ethnically ambiguous-looking teacher : antifongiques Flashcards
Mécanisme d’action:
polyènes : amphotericin B et formulations lipidiques
spectre ?
se lie à l’ergostérol pour créer des pores
spectre : large spectre , moisissures et levures
Mécanisme d’action:
azoles
spectre
inhibe la synthèse de l’ergostérol (compose la mbr ¢laire)
spectre : variable : - largue que polyènes
Mécanisme d’action:
echinocandines
spectre
Inhibition de la synthèse de D-glucan paroi ¢laire
Spectre : levures , qques moisissures
Quelques principes de thérapie (3)
- mesure activité antifongique (CMI) pas au point
- Combinaison d’antifongiques (baséé sur les informations connues, possibilité de compétition selon mécanisme)
- Utilisation clinique
PK : amphotericin B deoxycholate
longue chaine PPL s’insère ds la mbr et se fixe sur l’ergostérol => trou ds ¢
PK : Liposomal Amphotericin B
ampho B ds micelle qui va à l’endroit d’infection => digestion micelle => agit localement ( - toxique)
Mécanisme Action
AmphoB
- liaison au stérols de la mbr ¢laire
- Formation de canaux
- Perturbation de la perméabilité et fluidité de la mbr
- Perte électrolytes
- mort ¢laire
Spectre d’activité :
AmphoB
Large :
- levures
- fongis
- moisissures
Protozoaire : leishmania
Résistance rare, par remplacement ergostérol
Effets secondaires :
AmphoB
-reliées à l’infusion :
=>frissons, fièvre, hypothermie
longterme : néphrotoxicité
Interactions pharmacodynamiques avec amphoB
- Néphrotoxicité
- Mx qui affectent perte de K+ : ^ toxicité
Formulations lipidiques d’amphoB
- de néphrotoxicité
Mécanisme d’action:
Echinochadines
inhibe la synthèse de d-glucan, rôle important dans la mbr de la bactérie
Spectre d’activité:
Echinochadines
limité aux levures (candida)
- Candida : fongicide
- Aspergillus : Fongistatique=> tx moins bon
Spectre d’activité:
Echinochadines
-certaine activité pr fongi, coccidiodes
Innocuité :
echinochadines
toxicité hépatique, mais ça arrive rarement
-effets secondaires légers on reliés à la dose
Intéractions médicamenteuses des echinocandines
intéractions mx ak cyclosporine (immunosuppresseurs)
Azoles :
mécanisme d’Action et spectre d’activité pr tte la classe en général
=>inhibition de l’enzyme dép. cyt P450 impliqué ds synthèse de l’ergostérol
Pharmacologie:
Azole
- Structure imidazole qui confère activité antifongique
- substitution azoté de l’imidazole pr former la structure des triazoles
Spectre :
azole
Levures et fongi
pas d’activité contre moisissures sauf aspergillus
Fluconazole :
triazole
-meilleure solubilité aqueuse
Fluconazole :
indications
candidose
Fluconazole:
interactions
- inhibition enzymatique
- inhibition du cyp450 à haute dose
Voriconazole :
triazole
Spectre d’Activité
- vorico > keto pr aspergillus
- vorico>fluco pr Aspergillus
CYP 450 :
cyp2c19
Toxicité de voriconazole à surveiller chez métabollisateur lent du 2C19
Identifier les éléments et paramètres de dév. du mx propre aux antifongiques
- CMI mesuré chez animaux, pas in-vitro
- on cible des ¢eucaryotes
Infections fongiques fréquente et sévère ?
HIV+
Haut taux de mortalité associée avec septicémie à ____?
Candida
Éléments ¢laire des champignons
métabolisme :
reproduction
- Paroi¢laire
- mbr ¢laire : ergosterol
Lanosterol + CytP450 = > ergosterol
métabolisme : aérobie
reproduction : asexuée
Pts à risque d’infections fongiques ?
pts ak atteinte état immunitaire
Caractéristique AmphoB
insoluble en milieu aqueux
