Fall 3 - Schizofreni Flashcards

1
Q

Vad är genesen bakom schizofreni?

A
Okänd
men man tror att det beror på störning i de nätverk som är involverade i reglering av:
- Motivation
- Uppmärksamhet
- Belöning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

När startar ofta schizofreni?

A

Debuterar ofta i tonåren

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad beror symtom vid schizofreni på?

A

Imbalans i det dopaminerga systemet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur ger imbalans i det dopaminerga systemet psykotiska symtom?

A

Överaktivitet av subkortikal dopaminfunktion:
- Hallucinationer och vanföreställningar

Underskott av kortikalt i PFC ger kognitiva störningar inom:

  • Koncentration
  • Minne (arbetsminne)
  • Planeringsförmåga
  • Förmåga till abstraktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Imbalansen i dopaminsystemet ger den så kallade dopaminhypotesen, hur används den i lm-syfte?

A

Dopaminhypotesen är bakgrunden till de antipsykotiska läkemedlens verkningsmekanism

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur fungerar antipsykotiska läkemedel?

A

Gemensamt för alla antipsykotiska lm: D2-antagonism

De nyare antipsykotiska har utöver D2-antagonism även blockad av 5HT2A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur fungerar antipsykotiska läkemedel?

A

Gemensamt för alla antipsykotiska lm: D2-antagonism

Generation 1 lm: Haloperidol (haldol)
- Endast D2-antagonism

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur fungerar nya antipsykotiska lm?

A

Två nya varianter:

Gen 2: Risperidon
- De nyare antipsykotiska har utöver D2-antagonism även blockad av 5HT2A
=> för att minska extrapyramidala biverkningar

Gen 3:
- Den tredje varianten fungerar som en partiell agonist på D2-rec.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur stor del av D2-rec. behöver vara blockerade vid behandling med antipsykotika?

A

Antipsykotisk effekt kräver blockad av 70-80% av D2-rec.

Blockad därutöver ger väldigt liten symtomförbättring, men däremot biverkningar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka dopaminerga projektioner finns i CNS?

A

Nigrostriatala

Mesolimbiska

Mesokortikala

Tuberoinfundibulära

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad kan sägas om det dopaminerga nigrostriatala systemet?

A

Projicerar från substantia nigra till dorsala striatum

  • Kognitiv integration
  • Habituering
  • Sensorisk och motorisk koordination
  • Initiering av rörelser
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad kan sägas om det mesolimbiska systemet?

A

Går från VTA till NAc, hippocampus och amygdala

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad kan sägas om det tuberoinfundibulära systemet?

A
  1. Dopamin frisätts i hypofysens portala system

2. I hypofysen fungerar dopamin som prolaktin inhibiting factor (PIF)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad händer med prolaktin vid D2-blockad (behandling av schizofreni)?

A

Vid blockad av D2-rec. får man blockad av prolaktin inhibiting factor (PIF)
=> ökad insöndring prolaktin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad ger ökad utsöndring prolaktin vid D2-blockad (behandling av schizofreni)?

A

Kvinnor:
- Menstruationsstörningar

Män och kvinnor:
- Galaktoré

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad har sjukdomsinsikt för roll vid schizofreni?

A

Ingen sjukdomsinsikt påverkar hennes förmåga till compliance (adherence)

Därtill blir hon svårt sjuk, aggressiv och farlig

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Om patient får mkt biverkningar av antipsykotika, vad gör man då rimligtvis?

A

Reducera dosen => minska de extrapyramidala biverkningarna (motoriska biverkningar)

Hyperprolaktinemin är ej dosberoende utan kvarstår

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vilka symtom ses vid schizofreni?

A

Allmänt:

  • Hallucinationer
  • Vanföreställningar
  • Nedsatt vilja
  • Nedsatt affekt
  • Självförsjunkenhet

Kognitiva symtom

  • Uppmärksamhetsstörningar
  • Minnesstörningar
  • Problemlösningsstörningar
19
Q

Hur utreder man schizofreni?

A
  1. Anamnes
  2. Somatisk utredning: symtom
    - Prolaktinemi?
    - Funktioner?
    - Förlopp?
  3. Psykologisk utredning
20
Q

Vad är biverkningarna av D2-antagonister?

A

Ger parkinsons-liknande symtom

pga. D2-rec-blockad i nigrostriatala systemet vilket styr motorik

21
Q

Vilka riskfaktorer finns för schizofreni?

A

Manligt kön

Ärftlighet

Stress, trauma

Motgångar/ svårigheter i barndomen

Förlossningskomplikation => hjärnskada

22
Q

Vad kan sägas om schizofrenins patogenes generellt?

A

Hypofunktion i NMDA-rec. på GABA-interneuron i PFC (minskad hämning av PFC)

Detta leder till:

  1. Hyperaktivitet i mesolimbiska systemet => positiva symtom
    - Dvs. överaktivitet i subkortikal dopaminfunktion
  2. Hypoaktivitet i mesokortikala systemet => negativa symtom
    - Underskott kortikalt i PFC i dopaminfunktion
23
Q

Vad är en psykos?

A

Nedsatt förmåga att skilja på verklighet & fantasi (förändrad verklighetsuppfattning)

Psykos uppkommer episodiskt vid schizofreni

24
Q

Vad är egentligen schizofreni?

A

Utmärks av psykos som varar minst ett halvår

Vanligaste psykossjukdomen

25
Q

Hur delar man in symtom vid schizofreni?

A

Positiva och negativa

26
Q

Vad innebär positiva symtom?

A

Neuronala funktioner (symtom) tillkommer

  • Vanföreställningar
  • Hallucinationer
  • Tankestörningar
27
Q

Vad innebär negativa symtom?

A

Neuronala funktioner bortfaller

Ex. bortfall av:

  • Vilja/ motivation
  • Känslor/ affekt
  • Ögonkontakt i samtal
  • Social defekt
  • Kognition
28
Q

Vilka olika vanföreställningar finns?

A

Känsla av att vara förföljd

Känsla att vara styrd av kraft utifrån

29
Q

Vad är en hallucination?

A

Perception utan förgående stimuli

  • Hörsel
  • Smak
  • Lukt
  • Somatisk
30
Q

Kognition bortfaller ofta vid schizofreni (70% av fallen), vilka symtom kan det ge?

A

Svårt att minnas, lära sig och förstå

Vanligaste:

  • Uppmärksamhetsstörning
  • Minnesstörning
  • Störning i problemlösningsförmåga
31
Q

Vad händer ofta med vmPFC vid schizofreni?

A

Minskad aktivitet i vmPFC vid schizo

=> viktig för perception av sig själv

32
Q

Vad är krav för diagnos schizofreni?

A

Psykotiska symtom med störd verklighetsuppfattning i minst 1 månad

Social eller yrkesmässig funktionsförlust i minst 6 mån

33
Q

Vilken princip ska man använda vid behandling av schizofreni?

A

Börja långsamt => öka sedan

34
Q

Vilka delar av symtomen påverkar antipsykotika?

A

Minskar positiva psykotiska symtom
=> dämpar motorisk oro och ångest

Påverkar i mindre grad: negativa symtom
=> antipsykotika kan förvärra dessa

35
Q

Hur leder blockad av 5HT2A-rec. (2a generationens antipsykotika) till reducerade extrapyramidala biverkningar?

A

Serotonin hämmar normalt sett dopaminutsöndring från substantia nigra genom att binda till 5HT2a-rec.

Därmed ger serotonin-antagonisten ökad mängd dopamin som kan konkurrera med dopamin-antagonisterna för att binda receptorerna => sänker dopaminblockering i striatum från ca 80% till 60% ( =undviker extrapyramidala biverkningar)

Slutsats: vi behåller få dopaminsignalering i striatum (som sköter motoriken)

(Ovanstående gäller även VTA => NAc)

36
Q

Utöver att motverka extrapyramidala biverkningar, vilka fler biverkningar motstås med 2a generationens antipsykotika?

A

Minskar risk för prolaktinemi-biverkningen

37
Q

Vad är en komplikation av schizofreni?

A

Hög andel självmord

38
Q

Vilket är det mesokortikala systemet?

A

VTA => kortikala regioner, ventromediala PFC och dorsolaterala PFC

39
Q

Vilka gener tros vara inblandade i schizofreni?

A

Polygenetiskt

- men ffa en gen som kodar för D2-rec.

40
Q

Vilka olika delar av hjärnan felar vid schizofreni, och vad ger det för symtom?

A

Mesolimbisk
- Positiva symtom

Mesokortikal/ PFC
- Negativa symtom

Dorsolateral PFC
- Kognitiva symtom

Amygdala/ orbitofrontal kortex
- Aggressiva symtom

Ventromediala PFC
- Affektiva symtom

41
Q

Vad är ytterligare ett belägg för dopaminhypotesen som grundar sig i hur droger fungerar?

A

Amfetamin ökar konc. dopamin i synapserna

=> kan framkalla en paranoid psykos som påminner om schizofreni

42
Q

Hur blir en vanföreställning till?

A

Ökad DA-signalering i mesolimbiska systemet ger “konstiga upplevelser”
=> hjärnan vill hitta förklaringar till detta och skapar därmed “belief system”

Individen utvecklar sedan beteenden som bekräftar dessa belief systems, ex. hålla utkik efter någon som förföljer en

43
Q

Vad beror underaktivitet i mesokortikala dopaminsystemet på?

A

Glutamataktiviteten hos NMDA-rec. är hypofunktionell pga. abnormaliteter i formationen av glutamaterga NMDA-synapser under neuronalutvecklingen

44
Q

Vad grundar sig NMDA-rec.-brist-teorin bakom hypoaktivitet i mesokortikala systemet sig på?

A

Ketamin (NMDA-rec. antagonist) ger psykotiska tillstånd som liknar negativa symtom vid schizofreni