Fall 3 - Schizofreni Flashcards
Vad är genesen bakom schizofreni?
Okänd men man tror att det beror på störning i de nätverk som är involverade i reglering av: - Motivation - Uppmärksamhet - Belöning
När startar ofta schizofreni?
Debuterar ofta i tonåren
Vad beror symtom vid schizofreni på?
Imbalans i det dopaminerga systemet
Hur ger imbalans i det dopaminerga systemet psykotiska symtom?
Överaktivitet av subkortikal dopaminfunktion:
- Hallucinationer och vanföreställningar
Underskott av kortikalt i PFC ger kognitiva störningar inom:
- Koncentration
- Minne (arbetsminne)
- Planeringsförmåga
- Förmåga till abstraktion
Imbalansen i dopaminsystemet ger den så kallade dopaminhypotesen, hur används den i lm-syfte?
Dopaminhypotesen är bakgrunden till de antipsykotiska läkemedlens verkningsmekanism
Hur fungerar antipsykotiska läkemedel?
Gemensamt för alla antipsykotiska lm: D2-antagonism
De nyare antipsykotiska har utöver D2-antagonism även blockad av 5HT2A
Hur fungerar antipsykotiska läkemedel?
Gemensamt för alla antipsykotiska lm: D2-antagonism
Generation 1 lm: Haloperidol (haldol)
- Endast D2-antagonism
Hur fungerar nya antipsykotiska lm?
Två nya varianter:
Gen 2: Risperidon
- De nyare antipsykotiska har utöver D2-antagonism även blockad av 5HT2A
=> för att minska extrapyramidala biverkningar
Gen 3:
- Den tredje varianten fungerar som en partiell agonist på D2-rec.
Hur stor del av D2-rec. behöver vara blockerade vid behandling med antipsykotika?
Antipsykotisk effekt kräver blockad av 70-80% av D2-rec.
Blockad därutöver ger väldigt liten symtomförbättring, men däremot biverkningar
Vilka dopaminerga projektioner finns i CNS?
Nigrostriatala
Mesolimbiska
Mesokortikala
Tuberoinfundibulära
Vad kan sägas om det dopaminerga nigrostriatala systemet?
Projicerar från substantia nigra till dorsala striatum
- Kognitiv integration
- Habituering
- Sensorisk och motorisk koordination
- Initiering av rörelser
Vad kan sägas om det mesolimbiska systemet?
Går från VTA till NAc, hippocampus och amygdala
Vad kan sägas om det tuberoinfundibulära systemet?
- Dopamin frisätts i hypofysens portala system
2. I hypofysen fungerar dopamin som prolaktin inhibiting factor (PIF)
Vad händer med prolaktin vid D2-blockad (behandling av schizofreni)?
Vid blockad av D2-rec. får man blockad av prolaktin inhibiting factor (PIF)
=> ökad insöndring prolaktin
Vad ger ökad utsöndring prolaktin vid D2-blockad (behandling av schizofreni)?
Kvinnor:
- Menstruationsstörningar
Män och kvinnor:
- Galaktoré
Vad har sjukdomsinsikt för roll vid schizofreni?
Ingen sjukdomsinsikt påverkar hennes förmåga till compliance (adherence)
Därtill blir hon svårt sjuk, aggressiv och farlig
Om patient får mkt biverkningar av antipsykotika, vad gör man då rimligtvis?
Reducera dosen => minska de extrapyramidala biverkningarna (motoriska biverkningar)
Hyperprolaktinemin är ej dosberoende utan kvarstår
Vilka symtom ses vid schizofreni?
Allmänt:
- Hallucinationer
- Vanföreställningar
- Nedsatt vilja
- Nedsatt affekt
- Självförsjunkenhet
Kognitiva symtom
- Uppmärksamhetsstörningar
- Minnesstörningar
- Problemlösningsstörningar
Hur utreder man schizofreni?
- Anamnes
- Somatisk utredning: symtom
- Prolaktinemi?
- Funktioner?
- Förlopp? - Psykologisk utredning
Vad är biverkningarna av D2-antagonister?
Ger parkinsons-liknande symtom
pga. D2-rec-blockad i nigrostriatala systemet vilket styr motorik
Vilka riskfaktorer finns för schizofreni?
Manligt kön
Ärftlighet
Stress, trauma
Motgångar/ svårigheter i barndomen
Förlossningskomplikation => hjärnskada
Vad kan sägas om schizofrenins patogenes generellt?
Hypofunktion i NMDA-rec. på GABA-interneuron i PFC (minskad hämning av PFC)
Detta leder till:
- Hyperaktivitet i mesolimbiska systemet => positiva symtom
- Dvs. överaktivitet i subkortikal dopaminfunktion - Hypoaktivitet i mesokortikala systemet => negativa symtom
- Underskott kortikalt i PFC i dopaminfunktion
Vad är en psykos?
Nedsatt förmåga att skilja på verklighet & fantasi (förändrad verklighetsuppfattning)
Psykos uppkommer episodiskt vid schizofreni
Vad är egentligen schizofreni?
Utmärks av psykos som varar minst ett halvår
Vanligaste psykossjukdomen
Hur delar man in symtom vid schizofreni?
Positiva och negativa
Vad innebär positiva symtom?
Neuronala funktioner (symtom) tillkommer
- Vanföreställningar
- Hallucinationer
- Tankestörningar
Vad innebär negativa symtom?
Neuronala funktioner bortfaller
Ex. bortfall av:
- Vilja/ motivation
- Känslor/ affekt
- Ögonkontakt i samtal
- Social defekt
- Kognition
Vilka olika vanföreställningar finns?
Känsla av att vara förföljd
Känsla att vara styrd av kraft utifrån
Vad är en hallucination?
Perception utan förgående stimuli
- Hörsel
- Smak
- Lukt
- Somatisk
Kognition bortfaller ofta vid schizofreni (70% av fallen), vilka symtom kan det ge?
Svårt att minnas, lära sig och förstå
Vanligaste:
- Uppmärksamhetsstörning
- Minnesstörning
- Störning i problemlösningsförmåga
Vad händer ofta med vmPFC vid schizofreni?
Minskad aktivitet i vmPFC vid schizo
=> viktig för perception av sig själv
Vad är krav för diagnos schizofreni?
Psykotiska symtom med störd verklighetsuppfattning i minst 1 månad
Social eller yrkesmässig funktionsförlust i minst 6 mån
Vilken princip ska man använda vid behandling av schizofreni?
Börja långsamt => öka sedan
Vilka delar av symtomen påverkar antipsykotika?
Minskar positiva psykotiska symtom
=> dämpar motorisk oro och ångest
Påverkar i mindre grad: negativa symtom
=> antipsykotika kan förvärra dessa
Hur leder blockad av 5HT2A-rec. (2a generationens antipsykotika) till reducerade extrapyramidala biverkningar?
Serotonin hämmar normalt sett dopaminutsöndring från substantia nigra genom att binda till 5HT2a-rec.
Därmed ger serotonin-antagonisten ökad mängd dopamin som kan konkurrera med dopamin-antagonisterna för att binda receptorerna => sänker dopaminblockering i striatum från ca 80% till 60% ( =undviker extrapyramidala biverkningar)
Slutsats: vi behåller få dopaminsignalering i striatum (som sköter motoriken)
(Ovanstående gäller även VTA => NAc)
Utöver att motverka extrapyramidala biverkningar, vilka fler biverkningar motstås med 2a generationens antipsykotika?
Minskar risk för prolaktinemi-biverkningen
Vad är en komplikation av schizofreni?
Hög andel självmord
Vilket är det mesokortikala systemet?
VTA => kortikala regioner, ventromediala PFC och dorsolaterala PFC
Vilka gener tros vara inblandade i schizofreni?
Polygenetiskt
- men ffa en gen som kodar för D2-rec.
Vilka olika delar av hjärnan felar vid schizofreni, och vad ger det för symtom?
Mesolimbisk
- Positiva symtom
Mesokortikal/ PFC
- Negativa symtom
Dorsolateral PFC
- Kognitiva symtom
Amygdala/ orbitofrontal kortex
- Aggressiva symtom
Ventromediala PFC
- Affektiva symtom
Vad är ytterligare ett belägg för dopaminhypotesen som grundar sig i hur droger fungerar?
Amfetamin ökar konc. dopamin i synapserna
=> kan framkalla en paranoid psykos som påminner om schizofreni
Hur blir en vanföreställning till?
Ökad DA-signalering i mesolimbiska systemet ger “konstiga upplevelser”
=> hjärnan vill hitta förklaringar till detta och skapar därmed “belief system”
Individen utvecklar sedan beteenden som bekräftar dessa belief systems, ex. hålla utkik efter någon som förföljer en
Vad beror underaktivitet i mesokortikala dopaminsystemet på?
Glutamataktiviteten hos NMDA-rec. är hypofunktionell pga. abnormaliteter i formationen av glutamaterga NMDA-synapser under neuronalutvecklingen
Vad grundar sig NMDA-rec.-brist-teorin bakom hypoaktivitet i mesokortikala systemet sig på?
Ketamin (NMDA-rec. antagonist) ger psykotiska tillstånd som liknar negativa symtom vid schizofreni
