Enfermedades Infecciosas Parasitarias Flashcards
Sulfodaxina-Primetamina
Mecanismo de Acción
Inhibidores de la síntesis de ácido fólico
Inhibe la dihidrofolato reductasa del plasmodio->Inhibe la síntesis del tetrahidrofolato->Inhibe la síntesis de purinas, pirimidinas y algunos aminoácidos
Sulfodaxina-Primetamina
Farmacocinética relevante
- Esquizonticida sanquíneo
- Esporonticida
- Son bien absorbidos por el TG y son excretados por vía renal
- Se excretan en la leche materna
- V1/2: 170 hrs (sulfodaxina) y 4 dias (primetamina)
Sulfodaxina-Primetamina
Indicaciones
Profilaxis y supresión del paludismo
P. falciparum resistentes a Cloroquina
Pirimetamina + sulfamida 🡪 P. malariae y Toxoplasma gondii
Sulfodaxina-Primetamina
Reacciones Adversas
- Alteraciones dermatológicas: prurito, urticaria, dermatitis exfoliativa, eritema exudativo multiforme, Sx de Steven Johnson
- Trastornos neurológicos: cefalea, neuritis periférica, psicosis, ataxia , mareos, depresión
- Trastornos respiratorios: infiltrados pulmonares, alveolitis alérgica.
Sulfodaxina-Primetamina
Interacciones
- Induce hepatotoxicidad con: lorazepam.
- Afecta al metabolismo del folato
Sulfodaxina-Primetamina
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a primetamina o sulfodaxina
Insuficiencia Renal o Hepatica grave
Anemia megaloblástica
Mebendazol
Mecanismo de Acción
-Inhibidores de la polimerización de microtúbulos
-Inhibe la polimerización de microtúbulos al unirse a la tubulina β del parásito
-En los nematodos además:
-Inhibe la fumarato reductasa mitocondrial
↓Transporte de glucosa
-Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
Mebendazol
Farmacocinética relevante
- Mala absorción VO (<10%)}
- UPP: >90%
- t1/2:2 a 6 hrs
- Absorción aumenta con comida grasa
- M: Hepático
- E: Renal
Mebendazol
Indicaciones
HELMINTIOSIS Tx de infestaciones por: Trichuris trichiura oxiuros (Enterobius vermicularis) anquilostomas (Necator americanus y Ancylosoma duodenale) áscaris (Ascaris lumbricoides)
Mebendazol
Reacciones Adversas
corto plazo 🡪 muy bien tolerado 🡪 náusea, diarrea, vómito y dolor abdominal
Raros 🡪 dosis altas 🡪 erupción cutánea, mielo supresión (neutropenia, agranulocitosis), alopecia, ↑transaminasas
Dosis leves: hipersensibilidad, Agranulocitosis, Alopecia y elevación de enzimas hepáticas
Mebendazol
Interacciones
Evitar tratamiento concomitante con metronidazol: riesgo de síndrome Stevens-Johnson
Mebendazol
Contraindicaciones
- Embarazo (teratogénicos)
- Menores de 2 años (convulsiones)
- Pacientes cirróticos
Albendazol
Mecanismo de Acción
Inhibidores de la polimerización de microtúbulos
-Inhibe la polimerización de microtúbulos al unirse a la tubulina β del parásito
En los nematodos además:
-Inhibe la fumarato reductasa mitocondrial
-↓Transporte de glucosa
-Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
Albendazol
Farmacocinética relevante
- Actividad nematocida y cestocida
- Amplia distribución corporal
- UPP: 70%
- Absorción mayor con comida grasa
- Metabolitos activos (sulfóxido)
- t 1/2: 8 a 12 hrs
Albendazol
Indicaciones
- Ascariosis, Tricurosis, Anquilostoma, Oxiuros
- Hidatidosis y neurocisticercosis
Albendazol
Contraindicaciones
- Embarazo
- Lactancia
- Paciente con hipersensibilidad a benzimidazoles
Albendazol
Interacciones
Aumento nivel plasmático del metabolito activo de albendazol por: cimetidina, prazicuantel y dexametasona.
Albendazol
Reacciones Adversas
- Cefalea, nauseas, alopecia
- Diarrea, mareos e insomnio
Albendazol
Categoría FDA
C
Ivermectina
Mecanismo de Acción
En los canales de cloro activados por glutamato, localizados en las células nerviosas y musculares de los nematodos–>Favorece la entrada de cloro–>Hiperpolarización y parálisis flácida del parásito
Ivermectina
Farmacocinética relevante
- Se administra por VO
- Amplia distribución en tejidos
- Vida ½: 16h
- No cruza la BHE
- Excreción en heces
Ivermectina
Indicaciones
- Strongiloidiosis
- Oncocercosis
- Alternativo para otras infecciones helmínticas
Ivermectina
Reacciones Adversas
Infrecuentes
- Mareos, nauseas, dolor abdominal
- Fatiga y exantema
Ivermectina
Contraindicaciones
- Embarazo
- Pacientes con meningitis
Ivermectina
Categoría FDA
c
Ivermectina
Interacciones
Barbitúricos, benzodiazepinas,
ácido valproico
Prazicuantel
Mecanismo de Acción
↑Permeabilidad de la membrana celular de los trematodos y cestodos al calcio —>Contracción y parálisis espástica—>Desprendimiento y muerte del parásito
Prazicuantel
Farmacocinética Relevante
- Derivado tetrahidropirimidina
- M: Hígado
- E: Riñón (80%) y bilis (15%)
- V1/2: 0.8 a 1.5 horas
Prazicuantel
Indicaciones
- Esquitosomiasis
- Teniasis
- Neurocistercosis
Prazicuantel
Interacciones
Inhibidores de CYP como
carbamazepina y fenobarbital
Dexametasona disminuye
biodispoiblidad.
Prazicuantel
Reacciones Adversas
- Efectos leves y transitorios
- Cefalea, mareos, somnolencia y laxitud
Prazicuantel
Contraindicaciones
-Disfunción hepática
Prazicuantel
Categoría FDA
B
Permetrina
Mecanismo de Acción
Actúa sobre la membrana de la célula nerviosa e interrumpe la corriente de los canales de sodio que regulan la polarización d de la membrana—>Repolarización tardía y Parálisis—>Muerte del parásito
Permetrina
Farmacocinética relevante
- Pequeña cantidad pasa a la circulación sistémica después de su aplicación tópica
- Metabolizado rápidamente por hidrólisis del éster a metabolitos inactivos
- Excreción renal de metabolitos inactivos
Permetrina
Indicaciones
- Activo contra pediculus humanus variedad capitis (piojo de la cabeza)
- También puede ejerce un efecto ovicida
- Pediculicida a una concentración de 1%
Tx escabiosis (infección de la piel producida por el ácaro Sarcoptes scabeiei)
-Escabicida a concentraciones de 5% 🡪 por vía tópica
Permetrina
Reacciones Adversas
- Leve y transitorio ardor y prurito como resultado de la reacción de hipersensibilidad al ectoparásito 🡪 exacerbación del cuadro clínico
- Dermatitis por contacto
- Fotosensibilidad
Permetrina
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a permetrina o a algún piretroide sintético o piretrina.
Permetrina
Categoría FDA
B
METRONIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Mecanismo de acción.
Entro por difusión pasiva al interior del microorganismo -> metabolismo por nitrorreductasas (transfieren electrones al grupo nitro del metronidazol) -> radical libre nitroso, generando en el proceso diferentes estados intermedios de oxidación (nitroso,
hidroxilamina, radicales libres). Esto crea un gradiente de concentración para el transporte intracelular de metronidazol donde el radical libre interactúa con el ADN intracelular, lo que resulta en la inhibición de la
síntesis y degradación del ADN.
METRONIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Indicaciones.
Giardiasis. Amibiasis intestinal. Amibiasis hepática. Infección por bacterias anaerobias. Vaginitis.
METRONIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Farmacocinética.
V.O., tópico, vaginal, I.V.
80% se absorbe en primera hora tras la administración oral.
Biodisponibilidad: 100%.
Tmax: 1.5 hrs. (oral).
Distribución: amplia en tejidos, accediendo al interior de abscesos y al SNC.
Unión a proteínas: <20%.
Vd: 0.55 L/kg.
Metabolismo: hepático (50%), reacciones de
oxidación y glucuronidación -> metabolito hidroxilado es activo (30-65% de la actividad del metronidazol).
Eliminación: renal (60-80%) y heces (6-15%).
T1/2e: 6-10 hrs. (metronidazol) y 9.7 hrs. (metabolito hidroxilado).
METRONIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
RAM.
Dolor abdominal. Mareo. Sabor metálico. Rinitis. Anorexia. Infección respiratoria. Reacción de Jarisch. Herxheimer. Efecto Antabus. Infección por cándida de la región genital.
METRONIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Contraindicaciones y FDA.
Disulfiram (alcohol etílico): puede resultar en toxicidad del SNC (síntomas psicóticos, confusión).
Amprenavir: puede aumentar el riesgo de toxicidad por propilenglicol (convulsiones, taquicardia, acidosis láctica, toxicidad renal, hemólisis).
FDA: C.
SECNIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Mecanismo de acción.
Profármaco al ingresar a la célula bacteriana. Las enzimas en la célula bacteriana reducen el grupo nitro a aniones radicales libres que se cree que interfieren
con la síntesis de ADN de organismos susceptibles.
SECNIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Indicaciones.
Giardiasis.
Amibiasis.
Vaginitis bacteriana.
SECNIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Farmacocinética.
V.O. Los alimentos no interfieren con su absorción. Tmax: 4 hrs. Distribución Unió a proteínas: <5%. Vd: 42 L. Metabolismo: hepático (<1%) por CYP450. Eliminación: renal (15% sin cambios). T1/2e: 17 hrs.
SECNIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
RAM.
Cefalea.
Náusea.
Vaginitis por cándida.
SECNIDAZOL: nitroimidazol generador de radicales libres.
Contraindicaciones y FDA.
FDA: B.
NITAZOXANIDA: derivado 5-nitrotiazol generador de radicales libres.
Mecanismo de acción.
Antiprotozoario con actividad contra Giardia lamblia y
Cryptosporidium parvum. Inhibe la actividad del piruvato: ferredoxina oxidorreductasa, una enzima esencial para el metabolismo energético anaeróbico. La interferencia con esta reacción de transferencia de electrones interrumpe el metabolismo energético anaeróbico.
NITAZOXANIDA: derivado 5-nitrotiazol generador de radicales libres.
Indicaciones.
Giardiasis.
Amibiasis.
Criptosporidiosis.
NITAZOXANIDA: derivado 5-nitrotiazol generador de radicales libres.
Farmacocinética.
V.O.
Alimentos aumentan el AUC del 45% al 50% y la Cmáx aumenta en un 10%.
Biodisponibilidad (suspensión oral): 70% de la V del comprimido.
Distribución: Unión a proteínas: >99% (tizoxanida)
Metabolismo: hepático, pared intestinal y plasma -> hidrólisis a tizoxanida (metabolito activo).
Eliminación: fecal (67%) y renal (33%).
T1/2e: 1.-1.6 hrs. (tizoxanida).
NITAZOXANIDA: derivado 5-nitrotiazol generador de radicales libres.
RAM.
Dolor abdominal. Náusea. Cefalea. Orina verde. Taquicardia.
NITAZOXANIDA: derivado 5-nitrotiazol generador de radicales libres.
Contraindicaciones y FDA.
FDA: B.
CLOROQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Mecanismo de acción.
Derivado 4-aminoquinolina. Se concentra en las vesículas ácidas del parásito e inhibe la polimerización del hemo, es decir, forma complejos con el grupo hemo. También puede inhibir ciertas enzimas por su
interacción con el ADN.
CLOROQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Indicaciones.
Paludismo.
Lupus eritematoso sistémico.
Sarcoidosis.
CLOROQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Farmacocinética.
V.O.
Efectos de la comida pueden ser variables
Distribución: en transcurso del tratamiento se va
acumulando en los órganos.
Unión a proteínas: 55%.
Vd: 204 L/kg.
Metabolismo: hepático -> metabolito desetilcloroquina.
Eliminación: renal (65-70%) y fecal en menor proporción
T1/2e: 6-60 días, con una media de 20 días (cloroquina) y 59-67 días, con una media de 35 días (desetilcloroquina).
Las concentraciones en corazón, pulmón, riñón e hígado son 10 veces la concentración plasmática, mientras que la concentración en células parenquimatosas y pigmentadas son 100-500 veces o incluso hasta 1000 veces la concentración plasmática
respectivamente. La respuesta se da al 2o día.
CLOROQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
RAM.
Prolongación del intervalo QT. Discrasias sanguíneas. Trastornos de la visión. Hipoglucemia. Náusea. Vómito. Lesión retiniana tóxica “ojo de buey”.
CLOROQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Contraindicaciones y FDA.
Inhibidor de CYP2D6.
Mesoridazina: mmayor riesgo de prolongación del
intervalo QT.
FDA: C.
PRIMAQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Mecanismo de acción.
Derivado 8-aminoquinolina. Forma complejos con el grupo hemo. Es un esquizonticida tisular que erradica los esquizontes exoeritrocíticos latentes y en desarrollo en el hígado. También tiene un efecto gametocitocida y puede destruir los gametocitos de las 4 especies de paludismo, especialmente Plasmodium falciparum.
PRIMAQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Indicaciones.
Paludismo.
PRIMAQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Farmacocinética.
Biodisponibilidad: 96%.
Distribución Unión a proteínas: 60%.
Vd: 269 +/- 120.9 L.
Metabolismo; 8- (3-carboxil-1-metilpropilamino)-6
metoxiquinolina es el metabolito activo, pero con menos actividad que el fármaco original.
Eliminación: renal (3%).
T1/2e: 4-7 hrs.
PRIMAQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
RAM.
Dolor abdominal. Náusea. Anemia hemolítica. Leucopenia. Depresión.
PRIMAQUINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Contraindicaciones y FDA.
Contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PD
Inductor de CYP1A2.
FDA: C.
ARTEMETO-LUMEFANTRINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Mecanismo de acción.
Agente antipalúdico derivado de artemisina. Tanto el
artemetero como la lumefantrina inhiben la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. El efecto antipalúdico del artemetero se debe a los efectos de la fracción endoperóxido del artemetero y la dihidroartemisinina, su metabolito activo. La lumefantrina inhibe la formación de beta-hematina al unirse a la hemina (grupo hemo). Sin embargo, se desconoce el mecanismo antipalúdico exacto de la lumefantrina.
ARTEMETO-LUMEFANTRINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Indicaciones.
Plasmodium: paludismo.
ARTEMETO-LUMEFANTRINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Farmacocinética.
Oral, I.M., I.V. y rectal.
Se absorbe rápidamente en el tracto GI.
Alimentos mejoran la absorción de ambos medicamentos.
Tmax: 1.5-2 hrs. (artemetero) y 6-8 hrs. (lumefantrina).
Distribución: Unión a proteínas: 95.4% (artemetero), 99.7% (lumefantrina) y 47-76% diDihidroartemisinina).
Metabolismo: hepático, artemetero por medio de CYP3A4/5 (principalmente), CYP2B6, CYP2C9 y CYP2C19 dando lugar a su metabolito activo
dihidroartemisinina y lumefantrina principalmente por CYP3A4.
Eliminación: renal.
T1/2e: 1.6 +/- 0.7 hrs. (Artemetero) y 101 +/- 35.6hrs. (lumefantrina).
ARTEMETO-LUMEFANTRINA: formación de complejos con el grupo hemo.
RAM.
Palpitaciones. Dolor abdominal. Neurotoxicidad. Diarrea. Náusea. Vómito. Artralgia. Mialgia. Astenia. Cefalea. Desorden del sueño. Tos.
ARTEMETO-LUMEFANTRINA: formación de complejos con el grupo hemo.
Contraindicaciones y FDA.
Ketoconazol: mayor exposición al artemetero/ lumefantrina y un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT.
Rifampina: disminución de la exposición al
artemetero/lumefantrina y una pérdida de eficacia.
FDA: C.
