Antinflammatoriska Läkemedel Flashcards
Hur fungerar glukokortikoider som lkm?
- Läkemedelsbehandling bygger på hormonernas fysiologiska effekter
- Substitutionsbehandling
- Farmakologisk behandling vid ex. inflammation
Vad finns det för effekter av glukokortikoider ?
• Regulatoriska:
negativ feedback på hypofys och hypothalamus
• Metabola:
a) minskat cellulärt upptag av glukos, samt ökad glukoneogenesis (hyperglukemi)
b) proteinkatabolism och minskad syntes
c) ökad lipolys
d) kalciumomsättning, minskat upptag
e) kardiovaskulära effekter
• Antiinflammatoriska och immunosuppressiva effekter
Hur fungerar behandling av kortikosteroider?
1) Substitutionsbehandling
2) Farmakologisk behandling
Vad innebär sjukdomen Binjurebarksinsufficiens?
• Kallas Addisons sjukdom (primär)
- 80% autoimmun process - Andra orsaker: Infektioner (HIV,tuberkulos) metastaser
- Både mineral- och glukokortikoider drabbade
• Sekundär:
- Endogena ACTH produktionen är hämmad pga GK behandling eller hypofystumör
- Aldosteronnivåerna är inte påtagligt påverkade eftersom dessa styrs av renin-angiotensin systemet
Vad finns det för symptom vid Binjurebarksinsufficiens
- >90% av binjurebarken är ur funktion då kliniska symptom uppträder
- Svaghet, trötthet, anorexi och viktnedgång
- Hyperpigmentering
- Hypotoni och ortostatiska problem
- GI symptom
vad innebär akut binjurebarkssvikt ?
- Patient m påtagligt nedsatt allmäntillstånd utan uppenbar diagnos som uppvisar hypotoni/ incipient cirkulatorisk shock
- Även illamående, kräkningar, takykardi, feber, buksymptom, förvirring och desorientering
Vad finns det för behandling för binjurebarksinsufficiens?
• Akutkris:
Hydrokortison (kortisol)iv och sedan dropp/fortssattiv + koksalt ochglukos parenteralt.
• Primäroch sekundär:
SubstitutionsterapiavGK: hydrokortison 20-‐30mg/dag till vuxna uppdelat på 2-‐3 doser.
- Vidprimär svikt tilläggav mineralkortikoid, fludrokortison 0,05-‐0,1(-‐0,2 mg på morgonen.
- Vid primär svikthos kvinnorev.tillägg
av
androgener
Vad har GKs för effekt på den inflammatoriska reaktionen?
- Syntes av proinflammatoriska mediatorer som cytokiner och kemokiner hämmas via effekt på NF-KB och AP1-medierad transkription. Tex: histamin.
- Kärlvidgning hämmas via uppreglering av adrenerga receptorer
Vad finns det för farmakologisk behandling med GK?
• Antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling vid
– Systemiska rheumatoida sjukdomar
– Infl tarmsjukdomar
– Astma
– Allergisk rinit
– Eksem
– Rheumatoid arthrit – Allvarliga allergiska reaktioner – Organtransplantationer
• Vid vissa cancerformer – Hodgkin’s sjukdom, akut lymfatisk leukemi
Vad finns det för biverkningar av GK:Cushings syndrom
- Sekundär binjurebarkssvikt -> Infektionskänslighet m.m.
- Hypertoni, stroke, hjärtsvikt
- Diabetes mellitus
- Osteoporos
- Hypokalemi
- Mentala symptom: rastlöshet, depression, psykos
Vad finns det för långsiktigt /kortsiktigt behandling för Reumatoid artrit?
- Behandlingsmål Kort sikt: lindra värk, rörelsesmärta och stelhet Bevara ledfunktion
- Lång sikt: Förhindra leddestruktion och funktionsbortfall
Vad finns det för farmakologiskt behandling av Reumatoid artit ?
- DMARD (disease modifying antirheumatic drugs) inklusive biologiska läkemedel
- Glukokortikoider
- NSAID/ COX-2 hämmare 4. Analgetika (paracetamol)
Vad gör Biologiska antireumatiska läkemedel?
- Ny klass protein-läkemedel - Monoklonala antikroppar (mAbs) eller andra stora proteiner specifikt riktade mot proinflammatoriska mekanismer.
- Hämmar tumour necrosis factor (TNF) eller andra cytokiner som bidrar till vävnadsskada och inflammation i leder vid RA.
Vad gör TNF-alfa-hämmare?
- Binder specifikt till TNF och neutraliserar TNF:s biologiska funktion genom att blockera dess interaktion med TNFreceptorer
- Modulerar på så sätt det biologiska svar som induceras av TNF, tex förändringarna i nivåerna av adhesionsmolekyler ansvariga för cellmigration
Vad har TNF-alfa med Reumatoid artrit (RA)?
- Förhöjda nivåer av TNF vid reumatoid artrit
- TNF-alfa påverkar flera steg i inflammationsprocessen – sk ”alarmcytokin” i intialskedet och senare viktig för bla cellmigration.
- Medierar destruktion av ben och brosk.