ethnically ambiguous-looking teacher : beta-lactams Flashcards
3 éléments qui ont permis la diminution de la mort causée par des infections
- hygiène environnementale (salubrité, égouts)
- hygiène personnelle
- Utilisation des médicaments (ab, vaccination)
reconnaître les bactéries pathogènes :
GRAM+aéro:
- staphylococcus aureus
- Epidermidia
- streptocoques
- enterococcus
reconnaître les bactéries pathogènes
GRAM-aéro
HENPECKS
Heamophilus influenzae Enterobacter spp NEisseria spp Proteus mirabilis Escherichia coli Citrobacter spp Klebsiella spp. Serratia spp.
reconnaître les bactéries pathogènes
Anaérobie
Clostridium spp
Bactéroides fragilis
Peptostreptococcus
Classification bactérienne (agents pathogènes)
- Structures et morphologie (gram + et -)
- Usage/tolérance à l’oxygène (anaérobe, aérobe)
- Processus infectieux (intra¢laire et xtra¢laire)
Classification des antibactériens en fct de leur mécanisme d’action
- Inhibition de la paroi ¢laire (Pénicilines, céphalospoprines,b-lactames)
- Inhibition de la synthèse protéique (macrolides, tétracyclines, aminosides, glycylcyclines)
- Inhibition des voies métaboliques(sulfamidés)
- Inhibition de l’ADN polymérase (quinolones/fluoroquinolones)
Étapes de développement (6)
- Identification des cibles
- Dév. de la molécule
- Évaluation de l’activité in vitro
- Évaluation de l’activité in vivo
- Détermination de la posologie (PK/PD)
- Études cliniques
Phase de croissance bactérienne
dans la phase exponentielle (log)
Méthode pr déterminer la vitesse d’élimination des bactéries lorsqu’exposé à un antibiotique
- étude pharmacodynamique (voir une diminution du nbr de bactéries en fct du temps)
- voir si la qt de bactérie diminue complètement après 12h
- graphique + tableau(diminution ak la plus grande pente)
=>pcq ça se peut que ça diminue durant les 12 premières heures, mais ça recommence à pousser
(log >4,5 = all dead )
Dépistage de l’Activité antibactérienne (4)
-définition CMI ([c] minimale de AB pr inhiber une croissance visible)
- dilution
- diffusion à partir d’un disque (rayon d’act. mesuré et comparé au std)
-E-test (mesure act à la limite de la croissance)
structure
noyau beta-lactam
CHCHCON
CHCS
RSA noyau b-lactam
Structure :
- Modifications à la position 7 : activité bactérienne
- Substitutions à la position 3 : métabolisme et PK
structure
b-lactam vs cephalo
CHCHCON
CCCH2S (noyau 6 au lieu de 5)
Mécanisme d’Action des pénicillines
-inhibe la formation du peptidoglycan dans la paroi ¢laire
-pénicilline se lie sur la transpeptidase qui permet de lier le peptidoglycan sur la paroi
=> affaibilissement de la paroi ¢laire
Pénicillines naturelles
efficace contre ?
Streptocoques, entéroccoques
Aminopénicillines
AB pr tx des entérocoques (gram+)
ecoli
Carboxypénicillines + Uréidopénicillines
Large spectre pr pseudomonas aeruginosa (gram -)
3 Mécanismes de résistances aux pénicillines
- changement de conformation pr empecher la liaison de la b-lactame sur l’enzyme qui crée le peptidoglycan
- Pompes d’efflux/pores qui empêchent pénicilline de se lier au PBP
- B-lactamases qui vont hydrolyser le noyau -lactame
Inhibiteurs des béta-lactamases
mécanisme d’action
- Liaison irréversible aux b-lactamases
- Faible activité anti-bactérienne
- ^ act. pr S.aureus, H.influenzae.et.c
5 classes de pénicillines
- naturelles
- pénicillinase-résistantes
- aminopénicillines
- Carboxypénicillines/Uréidopénicillines
- Pénicilline + inhibiteur de b-lactamases
S.aureus (G+) vs classes de pénicillines
naturelles <5%
aminopénicillines <5%
Carbo/uréi <95%
Entérocoques/Streptocoques (G+)vs classes de pénicillines
naturelles
amino
carboxy/uréi
E.coli (G-) vs classes de pénicillines
Amino
Carbo/uréi
Klebsiella (G-) vs classes de pénicillines
carbo/uréi
pseudomonas aeruginosa(G-) vs classes de pénicillines
carbo/uréi
Développement clinique (animale)
- Modèles animales
- Détermination de la posologie
- Efficacité pr pathogène, pr l’indication
- innocuité (Dose toxique, potentiel tératogène/carcinogène)
Suivi des pénicillines admin p.o
- ajustement en insuffisance rénale
- Intéractions médicamenteuses
- Effetssecs : nausées, vomissements, diarrhées
Céphalosporines de 1st gen :
activité contre G+
plupart des G+ (staphylocoques, streptocoques) sauf entérocoques, SARM et S. epidermidis
Céphalosporines de 1st gen:
activité contre G-
bon contre, moraxella catarrhalis, proteus mirabilis, ecoli, Klebisella (PEK)
Cephalo 1st,2nd,3rd
Gram + :
+++ => ++ => +
Gram -:
PEK => HPEK => HNPEK et autres (pseudomonas aeruginosa)
Cephalo 3rd:
activité
diminution contre G+
et augmentation contre G-
4 paramètres PK des ABs
Absorption orale
Distribution
Métabolisme (peu en général)
Élimination
Utilisations thérapeutiques :
Infections des tissus mous et de la peau
+
Infections urinaires
3 méca résistances aux céphalosporines
- Incapacité d’atteindre les sites d’actions / pénétrer la mbr bactérienne
- diminution de l’affinité pr les PBP
- Production de b-lactamases
Classes d’antimicrobiens selon le mécanisme d’Action
4
Céphalosporine = inh. synthèse de mbr ¢laire bactérienne
Penicillines ( cible prot 1-7 intra¢laire)
Fluoroquinolones (inhi. topo-isomérase des bacts)
Macrolides (inh. synthèse protéique des bacs)
suivi des céphalosporines p.o
effets secs
allergies
NVD, DACD
élimination ?
rénale
Effets secondaires des céphalosporines
Hypersensibilité
troubles digestifs, phlébite..
