoalbuminemia: como na desnutrição e gravidez, aumentam a quantidade de fármaco livre ácida e seus efeitos
- Doenças como neoplasias e distúrbios autoimunes l cursam com aumento dos níveis de alfa1-glicoproteína, reduzindo a fração livre dos fármacos básicos
A barreira hematoencefálica e a placenta são dispostas de forma mais coesa, sem porosidades, que permitem A difusão apenas de quais moléculas ?
Moléculas menores e lipossolúveis. Apenas fármacos apolares atravessão a barreira placentária.
O volume de distribuição do fármaco é calculado por qual fórmula ?
Vd=Dose/concentração
Conceito de clearance
Quantidade do fármaco que é removida do sangue por unidade de tempo, pelos procesos de distribuição, biotransformação e excresão.
O que é o volume de distribuição central ?
Aquele presente no primerio (intravascular) e segundo compartimentos ( tecidos ricamente vascularizados).
O que é o volume de distribuição periférica ?
Aqueles presentes no terceiro compartimento: demais tecidos, como músculos e que tenham grande quantidade de gordura
Com é calculado a taxa de infusão (TI) de um fármaco ? e o que significa ?
É a taxa de insusão para se manter uma concentração desejada em estado de equilíbrio (CEE)
TI=CEE x CL
CL= clearence
Cálculo do clearence
Pode ser calculado em cada compartimento pela seguinte fórmula:
Cl=fluxosg x RE
Qual o objetivo da biotransformação ?
Formar metabólitos em hidrossolúveis para serem metabolizados nos rins. Esses produtos podem ser ativos ou não, com meia-vida variável.
O que é a cinética de primeira ordem ?
Quando o clearance é determinado pelo fluxo sanguíneo, nos casos que a taxa de extração é próxima de 1.
FÁRMACO CINÉTICA DE ORDEM LINEAR
Cálculo da razão de extração do fármaco (RE)
Subtração de sua concentração inicial no órgão pela sua concentração após a passagem pelo órgão, dividida por sua concentração inicial.
RE=Cin - Cf/Cin
Quando é atingido um estado de equilíbrio ?
TI ou em doses progamadas, tem sua taxa de eliminação diretamente proporcional com a velocidade de administração.
O que é a cinética de ordem zero ?
Casos em que é o clearence é constante, independentemente de acréscimos. Ocorre quando a razão de extração é menor que um, fazendo com que a depuração dependa da concentração do fármaco e mesmo assim limitada pela saturação das enzimas responsáveis pelo clearence.
FARMACOCINÉTICA NÃO LINEAR
Quais os principais órgãos que realizam biotransformação ?
Fígado(principal), rins, pulmões, e trato gastrintestinal. Tbm pode ocorrer no plasma através das esterases
Quais as fazes da biotransformação e seu objetivo principal
- Fase I: oxidação, redução e hidrólise
- Fase II: Conjugação
O objetivo principal é transformar moléculas lipossolúvies (ionizadas) em não lipossolúvies (apolares) para serem eliminadas
Quais as enzimas necessárias para a biotransformação ?
Microssomais e não microssomais
Onde se localiza as enzimas microssomais ? O que realizam ?
Nas membranas lipofílicas do retículo sarcoplasmático e se agrupam em vesículas (microssomas) após centrifugação e homogeneização. Realizam oxidação e redução.
Qual o principal grupo de enzimas microssomais ? o que inflencia na prática ?
Citocromo P450 e a principal enzima é CYP3A4.
- Podem induzir esta enzima e aumentar a biotransformação: Anticonvulsivantes, esteroides, etanol e alguns antibióticos.
- Podem inibir: anti-histamínicos, imidazólicos
Quais os tipos de enzimas não microssomais e o que fazem ?
- Transferases: realizam a conjugação, processo que catalisa a ligação de um substrato endógeno com o fármaco, a fim de aumentar seu peso molecular e facilitar a excreção
- Esterases: Fazem hidrólise
Excreção
A eliminação renal ocorre como ?
- Filtração: apenas para moléculas pequenas
- Secreção tubular ativa, depende de proteínas transportadoras e dois fármacos podem competir entre elas
Ex: penicilina com probenicida
Conceito de meia vida de distribuição (T1/2alfa).
O tempo para a concentração plasmática reduzir em 50% na fase de distribuição.
Obs: São necessárias cinco vezes a meia vida de distribuição de um fármaco para se alcançar seu estado de quilíbrio (Steady state).
Exemplos de fármacos com excreção biliar
Fentanil e morfina, sofrem reabsorção através da circulação entero-hepática, diversas vezes antes da completa eliminação.
Conceito de meia vida(T1/2)
Decréscimo de 50% da concentração do fármaco
Meia vida contexto sensitiva dos principais opioides
Conceito de meia vida de eliminação(T1/2beta).
O tempo para a concentração plasmática reduzir em 50% na fase de eliminação. A eliminação completa de um fármaco ocorre após cinco meias vidas de eliminação.
Conceito meia vida contexto sensitivo. Depende de quê ?
É o tempo para decréscimo de 50% da concentração plasmática do fármaco após a interrupção de sua infusão contínua. Depende do tempo de infusão, do volume de distribuição do fármaco e de seu clearence;
Quanto ( ) o tempo de infusão e ( ) lipo/hidrossolubidade, ( ) maior/menor o acúmulo do fármaco e sua meia vida contexto sensitivo
Maior // lipossolubilidade/// maior
Farmacocinética em crianças. Peculiaridade
No primeiro ano de vida a quantidade de água total e de gordura, são proporcionalmente maiores. Assim, maior distribuição de fármacos hidrossolúveis e lipossolúveis. A quantidade de proteínas plasmáticas também é menor, aumentando a fração do fármaco livre.
Farmacocinética
Características corporais do idoso e o que muda
Menor quantidade de água corporal e maior quantidade de gordura, assim, o volume de distribuição de fármacos lipossolúveis é maior. Há aumento ainda da fração de fármaco livre, pela menor quantidade de proteínas plasmáticas
Farmacocinética
Características farmacocinéticas dos obesos
Aumenta o volume de distribuição dos fármacos lipossolúveis, que devem ter a dose em bolus calculada pelo peso corporal total.
A dose para infusão contínua pode ser baseada no peso ideal, visto que o clearance se altera pouco e pode até ser levemente aumentado.
Farmacodinâmica
Os fármacos se acoplam a receptores específicos de acordo com o que ?
- Estrutura química
- Tamanho molecular
- Carga elétrica
OBS: Para um fármaco ter efeito máximo, deve ter alta especificidade pelo sítio efetor
Farmacodinâmica
Receptores que não receberam o fármaco são chamados de que ?
Receptores reserva ou sobressaletes
Farmacodinâmica
A ligação do fármaco ao receptor se dá de que jeito ?
- Covalente (compartilhamento de elétrons): é o tipo mais forte e irrevesível
- Iônica
- Por pontes de hidrogênio
- Pela força de van der Waal
Farmacodinâmica
O acoplamento do fármaco a um receptor faz com que os sinais bioquímicos se propagem de diversas maneiras, quais são elas ? (4)
- O fármaco lipossolúvel consiga atravessar a membrana celular e agir também diretamente sobre uma enzima ou outro receptor intracelular
- Ativa uma enzima intracelular
- Abra um canal iônico e troca de íons entre o extra e o intracelular
- Ative a proteína G intracelular que age sobre uma enzima ou outro receptor intracelular que, por sua vez, modifica a concentração de um segundo mensageiro, a AMPc, GMPc, fosfoinositídios ou íos cálcio
Farmacodinâmica
Diferença agonistas totais e agonistas parciais
- Totais: ativam ao máximo o receptor produzindo efeitos bioquímicos e fisiológicos
- Parciais: não consegem ativar completamente todos os receptores a que são acoplados, produzindo um efeito clínico menor
Farmacodinâmica
Tipos de antagonismo que não envolvem interação com receptores
- Não competitivo: um fármaco bloqueia os processos celulares desencadeados por outra
- Fisiológico: um fparmaco exerce efeito fisiológico oposto que se sobrepõe ao efeito de outra
- Químico: um fármaco se liga e inativa outra antes dela se ligar À um receptor
- Farmacocinético: Age reduzindo absorção ou aumentando a excreção da outra
Farmacodinâmica
Conceito antagonista competitivo
Disputam com fármacos agonistas a ligação com receptores e quando se acoplam, não ativam os mesmos.
Farmacodinâmica
Como funciona o antagonismo competitivo nos bloqueadores neuromusculares
Os anticolinesterásicos (neostigmina) aumentam a concentração de acetilcolina na placa motora para disputar com os bloqueadores adespolarizantes a ligação nos receptores colinérgicos
Farmacodinâmica
Como funciona o antagonismo químico nos bloqueadores neuromusculares
Ex: O Sugamadex se liga a molécula de rocurônio, impedindo-o de agir no receptor de acetilcolina na placa motora
Farmacodinâmica
Significado de tolerância e taquifilaxia
- Tolerância: Efeito reduzido de um fármaco/droga de forma lenta
- Taquifilaxia: Redução aguda
Secundários a problemas com o receptor, esgotamento de mediadores, adaptação fisiológica ap efeito do fármaco.
Farmacodinâmica
Tipos de reações adversas
- Tipo A (intrínsecas): São esperadas e causadas pelo aumento da dose
- Tipo B(idiossincráticas): que são inesperadas e relacionadas a um paciente individualmente ou a um grupo específico
Farmacodinâmica
O que é o índice terapêutico (IT) ?
Relação entre a dose que produz um efeito deletério e a dose necessária para o efeito clínico desejado.
O valor é calculado dividindo-se a dose letal 50(DL50), que é a dose que produz exterminação em 50% dos animas// pela dose que produzirá efeito esperado em 50% dos animas envolvidos no estudo (DE50).
Farmacodinâmica
Conceito de potência
É a concentração (CE50) necessária para produzir 50% de seu efeito máximo. A potência se relaciona com a afinidade pelo receptor e capacidade de produzir um efeito no mesmo. Tratando-se de dois fármacos capazes de produzir respostas equivalentes, considera–se a mais potente aquela que atinge o efeito com a menor
concentração.
Farmacodinâmica
Conceito de eficácia
Indica a capacidade de aumentar o efeito secundário ao aumento da dose ou da concentração. Ela reflete a
tendência do fármaco em produzir um efeito máximo após se ligar ao receptor.
Farmacodinâmica
Isobolograma entre dois fármacos, seus tipos
