Farmacocinetica

Question 1

Administracion

Answer 1

curva de absorcion: vo, im, sc, rectal, etc
obs. velocidad: iv> im> sc

obs. iv (bolo) no tiene absorcion (empeza al maximo)
- iv se usa farmacos irritantes de la mucosa o que son muy grandes para la absorcion

obs. via rectal: parte por el sistema porta y parte por cava. erratico

formula absorcion:
solucion oral> capsula> comprimido

PH: la absorcion intestinal y la reabsorcion renal pasiva depende del ph y la estructura ionizada

atrapamiento ionico???: equilibrio entre la luz, la celula y la circulacion. el ph de la circulacion es alto y las moleculas atrapadas entran en equilibrio con la luz

obs. el mayor flujo sanguineo restablece el equilibrio y permite mayor absorcion del farmaco

Question 2

Distribucion

Answer 2

monocompatimental, bi y tri:
mono> el farmaco se distribuye igualmente por todo el cuerpo
bi> vascular y extravascular
tri> vascula, extravascular y tejidos (más real)
obs. se usa mono y bi para efectos praticos

ninos: poseen más liquido y mayor VD (volumne de distribucion) que los adultos. además menor peso> mayor facilidad para efectos sistemicos

UPP:

• pool> aumenta la t1/2 (los farmacos unidos no son metabolizados ni filtrados)
• disminuye el efecto (mayor para farmaco libre)
• competencia entre farmacos

obs. tto de hipotiroidismo en embarazada> aumenta las pt plasmaticas y se necesita mayor dosis de farmacos

Question 3

metabolismo

Answer 3

ej. hepatico (cyp microsomal), enzimas plasmaticas, tejidos, etc

hepatico

• reaccion de fase 1: altera la estructura, oxirreduccion, etc. ej. cyp
• reaccion de fase 2: conjugacion (ej. acido glucuronico, glicina, taurina) > mas hidrosoluble para la eliminacion

cyp 3a4:

• inductores (carita feliz): carbamazepina, ritodrina, fenitoina
• inhibidores: aciclovir, ritonavir, ketoconasol, etc

Question 4

eliminacion

Answer 4

ej. renal (filtracion), hepatica (metabolismo), enzimas sericas

procesos rinon: filtracion (farmaco libre y tamano pequeno), reabsorcion (difusion pasiva, principalmente en tubulo distal por mayor gradiente de concentracion), secrecion (activo, incluye farmaco unidos a pt)

cinetica de eliminacion:

orden 0:
-dosis dependente (la cinetica cambia con la dosis, dosis alta satura los transportadores, dosis bajas> orden 1)
-no posee t1/2, mayor dosis> mayor tiempo de eliminacion
-grafico> lineal hacia bajo
log> hacia abajo, lento en el comienzo
obs. la filtracion glomerular no se satura

orden 1:
-dosis independente (la cinetica no cambia con la dosis)
-ej. filtracion glomerular y dosis bajas para transportadores y metabolismo
-grafico> exponencial hacia abajo
log> lineal hacia abajo

Question 5

rascuno

Answer 5

absorcion: tamano particula, lipofilico, ph (pka), transportadores, forma (redondo se absorbe mejor), formula farmaceutica, gradiente de concentracion (mayor concentracion= mayor absorcion), flujo sanguineo (mayor gradiente), superficie (estomago suele absorber bien pero intestino más) etc

ph y pka:
acidos fuertes> mala absorcion (casi todo por arriba)
base fuerte> mala absorcion (casi todo por abajo)

ph: estomago vacio (1,5), lleno (3,5), duodeno (6,5), colon (8)

atrapamiento ionico> equilibrio de la parte no ionizada y mayor concentracion en un lado por la ionizacion

coeficiente de particion: relacion entre la solubilidad en lipido vs agua. mayor coeficiente= lipofilico

pasaje:
difusion simple: lipofilico, pequeno, no ionizado, a favor del gradiente
facilitada
transporte activo
endocitosis: moleculas grandes (vitaminas)
motilidad intestinal y vaciamento gastrico> myor= menor absorcion (pasa mas rapido)
antiacido> compromete la absorcion de acidos
alimentos

adm rectal
-cuando en vomitos o inconsciente
-absorcion por vena hemorroidal superior> porta
media e inferior> cava
-erratico

adm sublingual

• gusto desagradable
• evita el 1° paso hepatico
• absorcion por vena maxilar y sublingual> vcs

adm subcutanea

• cuando no puede 1° paso hepatico/ degradacion enzimatica del intestino (ej. pt)
• absorcion lenta y perdurable (ej. insulina)
• cada sitio tiene un grado de absorcion
• mejor para lipofilico, no ionizado y pequeno (p/ atravesar varias membranas)

adm respiratoria
-alta irrigacion y barrera hematoalveolar delgada> absorcion rapida

distribucion
-factores: flujo sanguineo, liquido corporal, liposolubilidad de la droga, UPP, ph, barreras,

etc

• biofase: sitio de accion de la droga. se hace equivalencia con la sangre (pratico)
• UPP: albumina> drogas acidas y neutras. alfa 1-glicoproteina acida> drogas basicas
  obs. la droga se distribuye primero en los organos con mayor irrigacion

metabolismo:
-metabolitos: entero (sin metabolizar), activo (que mantiene el efecto por más tiempo), inactivo y toxico

eliminacion

• circuito enterohepatico> bilis> excrecion
• pulmon (principalmente gases)

obs. reabsorcion: transporte pasivo o activo

transportador

• acido: OAT
• basico: OCT
• activo, puede con upp

eliminacion artificial

• hemodialisis
• hemoperfusion (como la dialisis con adsorventes)
• dialisis peritoneal

clearence

• 2 farmacos con mismo cl, tiene mayor v1/2 aquel con mayor vd
• falla renal (baja clearence), manteniendo el vd> aumenta t1/2

BD: fraccion de farmaco que alcanza inalterado la circulacion

• IV: 100%
• fraccion= AUC/ AUC iv

factor de acumulacion: relacion entre pico/ valle de la concentracion estable y de la dosis inicial

f. acumulacion= concentracion estable/ dosis inicial

eliminacion> 4 t1/2

• pos 4 t1/2 no se acumula
  obs. pico no toxico y valle no subterapeutico

infusion continua

• t 1/2 muy corto y se debe mantener
• rango terapeutico muy estrecho
• 4 t1/2 para estabilizar y para eliminar
• si aumenta la velocidad de goteo> aumenta la acumulacion

dosis de carga= dosis de mantenimiento x factor de acumulacion
-dosis para alcanzar la meseta rapido (antes de 4 t1/2)

dosis de mantenimiento