Extra Flashcards
Waar zit de plek met het hoogste risico op baarmoederhals kanker?
Op de portio = baarmoedermond van de cervix
Waar overgang endocervix naar ectocervix
hoe noemen we de uitslag van een uitstrijkje ook wel? welke uitslagen kunnen uit de cytologie komen?
Pap-smear
Hierin onderscheid maken tussen
- normaal
- lichte dysplasie
- ernstige dysplasie
Wat zijn twee beperkingen van het bevolkingsonderzoek naar cervixcarcinoom?
- Onderscheid tussen benigne en maligne is uiteindelijk niet goed mogelijk en hiervoor is histologie nodig
- risico op FP en FN
Wat doen we bij bevestiging van abnormaliteiten bij het uitstrijkje? Wat komt hieruit?
Colposcopie met biopten van de cervix
- CIN = cervicale intra-epitheliale neoplasie
I, II en III
- inschatting uitbreiding en positie van abnormale cellen in het weefsel als basis van stadiering
Belangrijk:
- proliferatie (kleine) cellen aanwezig buiten de basale laag van het epitheel of in het aangrenzende epitheel = doorbaak
is HPV-infectie een voorwaarde voor Cervixcarcinoom?
Ja, maar het is NIET voldoende voor het ontwikkelen hiervan
Waarom behandelen we bij een ernstige dysplasie bi een pap-smear?
Omdat de kans dat het een maligniteit wordt zo groot is dat handelen gewenst is
Welke drie gebieden worden onderscheidden op het DNA van het HPV virus?
U: locus control region (LCR) waarop de enhancer en promotor liggen
L: late regio’s
E: early regions
Hoe treedt de verandering op van dysplasie van de cellen van de cervix naar vermeerdering van het virale DNA?
- E6 en E7 (en E5) zorgen voor proliferatie van de cellen van de cervix
- E2 eiwit bindt aan LCR van het virus DNA en remt de transcriptie van E6 en E7
- Activeert hiermee ook E1 –> helicase
- startpunt van virale DNA opent waardoor polymerase kan binden
Wanneer wordt de infectie met HPV echt gevaarlijk?
Als het virale DNA gaat integreren in het DNA van de gastheer –> doorslaggevend voor het ontstaan van permanente dysplasie van de gastheercellen
Het is een zeldzame gebeurtenis
Wat is er te vinden in de baarmoederhalscarcinoom cellen?
Een stuk van het HPV genoom in het DNA
E6 en E7: altijd gevonden omdat dit hyperplasie geeft en dus aan de basis ligt van laterale ontwikkeling tot een tumor
E1 en E2: verlies hiervan is essentieel voor permanente transformatie –> omdat E2 dus ook E6 en E7 remt –> gebeurt tijdens integratie proces
E4 eiwit is ook afwezig –> E4 zorgt voor assemblage uitscheiding
Wat bepaalt oa of het subtype van HPV tot een hoog of laag risico behoord?
De mate waarin ze cellulaire eiwitten kunnen belemmeren
- affiniteit van E6 en E7 voor gastheereiwitten P53, MYC en pRB
- neiging tot integratie in het humane genoom
- De remming van de immuunsignalering en interferonen
E7 doet dit het meest, E6 ook wel –> bij hoog risico HPV doen ze dit heel efficiënt
Wat kan worden gebruikt om het virus aan te tonen en het subtype te bepalen?
- twee specifieke antilichamen
- SIFH met virus specifieke probes
- PCR-amplificatie van viraal DNA
met een serie subtype specifieke primer-paren en southern blotting
Over het algemeen
- uitstrijkjes (mits door ervaren mensen)
- moleculaire analyses
Welke parameters zijn belangrijk voor het inschatten van de kans op kanker op volgorde van relevantie?
- HPV-integratie
- HPV subtype
- aantal HPV kopien
- aanwezigheid van het virus
Wat is een marker voor chronische E7 aanwezigheid?
Permanente overexpressie van p16ink4a
Dit wordt geproduceerd door E2F targetgenen en zou zo moeten zorgen voor een negatieve feedback
Maar hier is chronische stimulatie van E2F omdat RB gebonden zit
Noem 6 risicofactoren voor het ontstaan van cervix carcinoom?
- seksueel contact op jonge leeftijd
- Seksueel contact met veel verschillende partners
- Lange blootstelling aan kleding die verontreinigt is met meststof
- orgaantransplantatie waarbij immuunsupressiva
- HIV besmetting
- leefstijlfactoren oa. roken
Niet deelnemen aan screening is de GROOTSTE RISCOFACTOR
