Epilepsi och dess läkemedel

Question 1

Vad är epilepsi?

Answer 1

“Anfall”–> spänd i kroppen, ramlar ihop, skakar, kan tugga, pågår under nån minut, avbryts ofta av sig själv. Ofta förvirrad en stund efteråt.

Question 2

Vad krävs för att epilepsi ska hända?

Answer 2

Krävs stora orsaker till att epilepsi ska ske. –> stor syrebrist- toxin-mm

Question 3

Vad händer i hjärnan vid epilepsi?

Answer 3

Elektrisk över aktivitet. Högfrekvens under en period, händer plötsligt.
En del anfall finns i en viss del av hjärnan och visar bara några speciella symptom ex. ryckningar i handen.

Question 4

Hur diagnosticeras epilepsi?

Answer 4

Diagnos kan ställas om ≥ 2 anfall (eller om man påbörjar förebyggande behandling)

Question 5

Man delar in anfall i två delar, vilka?

Answer 5

Anfallen kan vara fokala eller generaliserad.

• Fokala (en del av hjärnan) : ex- deja-vu, frånvaroepisod
• Generaliserad(Hela hjärnan) : GTK, absence.

Question 6

Vad sker i neurobiologiska korrelationen i hjärnan?

Answer 6

Episodiska högfrekventa onormala urladdningar i nervceller i hjärnbarken.

Associerat med förstärkt funktion i excitatoriska signalsystem (glutamat, aspartat), eller med försämrad funktion i inhibitoriska signalsystem (GABA, glycin)

Question 7

Vad finns det för orsaker till detta?

Answer 7

Man delar in dessa i två delar: strukturella och icke strukturella.

• Strukturellt: Medfött, förändringar i struktur i hjärnan, tumör, stroke
• Icke strukturella: metabola störningar, infektioner (feber) , lkm (Tramadol; ger liknande symptom som epilepsi. Undvik alkohol)

Question 8

Vad finns det för konsekvenser?

Answer 8

Skador= biter i tungan.
Bilkörning blir farligt.
Rädslan för att få ett anfall.
Avstannad utveckling (inlärning)

Question 9

Vad är behandlingsmålen ?

Answer 9

• Anfallsfri

- Anfall som inte upphör själv kan behöva brytas.

Question 10

Hur fungerar lkm som är förebyggande mot epilepsi? Ge exempel på lkm…

Answer 10

• Hämning av NA-kanalfunktion.
• Fenytoin, karbamazepin, lamotrigin, oxkarbazepin
• Kanaler med hög aktivitet tas ur spel.

Question 11

När används lkm Fenytoin?

Answer 11

Fenytoin har komplicerad farmakokinetik med många interaktioner – används framför allt vid akutbehandling av status epileptikus (då som pro-drug fosfenytoin).

Question 12

När används lkm Karbamazepin? Vad kan vara dåligt med denna?

Answer 12

Karbamazepin har bred effekt och tolereras ofta väl – Dock: inducerar levermetabolism, ger ofta låga natriumvärden, kan ge svåra hudbiverkningar

Question 13

Hur fungerar läkemedlet Lamotrigin?

Answer 13

Lamotrigin tolereras väl om långsam upptrappning

Question 14

Vad gör lkm som 
• Zonisamid 
• Gabapentin 
• Pregabalin 
• Valproat

Answer 14

Dessa blockerar kalciumkanaler.

Question 15

Va gör lkm som Benzodiazepi, Barbiturater, fenobarbital (Fenemal)?

Answer 15

• Förstärkning av GABA-erg transmission. - - Ofta är dessa läkemedel svåra att sätta ut pga abstinens och försämring av anfall…

Question 16

Vad gör lkm Topiramat?

Answer 16

Blockering av glutamat-signalering. Andra-hands läkemedel som dels ger viktnedgång, dels ofta sämre kognition. Blockerar i höga doser AMPA-kanaler. Även migränförebyggande

Question 17

Vad används Valproat (Ergenyl) till?

Answer 17

Användes för att öka löslighet av droger – d.v.s som vehicle! Multipla verkningsmekanismer föreslagna: Na-kanaler, GABAtransmission, histone-deacetylashämning (kan ha betydelse för biverkningar).

Question 18

Vad används Lakosamid (Vimpat) till?

Answer 18

Tilläggsbehandling till andra läkemedel. Är en aminosyra som dels binder inaktiverade Na-kanaler dels påverkar synapsbildning. Få biverkningar.

Question 19

Det förekommer interaktionsproblem med epilepsi lkm, ge några exempel:

Answer 19

Interaktioner sällan problem med levetiracetam, gabapentin och lakosamid men vanliga med nästan allt annat!
– Enzyminduktion (ex. karbamazepin – sänker nivå av valproat, lamotrigin m.m., P-piller sänker nivå av lamotrigin)
– Enzymhämning (ex: valproat höjer nivån av lamotrigin
– Proteinbindning (ex: konkurrens mellan fenytoin och valproat

Question 20

Vad finns det för konsekvenser vid lkm behandling av epilepsi?

Answer 20

• Allmänna biverkningar: – Trötthet – Humörförändringar – Kognitiv påverkan • – Specifika biverkningar – Depression (ss levetiracetam, topiramat, gabapentin) – Hudbiverkningar – i värsta fall: steven-johson syndrom.

Question 21

Vad bör man vet om man tar dessa mediciner under graviditet?

Answer 21

Graviditet: – Teratogena effekter (missbildningsrisk), särskilt valproat. Kan i viss mån förebyggas med folsyrabehandling. – Försämrad effekt av p-piller kan ses med leverenzyminducerande AED, exv karbamazepin, fenytoin, topiramat. Lamotrigin påverkas av ppiller…

Question 22

Antiepileptika kan vara verksamma vid andra tillstånd, vilka ?

Answer 22

• Bipolär sjukdom (valproat),
• migrän (Topiramat),
• Generaliserad ångest (Pregabalin (Lyrica))mm.
• Tremor (skakningar), primidon.

Question 23

Verkningsmekanismer för förebyggande antiepileptiska läkemedel (AED), hur fungerar det?

Answer 23

1) Na-kanalhämning (selektivt för inaktiverade kanaler)
2) Förstärkning av GABAerg transmission 3) Hämning av kalciumkanaler
4) Hämning av glutamatsignalering (AMPA-kanaler t.ex.)
5) (Sällan använd indikation är illamående och störningar i balanssystem)