Fall 6 - Alzheimers sjd

Question 1

Vad är patogenesen bakom alzheimers sjkd?

Answer 1

1. Mutation i amyloid prekursor protein
2. Utsöndring av beta-amyloid
3. Om beta-amyloid inte rensas bort aggregerar dessa, dvs. oligomeriseras
4. Rensas inte dessa aggregat bort får vi senila plack (extracellulärt)
5. Om gliacellerna sedan reagerar på detta får vi reaktiv glios = inflammation
6. Oxidativ stress och försämrad funktion av cellens nedbrytningssystem, lysosomen och proteasomen
7. Sekundärt får vi påverkan av kinaser vilket ger hyperfosforylering av Tau
8. Hyperfosforylering av Tau leder till destabilisering av mikrotubuli, med försämrad axonal transport som följd
9. Tau släpper från mikrotubuli
10. Tau ackumuleras intracellulärt
11. Neurofibrillära nystan
12. Neurodysfunktion och celldöd => kortikal atrofi
13. Störd neurotransmission
14. Demens

Question 2

Alzheimers är den vanligaste typen av demens, vilka andra demenstyper finns?

Answer 2

Blodkärlsdemens

Lewy-bodies demens

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD)

Question 3

Hur utreder man alzheimers?

Answer 3

1. Familjeanamnes
2. Olika test
   - Klocktest: trycker ihop siffrorna på ena sidan
   - Minnestest
   - Kognitiva tester
3. DT
   => syns kortikal atrofi
4. Uteslut andra orsaker till demens
5. Beta-amyloid & Tau => plack och nystan
   => ses endast vid histo

Question 4

Vad är “The Amyloid Cascade Hypothesis”?

Answer 4

Inlagring av beta-amyloid => initierade händelse som orsakar Alzheimers pga ger:

1. Senila plack
2. Tau-inlagring
3. Neuronförlust

Question 5

Vilka två typer av inlagringar ses vid Alzheimers sjukdom?

Answer 5

1) B-amyloid
=> om det inte rensas bort aggregerar det extracellulärt
=> små aggregat bildar “fibriller”
=> reaktiva gliaceller reagerar på dessa => reaktiv glios

2) Tau
=> Överreaktiva kinaser & underaktiva fosfataser ger hyperfosforylering av Tau som lossnar från mikrotubuli
=> Bildar aggregat intracellulärt

Question 6

Vilka plack är toxiska?

Answer 6

Ej de stora placken extracellulärt som är toxiska, utan de små aggregaten i cellerna som uppkommer tidigare

Question 7

Vad är orsaken till felveckat B-amyloid?

Answer 7

Amyloid prekursor protein klyvs med beta-sekretas och sedan gamma-sekretas

Gamma-sekretas kan vara muterad, och ge B-amyloid med fler aminosyror => aggregerar lättare

Question 8

Vilket kinas tros vara överaktivt vid Alzheimers och ge hyperfosforylering av Tau?

Answer 8

GSK-3 (kinas)