DENISSSSSSSSSSSSS3 Flashcards
Immunothérapie du cancer:
Incidence des tumeurs malignes est ^ chez pts immunocompromis
pts ak immunosuppresseurs => ^ risque de dév des tumeurs
Immunité ¢laire et survie ds cancer :
quel type d’infiltration ¢laire?
-T-cell infiltration within tumors = ^ survie chez pts ak cancers
=> bmx prognostique
5 types d’immunothérapie
- cytokine en injection : stimulation de la rép. immun. in vivo => IL2, interferon alpha, solo ou ak agents chimio
- ac monoclonal:
- contre cible virale pr tumeur (HER1, VEGFR)
- contre cible spécifique ( anticd20) - vaccins:
- BCG : activation générale du syst.immunitaire
- virus oncolytique - thérapie ¢laire adoptive
- ¢ dendritiques activées - Inhibiteurs de pts de contrôle
- anti CTLA4, antipd1
anti-cd20 :immunisation passive
lymphome : cancer des lymphocytes B
utilisation d’AC qui va se lier au CD20 sur le cancer => active ADCC => lyse ¢laire
- spécifique à un type ¢laire
cd20: antigène spécifique aux lympho B
immunothérapie ¢laire adoptive : CAR T-CELL Therapy
CAR: rc chimériques hautement spécifiques et indépendants des MHC-I
-purification de leucocytes (séparation des glob. blancs => exposition à des équivalents de ¢présentatrices d’ag => amplification des ¢ => réadmin au pt
CAR TCELL THERAPY
avantages
risques
+ :
- tx ¢laire autologue sur mesure ak ¢ du pt et ag de la tumeur
- ^ spécifique
- Longue durée d’action
risques :
- ^ cytok inflammatoires
- aplasie ¢laire
- relâche du contenu ¢laire des ¢ lysées
aka si trop efficaces => tue tumeur mais aussi les lympho B normaux
Sipuleucel-T
immunothérapie ¢laire adoptive (visant APC)
3 steps
- purifcation des monocytes précurseurs APC du pt cancéreux
- incubation ak prot. de fusion composé d’Ag + GM-CSF (maturation des APC)
- ¢activées réinjectées au pt
bref:
capable d’activer les ¢ T => reinfuser ds le pt => activation ds le pt et va tuer le cancer
Virus oncolytique : IMLYGIC
contre MÉLANOME INOPÉRABLE
-injecté ds lésion tumorale
forme modifiée du HSV1 :
- réplication sélective ds ¢ tumorales (pas dans ¢ saines)
- stimule présentation d’Ag
- Comporte un gène pr GM-CSF => recrute et stimule ¢ dendritiques
IMLYGIC : effet oncolytique
-relâche d’Ag tumoraux qui ont un effet chimiotactique pr ¢ immunitaires
points de contrôle immunitaire:
but
équilibre en mécan. activateurs + inhibiteurs => protéger tissus sains contre dommages collatéraux durant rép. immunitaire
Altération de équilibre de mécan :
¢ tumorales => esquivent surveillance immunitaire => tumeur peut croite et métastases peuvent multiplier
2 types de cibles de pts de contrôle immunitaire
CTLA4
PD1
CTLA4 : caractéristiques
-Lympho cd4 et cd8 => activées par ¢ dendritiques présentatrices d’ag ak action combinée du TCR et du coacti CD28
=>fort signal activateur => induit expression du rc CTLA4 ds lymphocytes
CTLA4 : rc qui agit comme frein physiologique ds activation des lympho CD4 et CD8
CTLA4 : rc agit comme activateur de lymphoT=> sous pop. de lympho anti-flame
ipilipumab : anticla4
augmentation de la survie médiane : booster rép. immunitaire
PD1 : programmed death rc
pd1: rc présent sur lymphocytes
PDL : ligand du pd1 sur ¢ normales
PD1 :
tissu sain vs tumeur
sain : permet éviter rx autoimmunes (dit à notre corps que les ¢ sont chills)
tumeur : lvl expression ^^ de PDL ds ¢ tumorales => frein physiologique des lymphocytes cytotoxiques lorsqu’ils arrivent ds tumeur in situ
Expression du ligand PD1
par ¢ tumorales => conséquence d’une mutation ou conséquence d’une voie de sign. initiée par cytok. inflam
nivolumab : anti pd1
importante ds survie globale
Pembrolizumab : 3e ligne ds nsclc
1034 pts traités ak 50% de ¢ tumorales positives pr PD1
=> double la survie
(peu de pts ont signalpd1 > 50%, mais c’Est chez eux que le taux de rép est + important)
Nivolumab : ak >1% d’ expression de pd1
échec
Pembrolizumab vs chimiothérapie:
effets secs
- bcp moins toxiques antipd1
=> mais trouble inflammatoire + important ds antipd1 que chimio
Si présence d’effets secs ds immunothérapie => sont + importantes qu’avec chimiothérapie
Rép. n-conventionnelle à l’immunothérapie du cancer
effets pot. peuvent prendre plusieurs weeks/months
=>infiltration massive des lymphocytes au site tumoral => mener à une ^ ou apparition transitoire de lésions (mais qui disparaiit = marche pas )
critères RECIST
- méthode d’imagerie par CTscan, RMN, rayon X
- diamètre min > ou = 10mm
- critère de jugement : total des diamètres de 5-10 tumeurs ds l’ensemble des organes
- baseline : max 4 sem avant début tx
Issues possibles recist:
- rép. complète : disparition complète
- rép partielle : > 30% réduction ds total des diamètres
- Maladie progressive : >20% ^ ds total des diamètres ou appartion de new tumeurs > 20mm
- Maladie stable : entre 2 précédentes
irRC:
méthodes de mesures : same que REcIST
- apparition de new tumeurs permise : => new mesures et new définition de la ligne de base
- ajustement des seuils diagnostiques
avenues futures de recherche vise à (4)
- identifier ensemble des voies checkpoint immunitaire
- identifier types de cancer susceptibles
- valider efficacité jusqu’en 1ere ligne
- optimiser usage ds contexte de combinasons médicamenteuses
et
^^ croissance pr immunothérapie
Réponse paradoxale des lésions ds le mélanome traité ak inhibiteur CTLA4
pseudoprogression initiale de la tumeur (^ tumeur) => mais après cest chill
=> réponse thérapeutique long
mais si mesuré ak RECIST => échec
=> utilisation de irRC
