Epilepsi och dess läkemedel Flashcards
Vad är epilepsi?
“Anfall”–> spänd i kroppen, ramlar ihop, skakar, kan tugga, pågår under nån minut, avbryts ofta av sig själv. Ofta förvirrad en stund efteråt.
Vad krävs för att epilepsi ska hända?
Krävs stora orsaker till att epilepsi ska ske. –> stor syrebrist- toxin-mm
Vad händer i hjärnan vid epilepsi?
Elektrisk över aktivitet. Högfrekvens under en period, händer plötsligt.
En del anfall finns i en viss del av hjärnan och visar bara några speciella symptom ex. ryckningar i handen.
Hur diagnosticeras epilepsi?
Diagnos kan ställas om ≥ 2 anfall (eller om man påbörjar förebyggande behandling)
Man delar in anfall i två delar, vilka?
Anfallen kan vara fokala eller generaliserad.
- Fokala (en del av hjärnan) : ex- deja-vu, frånvaroepisod
- Generaliserad(Hela hjärnan) : GTK, absence.
Vad sker i neurobiologiska korrelationen i hjärnan?
Episodiska högfrekventa onormala urladdningar i nervceller i hjärnbarken.
Associerat med förstärkt funktion i excitatoriska signalsystem (glutamat, aspartat), eller med försämrad funktion i inhibitoriska signalsystem (GABA, glycin)
Vad finns det för orsaker till detta?
Man delar in dessa i två delar: strukturella och icke strukturella.
- Strukturellt: Medfött, förändringar i struktur i hjärnan, tumör, stroke
- Icke strukturella: metabola störningar, infektioner (feber) , lkm (Tramadol; ger liknande symptom som epilepsi. Undvik alkohol)
Vad finns det för konsekvenser?
Skador= biter i tungan.
Bilkörning blir farligt.
Rädslan för att få ett anfall.
Avstannad utveckling (inlärning)
Vad är behandlingsmålen ?
- Anfallsfri
- Anfall som inte upphör själv kan behöva brytas.
Hur fungerar lkm som är förebyggande mot epilepsi? Ge exempel på lkm…
- Hämning av NA-kanalfunktion.
- Fenytoin, karbamazepin, lamotrigin, oxkarbazepin
- Kanaler med hög aktivitet tas ur spel.
När används lkm Fenytoin?
Fenytoin har komplicerad farmakokinetik med många interaktioner – används framför allt vid akutbehandling av status epileptikus (då som pro-drug fosfenytoin).
När används lkm Karbamazepin? Vad kan vara dåligt med denna?
Karbamazepin har bred effekt och tolereras ofta väl – Dock: inducerar levermetabolism, ger ofta låga natriumvärden, kan ge svåra hudbiverkningar
Hur fungerar läkemedlet Lamotrigin?
Lamotrigin tolereras väl om långsam upptrappning
Vad gör lkm som • Zonisamid • Gabapentin • Pregabalin • Valproat
Dessa blockerar kalciumkanaler.
Va gör lkm som Benzodiazepi, Barbiturater, fenobarbital (Fenemal)?
- Förstärkning av GABA-erg transmission. - - Ofta är dessa läkemedel svåra att sätta ut pga abstinens och försämring av anfall…
Vad gör lkm Topiramat?
Blockering av glutamat-signalering. Andra-hands läkemedel som dels ger viktnedgång, dels ofta sämre kognition. Blockerar i höga doser AMPA-kanaler. Även migränförebyggande
Vad används Valproat (Ergenyl) till?
Användes för att öka löslighet av droger – d.v.s som vehicle! Multipla verkningsmekanismer föreslagna: Na-kanaler, GABAtransmission, histone-deacetylashämning (kan ha betydelse för biverkningar).
Vad används Lakosamid (Vimpat) till?
Tilläggsbehandling till andra läkemedel. Är en aminosyra som dels binder inaktiverade Na-kanaler dels påverkar synapsbildning. Få biverkningar.
Det förekommer interaktionsproblem med epilepsi lkm, ge några exempel:
Interaktioner sällan problem med levetiracetam, gabapentin och lakosamid men vanliga med nästan allt annat!
– Enzyminduktion (ex. karbamazepin – sänker nivå av valproat, lamotrigin m.m., P-piller sänker nivå av lamotrigin)
– Enzymhämning (ex: valproat höjer nivån av lamotrigin
– Proteinbindning (ex: konkurrens mellan fenytoin och valproat
Vad finns det för konsekvenser vid lkm behandling av epilepsi?
- Allmänna biverkningar: – Trötthet – Humörförändringar – Kognitiv påverkan • – Specifika biverkningar – Depression (ss levetiracetam, topiramat, gabapentin) – Hudbiverkningar – i värsta fall: steven-johson syndrom.
Vad bör man vet om man tar dessa mediciner under graviditet?
Graviditet: – Teratogena effekter (missbildningsrisk), särskilt valproat. Kan i viss mån förebyggas med folsyrabehandling. – Försämrad effekt av p-piller kan ses med leverenzyminducerande AED, exv karbamazepin, fenytoin, topiramat. Lamotrigin påverkas av ppiller…
Antiepileptika kan vara verksamma vid andra tillstånd, vilka ?
- Bipolär sjukdom (valproat),
- migrän (Topiramat),
- Generaliserad ångest (Pregabalin (Lyrica))mm.
- Tremor (skakningar), primidon.
Verkningsmekanismer för förebyggande antiepileptiska läkemedel (AED), hur fungerar det?
1) Na-kanalhämning (selektivt för inaktiverade kanaler)
2) Förstärkning av GABAerg transmission 3) Hämning av kalciumkanaler
4) Hämning av glutamatsignalering (AMPA-kanaler t.ex.)
5) (Sällan använd indikation är illamående och störningar i balanssystem)