DENISSSSSSSSSSSSS3 Flashcards

1
Q

Immunothérapie du cancer:

Incidence des tumeurs malignes est ^ chez pts immunocompromis

A

pts ak immunosuppresseurs => ^ risque de dév des tumeurs

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2
Q

Immunité ¢laire et survie ds cancer :

quel type d’infiltration ¢laire?

A

-T-cell infiltration within tumors = ^ survie chez pts ak cancers
=> bmx prognostique

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3
Q

5 types d’immunothérapie

A
  1. cytokine en injection : stimulation de la rép. immun. in vivo => IL2, interferon alpha, solo ou ak agents chimio
  2. ac monoclonal:
    - contre cible virale pr tumeur (HER1, VEGFR)
    - contre cible spécifique ( anticd20)
  3. vaccins:
    - BCG : activation générale du syst.immunitaire
    - virus oncolytique
  4. thérapie ¢laire adoptive
    - ¢ dendritiques activées
  5. Inhibiteurs de pts de contrôle
    - anti CTLA4, antipd1
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4
Q

anti-cd20 :immunisation passive

lymphome : cancer des lymphocytes B

utilisation d’AC qui va se lier au CD20 sur le cancer => active ADCC => lyse ¢laire

A
  • spécifique à un type ¢laire

cd20: antigène spécifique aux lympho B

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5
Q

immunothérapie ¢laire adoptive : CAR T-CELL Therapy

A

CAR: rc chimériques hautement spécifiques et indépendants des MHC-I

-purification de leucocytes (séparation des glob. blancs => exposition à des équivalents de ¢présentatrices d’ag => amplification des ¢ => réadmin au pt

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6
Q

CAR TCELL THERAPY
avantages
risques

A

+ :

  • tx ¢laire autologue sur mesure ak ¢ du pt et ag de la tumeur
  • ^ spécifique
  • Longue durée d’action

risques :

  • ^ cytok inflammatoires
  • aplasie ¢laire
  • relâche du contenu ¢laire des ¢ lysées

aka si trop efficaces => tue tumeur mais aussi les lympho B normaux

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7
Q

Sipuleucel-T
immunothérapie ¢laire adoptive (visant APC)
3 steps

A
  1. purifcation des monocytes précurseurs APC du pt cancéreux
  2. incubation ak prot. de fusion composé d’Ag + GM-CSF (maturation des APC)
  3. ¢activées réinjectées au pt

bref:
capable d’activer les ¢ T => reinfuser ds le pt => activation ds le pt et va tuer le cancer

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8
Q

Virus oncolytique : IMLYGIC

A

contre MÉLANOME INOPÉRABLE
-injecté ds lésion tumorale

forme modifiée du HSV1 :

  • réplication sélective ds ¢ tumorales (pas dans ¢ saines)
  • stimule présentation d’Ag
  • Comporte un gène pr GM-CSF => recrute et stimule ¢ dendritiques
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9
Q

IMLYGIC : effet oncolytique

A

-relâche d’Ag tumoraux qui ont un effet chimiotactique pr ¢ immunitaires

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10
Q

points de contrôle immunitaire:

but

A

équilibre en mécan. activateurs + inhibiteurs => protéger tissus sains contre dommages collatéraux durant rép. immunitaire

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11
Q

Altération de équilibre de mécan :

A

¢ tumorales => esquivent surveillance immunitaire => tumeur peut croite et métastases peuvent multiplier

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12
Q

2 types de cibles de pts de contrôle immunitaire

A

CTLA4

PD1

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13
Q

CTLA4 : caractéristiques

A

-Lympho cd4 et cd8 => activées par ¢ dendritiques présentatrices d’ag ak action combinée du TCR et du coacti CD28

=>fort signal activateur => induit expression du rc CTLA4 ds lymphocytes

CTLA4 : rc qui agit comme frein physiologique ds activation des lympho CD4 et CD8

CTLA4 : rc agit comme activateur de lymphoT=> sous pop. de lympho anti-flame

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14
Q

ipilipumab : anticla4

A

augmentation de la survie médiane : booster rép. immunitaire

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15
Q

PD1 : programmed death rc

A

pd1: rc présent sur lymphocytes

PDL : ligand du pd1 sur ¢ normales

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16
Q

PD1 :

tissu sain vs tumeur

A

sain : permet éviter rx autoimmunes (dit à notre corps que les ¢ sont chills)

tumeur : lvl expression ^^ de PDL ds ¢ tumorales => frein physiologique des lymphocytes cytotoxiques lorsqu’ils arrivent ds tumeur in situ

17
Q

Expression du ligand PD1

A

par ¢ tumorales => conséquence d’une mutation ou conséquence d’une voie de sign. initiée par cytok. inflam

18
Q

nivolumab : anti pd1

A

importante ds survie globale

19
Q

Pembrolizumab : 3e ligne ds nsclc

A

1034 pts traités ak 50% de ¢ tumorales positives pr PD1
=> double la survie

(peu de pts ont signalpd1 > 50%, mais c’Est chez eux que le taux de rép est + important)

20
Q

Nivolumab : ak >1% d’ expression de pd1

A

échec

21
Q

Pembrolizumab vs chimiothérapie:

effets secs

A
  • bcp moins toxiques antipd1

=> mais trouble inflammatoire + important ds antipd1 que chimio

Si présence d’effets secs ds immunothérapie => sont + importantes qu’avec chimiothérapie

22
Q

Rép. n-conventionnelle à l’immunothérapie du cancer

A

effets pot. peuvent prendre plusieurs weeks/months
=>infiltration massive des lymphocytes au site tumoral => mener à une ^ ou apparition transitoire de lésions (mais qui disparaiit = marche pas )

23
Q

critères RECIST

A
  • méthode d’imagerie par CTscan, RMN, rayon X
  • diamètre min > ou = 10mm
  • critère de jugement : total des diamètres de 5-10 tumeurs ds l’ensemble des organes
  • baseline : max 4 sem avant début tx
24
Q

Issues possibles recist:

A
  • rép. complète : disparition complète
  • rép partielle : > 30% réduction ds total des diamètres
  • Maladie progressive : >20% ^ ds total des diamètres ou appartion de new tumeurs > 20mm
  • Maladie stable : entre 2 précédentes
25
Q

irRC:

A

méthodes de mesures : same que REcIST

  • apparition de new tumeurs permise : => new mesures et new définition de la ligne de base
  • ajustement des seuils diagnostiques
26
Q

avenues futures de recherche vise à (4)

A
  • identifier ensemble des voies checkpoint immunitaire
  • identifier types de cancer susceptibles
  • valider efficacité jusqu’en 1ere ligne
  • optimiser usage ds contexte de combinasons médicamenteuses

et

^^ croissance pr immunothérapie

27
Q

Réponse paradoxale des lésions ds le mélanome traité ak inhibiteur CTLA4

A

pseudoprogression initiale de la tumeur (^ tumeur) => mais après cest chill
=> réponse thérapeutique long

mais si mesuré ak RECIST => échec
=> utilisation de irRC