Enfermedad de Huntington Flashcards
Expansión de tripletes
Hay genes con repeticiones de secuencias de 3 nucleótidos
Cuando aumentan las repeticiones de forma anormal
Enfermedad de Huntington
Enfermedad neurodegenerativa autosómica dominante progresiva
Causada por expansión de triplete CAG
Desorden de movimiento, cognición y comportamiento
Gen de la Hungtintina
Gen HTT
4p16.3
Carcaterísticas gneticas de la enfermedad de Huntington
Auotosomica dominante
Penetrancia completa
Anticipación (repeticiones aumentan en cada generación)
Ganancia de función
Homocigocidad para enfermedad
Expansión del triplete CAG:
En exón 1 en extremo 5’ cerca de terminal NH2
Genera cadena de poliglutaminas
Numero de repeticiones y estado clínico
<35= normal
36-39= penetrancia incompleta
>40= penetrancia completa
Distribución tisular de huntingtina
Principalmente en neuronas, testículos, ovarios y pulmón
Donde esta el tracto de poliglutamina
Inicia en residuo 18
Huntingtina es sustrato de
Apopaina (cisteína-proteasa)
Implicada en apoptosis
Mecanimos de toxicidad de enfermedad de huntington
Regulación transcripcional
Metabolismo y Splicing de ARNm
Distribución de proteínas de unión a ARN
Señales de traducción y vías de homeostasis celular
Secuencias repetidas en ARN
Induce formación de estructuras secundarias
Estructuras secuestran proteínas de unión a ARN (factores de splicing y factores de transcripción)
Genera isoformas y errores de splicing
Isoformas generadas de secuencias repetidas en ARN
Son menos estables
Codifican proteínas con características funcionales alteradas
Síndromde de X fragil
Repetición de CGG
Ataxia de Friedreich
GAA
Distrofia myotonic
Repetición de CTG
