Antiviraux Flashcards
2 types Anti-influenzas
- adamantane=> inhibe la fusion des prots à la mbr ds la vésicule=> pourrait pas sortir
- Inhibiteurs de la neuraminidase => peut pas fusionner à la mbr de la ¢ => pas de relachement de l’ARNm
mécanisme amantadine
inhibe les canaux ioniques de (prot M2)
mécanisme (oseltamivir/zanamivir)
-empêche bourgeonnement du virus
Effets secs:
Amantadines
Oseltamivir
Zanamivir
aman: effets SNC (nervosité) + anticholinergiques (bouche sèche)
osel: Effets GI (NV)
Zana:
Effets respiratoires :toux dyspnée
Résistance aux anti-influenzas
Dérive antigénique => mutations causant modifications mineures
anti-HSV/VZV/CMV
3
Herpès simplex
Virus varicelle zoster
Cytomégalovirus
Foscarnet :carac
Inhibition n-compétitive des enzymes ADN et ARN polymérase
On peut traiter HSV avec quoi ?
- : pas utilisé en pratique
- : utilisé si résistance aux autres agents
- acyclovir
- famciclovir
- ganciclovir *
- Foscarnet (**)
- Cidofovir *
On peut traiter VZV avec quoi ?
- : pas utilisé en pratique
- : utilisé si résistance aux autres agents
- acyclovir
- famciclovir
- ganciclovir *
- Foscarnet *
- Cidofovir *
On peut traiter CMV avec quoi ?
- : pas utilisé en pratique
- : utilisé si résistance aux autres agents
- ganciclovir
- Foscarnet
- Cidofovir
Effets indésirables et suivi
anti-HSV/VZV/CMV
- acyclovir, valacyclovir, famciclovir
- acyclovir IV haute dose
- rash, nausée, anorexie, céphalées, étourdissements
- Insuffisance rénale
Principaux effets indésirables
anti-cmv:
- ganciclovir (val)
- foscarnet
- Cidofovir
-neutropénie < 500/mm^3 + anémie < 80 g/L
-^ Cr, diminution Mg, K
ou v ou ^ Ca et P
-Néphrotoxicité dose-dépendante
Pégylation
t1/2 vie
Interféron : 2-8
Peg-Interféron-a2a : 80-90
Peg-interféron-a2b : 30à 40
Interféron a2b / 2a péguylé :e ffets indésirables
- sx pseudo-grippaux
- sx neuropsychiatriques (dépression 21-29%)
- Neutropénie, Thrombocytopénie
Antiviraux HBV oraux :
mécanisme d’Action
analogue nucléosidique : inhibe de façon compétitive ADN polymérase virale et permet l’arrêt de l’élongation de la chaîne d’ADN virale
Antiviraux anti-HBV oraux :
effets indésirables
court terme de classe
céphalées, fatigue, étourdissements, nausées
Antiviraux anti-HBV oraux :
Effets indésirables spécifiques à suivre
adéfovir
ténofovir
^ créatinine, protéine et phosphore ds les urines
hépatite C quel prots ds le génome ?
protéine n-structurelle NS5A => protéine résistance IFN
Médicaments anti VHC
3 types
NS3/4
NS5A
NS5B
Inhibiteurs de la protéase
NS3/4A
-prévir
Inhibiteurs NS5A
asvir
Ribavirine : activité antivirale et immunomodulatrice (contre hépatite C)
=>effets indésirables
- Anémie hémolytique
- Tératogène
Considérations pharmacoéconomiques
antiviraux 1e tx => suvis
Effets 2nd => visite médicale
Antiviraux 2e/3e tx si échec => morbidité
Antirétroviraux:
virologie
virus à 2 brins ARN
6 classes pharmacologiques disponibles
- Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse ou nucléotidiques (INTI)
- Inhibiteurs n-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- Inhibiteurs de la protéase
- Inhibiteurs de la fusion
- Inhibiteurs de l’intégrase
- Antagonistes de co rc (CCR5)
INTI :
méca
effets secs
-mime nucléosides endogènes et cesse élongation de la chaine ADN viral en formation
court terme : GI (nausées), céphalées, étourdissements
INNTI :
méca
effets secs
Liaison sélective + n-compétitive à la t.inverse => change conformation site catalytique de l’Enzyme => empêche transcription ARNviral en ADN
intéractions mx + + + (3+)
SNC, RASH, héptatotixicité
IP :
méca
int
effets
inhibe le clivage des longues chaines de polyprots (empeche formation prots + enzyme fctnnels nécessaire pr survie)
-intéractions 4+
courtterme : GI
longterme : métabolique (lipides/glucose)
noms IP
finit en NAVIR
combinaison ritonavir + indinavir (2 IPs)
potentialise les concentrations de l’autre
Inhibiteurs de l’intégrase : isenstress
méca
effet sec
Empeche transfert du brin ADN viral et sa liaison à ADN ¢laire de l’hôte
bien tolérée
Inhibiteurs de l’intégrase : Dolutégravir
effetsec
bien toléré
Antagoniste CCR5 :
méca
effet2nd
- cible pas le virus, mais CCR5 (rc endogène ds notre syst.immun)
- bien toléré
Effets indésirables à long terme (INTI?)
- toxicité mitochondriale
- Inhibition ADN pol gamma : 7 shits
neuropathies périphériques myalgie,myopathie pancréatite hyperlactatémie acidose lactique stéatose hépatique lipoatrophie
Effets indésirables à long terme (IPs)
Effets métaboliques:
- résis. à insuline, diabète (IP)
- IR aigue et chronique (ténofovir =INTI)
- Ostéopénie/ostéoporose ( ténofovir =INTI)
- Lipoatrophie (INTI)
- lipohypertrophie (ip)
