Farmacochemie Cardio Flashcards
Welke verandering heeft er plaatsgevonden in Saralasin ten opzichte van het natuurlijke ligand?
Pak het plaatje erbij
Aminozuur fenylalanine is vervangen door alanine
Asparaginezuur is vervangen door sarcosine
Welke structurele kenmerken van het ATII peptide herken je in de moleculaire structuur van losartan?
Imidazool/histidine groep aan de rechterbenzeenring
Butylzijketen
Bifenylskelet
Amines
Zure groepen
Hoe kan het dat EXP3174 actiever is dan Losartan? Verklaar het aan de hand van de structuur
EXP heeft een carbonzuregroep die onderdeel is van de resonantiestructuur van de rechter benzeenring
Deze groep aan de C terminus speelt in eiwitten een belangrijke rol bij bindingsinteracties
Door afwezigheid van deze groep in losartan (hier een alcohokgroep) kan hij minder goed binden dan EXP
Waarom wordt er dan toch gekozen om losartan toe te diensn ipv EXP3174?
Omdat de BB van losartan oraal beter is dan die van EXP3174, losartan is minder polair en daardoor ook beter permeabel
Wat is het verschil tussen bioisostere en bioisosteric replacement?
Bioisostere: chemische substituenten of groepen met vergelijkbare fysische of chemische eigenschappen die in grote lijnen uiteindelijk een vergelijkbare BB produceren als een andere chemische verbinding
Bioisosteric replacement: transformatie actieve verbinding door een groep atomen uit te wisselen met andere, grotendeels vergelijkbare groep atomen. De nieuwe verbinding heeft daarbij nog steeds dezelfde oorspronkelijke biologische activiteit en is gericht op verbetering van ongewenste eigenschappen aanwezig in de oorspronkelijke verbinding
Waarom meet je een pH kleiner dan 7 indien je losartan in water oplost?
Losartan bevat een ring met 4 stikstofatomen en die gedraagt zich hetzelfde als de carboxylgroep dus als een zuur
Kan uiteindelijk zijn H atoom kwijtraken
Waarom is in losartan de dubbel gebonden N (linksboven) en niet de N (driemaal enkel, in de punt van de 5 ring) de stikstofbase in de imidazool eenheid?
Een base heeft altijd een vrij elektronenpaar nodig om het proton te kunnen binden
De beschikbaarheid van dit elektronenpaar bepaalt dan ook de basesterkte
Gelokaliseerd > sterke base
Gedelokaliseerd (resonantie) > afname basesterkte
Het vrij elektronenpaar in de 5 ring is niet beschikbaar omdat het samen met de vier elektronen van de twee dubbele bindingen zorgt voor aromaticiteit van de 5 ring, dus een resonantiestructuur.
Daarom wordt de dubbelgebonden N van linksboven als stikstofbase gezien.
Hoe classificeer je de omzetting van losartan naar exp3179 (reactietype) ?
Dit kan gezien worden als een oxidatiereactie > H+ stof weg en je krijgt een vrij elektronenpaar
Oxidatiegraad neemt toe, je begint met 1 binding van een heterogeen atoom en eindigt met uiteindelijk 3 bindingen met een heterogeen atoom
Omzetting van primaire alcohol naar carbonzure groep
Waarom wordt losartan geen prodrug genoemd?
Een prodrug is een geneesmiddel dat moet worden omgezet in zijn actieve metaboliet om werkzaam te zijn
Bij losartan is dit echter niet het geval, omdat losartan net als het gevormde metaboliet actief is, alleen in mindere mate
De ketenlengte van heparine bepaalt of de enzymatische activiteit van trombine effectief geremd kan worden door antitrombine. Kun je dit verklaren aan de hand van het anti-trombine-trombine-heparine-complex?
De normale keten is lang genoem om te binden aan ATIII
De laagmoleculair gewicht heparine heeft een kortere keten, waardoor het ATIII en trombine niet kan bereiken. Hier is heparine niet werkzaam.
Heparine binding aan ATIII -> conformationele verandering -> remt FXa en trombine -> complexvorming -> anti-stolling
Hoe ziet de chemische structuur van heparine eruit?
Tot welke klasse van (bio)moleculen hoort heparine?
Het is een polysaccharide en behoort tot de anticoagulantia.
Bij fysiologische pH -> neg geladen en heeft een polair karakter -> injectie als TV
oraaal -> heparine geladen in MDK dus slechte opname
Wat verandert er aan het gamma-carboxy-glutaminezuur tov het glutaminezuur?
Een waterstofatoom is vervangen door een carbonzuurgroep die te zien is in gamma-carboxy-glutaminezuur
Wat is de rol van gamma-carboxyl-glutaminezuren voor de functie van FIX?
Het zorgt voor binding van fosfolipiden aan het oppervlak van bloedplaatjes via calciumionen.
De calciumionen kunnen door de toegevoegde carboxylgroep binden aan het geactiveerde aminozuur Gla.
Dus de binding van FIXa aan een fosfolipide oppervlak van bloedplaatjes is afhankelijk van calciumionen
Gla-aminozuren gaan een interactie aan met calciumionen
Vit K zet glutamine om in gamma-carboxy-glutaminezuur
Verklaar hoe de specifiteitspockets bepalen waar een enzym knipt in de eiwitsequentie van het substraat
De zijketens van de opvolgende aminozuren van het substraat hebben een optimale interactie met de pockets in het protease.
Een arginine van het substraat op positie P1 heeft een optimale interactie met de specificiteitspocket S1.
De volgorde van aminozuren van het substraat is bepalend of het geknipt kan worden door een protease.
Welk interactie kan er plaatsvinden tussen een negatief geladen Asp189 van het katalytisch centrum van FIXa en positieve Arg van een remmer? En waarom is dezze interactie zo sterk?
Zoutbrugvorming als de twee ketens tegenover elkaar zitten.
Deze interactie stabiliseert de binding van de remmer met FIXa.
