Fall 6 - Neurodegenerativa sjukdomar Flashcards
Vad är dysdiadokokinesi?
Förlorad förmåga att genomföra snabba rörelser
Vad beror Parkinsons sjukdom på?
Relativ brist på dopamin i hjärnan
Man kan se en minskning av det område som producerar dopamin i hjärnan (substantia nigra) på MRT-bilder
Vad kan man se vid analys av likvor vid Parkinsons sjukdom?
Relativ brist på dopaminets nedbrytningsprodukt HVA
Vilka är typiska symtomtriaden för Parkinsons sjukdom?
Typisk symtomtriad:
- Bradykinesi (eller akinesi = orörlighet)
- Stelhet med kugghjulsfenomen (rigiditet)
- Typisk vilotremor
Vad menas med vilotremor?
Vilotremor innebär att tremorn försvinner i rörelse.
Ex. försvinner tremorn när man sträcker sig efter en kopp kaffe, men återkommer när man dricker och koppen står still
Vad skiljer olika tremor åt?
Vilotremor innebär att tremorn försvinner i rörelse
till skillnad mot ex. essentiell eller familjär tremor som förvärras i rörelse
Vilka andra symtom, utöver symtomtriaden är utmärkande för Parkinsons sjukdom?
Mimikstelhet
Förstoppningstendenser
Mikrografi
- dvs. skriver med allt mindre bokstäver som är mer uttalade i slutet av ord/ meningar
Vilka symtom fås vid avancerad Parkinsons?
Typisk framåtlutande gång
- dåliga medrörelser av armarna
- små korta, hasande steg
Vad är vanligt debutsymtom av Parkinssons?
Nedsatt lukt
pga. störning av de olfaktoriska banorna där dopamin ingår som transmittorsubstans
Sömnstörningar är vanligt vid Parkinsons sjukdom, vad orsakar den?
Sömnstörningar tros orsakas av: bradykinesi, muskelkramper och rigiditet. Men även pga. störd sömnkvalitet pga. insomnia och fragmenterad sömn
Störd REM-sömn med förlust av muskelatoni, och därmed rörelser under drömsömnen
Vad syftar behandling på vid Parkinsons?
Behandling syftar till att ersätta dopaminbrist i hjärnan
Vilken är det vanligaste lm mot Parkinsons?
L-dopa
= omvandlas i hjärnan till dopamin
Utöver L-dopa, vilket lm kan användas vid Parkinsonism?
1) Dopaminagonister, dvs. ämnen som förstärker effekten av dopamin
2) MAO-hämmare
- Dvs. lm som hämmar nedbrytning av dopamin
Vilka lm-interaktioner ses vanligtvis vid Parkinsons sjukdom?
Antidepressiva lm
Vad är orsaken till Parkinsons sjukdom?
Okänd
men teorin:
- Störd/ minskad nedbrytning av intracellulära proteiner pga. störningar i ubiquitinproteasomen
- Ökad excitotoxicitet via glutamat och kalcium => celldöd
- Metabolism av dopamin ger fria radikaler som bidrar till cellskadorna
Vilken medicinering kan leda till parkinsonism?
Antipsykotisk mediciner (dvs. dopamin-D2-rec. antagonister)
Vilken sport kan leda till parkinsonism?
Boxning, via uprepade slag mot huvudet, utlösa parkinsonsliknande symtom
Är parkinsons ärftligt?
Nej, vanligen inte
Men sällsynta ärftliga fall finns, och ibland förena med demenssjukdom och ALS
Vad är “on-off”-fenomen vid Parkinsons sjukdom?
I ett sent skede (efter 15-20 år) avtar dopaminets effekt och man kan se så kallat “on-off”-fenomen där patient blir alldeles stel växlat med överrörlighet
Vad leder felaktig felveckning till?
Loss of function
Gain of toxicity
När ubiquitin-proteasomen slutar fungera, vad händer då?
Cell kompenserar med ökad autofagi
men vid neurodegenerativa sjd sker nedsättning av autofagin vilket ger apoptos
Beskriv patogenesprocess vid neurodegenerativa sjkd?
- Proteinackumulering
=> toxicitet - Mitokondriedysfunktion
=> ROS - Proteasom-dysfunktion
- Cargo-dysfunktion
=> transport
=> lysosom
=> Lewy bodies - Inflammation
=> ROS - Lysosomdysfunktion
=> Lewy bodies - Prion-liknande spridning
Vad är ALS?
Amyotrofisk lateral skleros
= neurodegenerativ sjkdm
Drabbar:
- Övre motorneuron i motorkortex
- Nedre motorneuron i ryggmärgen & hjärnstammen
Namnet ALS:
- Celldöd hos nedre motorneuron leder till denervation av muskler och därav atrofi = amyotroisk
- Främst laterala delen av ryggmärg påverkas = lateral
Vad kännetecknar ALS?
1) Celldöd övre motorneuron leder till spatisk pares:
- Hyperflexibilitet = positivt Babinskis tecken
2) Ingen sensorisk påverkan
3) Ofta kognitiv påverkan som demens
Är ALS ärftligt?
Ja, 10% = ärftlig form
Autosomalt dominant
Vad krävs för att sätta diagnos Parkinsons?
2/3 av triad + uteslut annan orsak till Parkinsonismen
Vad är patogenes vid parkinsons?
- Mutation i alfa-synnuclein=> ackumulation av alfa-synuclein
- Ubiquitin binder, men proteasom kan ej bryta ner muterat protein
- Aggregation av felveckat protein i SNpc (substantia nigra pars compacta)
- Lewy bodies bildas i neuron som sedan degenererar
- Minskad konc. dopamin i nigrostriatala nervbanan
- Signaler i basala ganglier går mot hämning av thalamus
- Minskad motorik
=> hjärnan får svårare att kontrollera nervsignaler som styr motorik
Hur utvecklar sig Parkinsons sjukdom?
Debuterar gradvis, blir värre under 15-20 år
Besvär börjar oftast i ena kroppshalvan, men går sedan över till andra också
Vad händer om man ger L-dopa utan dopa-dekarboxylashämmare?
Då omvandlar dopa-dekarboxylas dopa till adrenalin innan det kommit förbi BBB
=> arytmi
Vad händer när cerebrala kortex vill initiera en rörelse?
- Cerebrala kortex skickar signal till basala ganglierna (striatum)
- Basala ganglierna skickar tillbaka till motorkortex via thalamus
- Motorkortex kan nu skicka signal via ryggmärgen
- Från ryggmärgen går sedan signalen till perifera muskler som kan göra ett koordinerat rörelsemönster
Beskriv den direkta vägen vid dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta
- Cerebrala kortex intitierar en rörelse
- Substantia nigra utsöndrar dopamin
- Dopamin binder D1-rec. i striatum, vilket aktiverar striatum
- Striatum hämmar GPi
- GPi har vanligtvis en tonisk broms på thalamus, men när GPi hämmas så släpps thalamus fri
- Thalamus ger stimulering av motorkortex
Beskriv den indirekta vägen vid dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta
- Cerebrala kortex intitierar en rörelse
- Substantia nigra utsöndrar dopamin
- Dopamin binder D2-rec. i striatum, vilket hämmar striatum
- Striatum bromsar vanligtvis GPe, men nu när striatum blir hämmat släpps GPe fri
5a. GPe har en tonisk broms på subthalamic nucleus som blir hämmad
6a. Subtalamic nucleus kan därmed inte aktivera GPi
5b. Dessutom GPe hämmar GPi - GPi kan därmed inte hämma thalamus som släpps fri
- Thalamus ger stimulering av motorkortex
Beskriv den direkta vägen vid utebliven dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta
- Cerebrala kortex intitierar en rörelse
- Substantia nigra utsöndrar ej dopamin
- Dopamin kan ej binda D1-rec. i striatum, vilket gör att striatum inte aktiveras
- Striatum kan därmed inte hämma GPi
- GPi har en tonisk broms på thalamus som nu får agera fritt
- Thalamus blir hämmar
- Thalamus kan därmed inte stimulera motorkortex
Beskriv den indirekta vägen vid dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta
- Cerebrala kortex intitierar en rörelse
- Substantia nigra utsöndrar ej dopamin
- Dopamin kan ej binda D2-rec. i striatum, vilket gör att striatum blir aktiverad
- Striatum bromsar GPe
5a. GPe har vanligtvis en tonisk broms på subthalamic nucleus, men när GPe hämmas så släpps subthalamic nucleus fri
6a. Subtalamic nucleus kan därmed aktivera GPi
5b. Dessutom kan GPe inte hämma GPi när GPe är hämmat - GPi hämmar thalamus
- Thalamus kan ej ge stimulering av motorkortex
Var börjar degeneration av neuron vid parkinsons sjkd?
Omfattande degeneration börjar i hjärnstammen och n. olfactorius, som sedan jobbar sig vidare uppåt
=> förklara varför parkinsonspat. får nedsatt luktsinne långt innan motoriska symtom
Vad är en riskfaktor för parkinson?
Bekämpningsmedel
Vad ger degeneration av SNpc?
Lewy bodies
Vad är atypisk parkinsonims?
Samlingsnamn för neurodegenerativa sjd som liknar Parkinsons sjkd
=> ex. Lewy body demens
Vad är Lewykropps-demens?
Demens och parkinsonism som debuterar samtidigt
beror på:
- Alfa-synnuclein Lewy-bodies i kortex
