Endocrinologie Flashcards
Quels sont les symptomes d’insuffisance surrénalienne?
- hyponatrémie
- hyperkaliémie
- hypotension
- faiblesse
- perte de poids
appétit pour le sel, car pas assez d’aldostérone de produit
Quel est le traitement habituel de l’insuffisance surrénalienne?
- hydrocortisone 15-25 mg/jour (67% en AM et 33% en PM)
- fludrocortisone (cause primaire) 0,05-0,2 mg PO die
Que doit-on faire si insuffisance surrénalienne et trauma intense?
on doit augmenter la dose de cortico
Quels sont les EI des corticostéroides?
- insomnie
- hypertension
- hypernatrémie
- hypokaliémie
- prise de poids
- problème de croissance
- problèmes GI : prendre en mangeant
Quoi surveiller avec cortico?
- glycémie
- électrolytes
- insomnie
- prise de poids
- croissance chez l’enfant
- TA, car peut créer hypertension
Qu’est-ce que le syndrome de Cushing? Peut être de quels types?
Excès de cortisol
peut être endogène :
- ACTH-dépendant : ex: tumeur à l’hypophyse (maladie de Cushing) ou sécrétion trop grand d’ACTH
- non-ACTH-dépendant :
ex : tumeur surrénale
Exogène :
dû à la prise de cortico
Quels sont les effets de syndrome de Cushing?
- augmentation de la glycémie
- augmentation des acides gras libres
- augmentation du catabolisme des protéines
- hypokaliémie
- hypertension
- rétension de liquide
- faiblesse musculaire
- myopathie
Quelles sont les protéines qui permettent le transport des hormones thyroidiennes?
- La globuline liant la thyroxine (TBG)
- La transthyrétine (TTR)
- L’albumine
Comment appelle-on cela quand trop de T3 et T4 aux tissus?
Thyrotoxicose
Quels sont les symptomes d’hyperthyroidie?
Symptômes − Tachycardie − Perte de poids − Intolérance à la chaleur − Transpiration − Irritabilité et anxiété − Tremblement − Goitre
Traitements de l’hyperthyroidie :
ØThioamides (MMI et PTU) − Réduisent la production d’hormones thyroïdiennes
ØIode radioactif (RAI; 131I) − Détruit la plupart ou la totalité des tissus de la glande thyroïde.
ØΒ-bloquants(Propranolol) − Utilisé comme traitement d’appoint.
Combien de temps prend trt thiamides? Utilisé pour quoi?
12-18 mois
utilisé pour h’hyperthyroidie
Qu.est-ce que la maladie d’hashimoto?
destruction auto-immune de la thyroide
Quand fait-on le suivi de TSH et T4 après instauration trt de l’hypothy?
après 6 à 8 semaines
Quelles sont les intéractions avec Synthroid?
Intéractions :
Calcium, fer, aluminium : on doit espacer prise Synthroid avec ces vitamines/minéraux Corticostéroides Amiodarone Lithium inhibiteurs tyrosine kinase Phénytoine Carbamazépine RIfampin Warfarine Digoxine
Quand TSH est augmentée, c’est hyper ou hypothyroidie?
hypothyroidie
Quelle est la particularité de la prise de Synthroid chez femme enceinte?
En grossesse, besoins augmentent chez femmes qui prennent Syntroid
Augmentation de 30% de lévothyroxine (2 co de +/ semaine)
Dans hyperthyroidie, quelles sont les taux de TSH, T3 et T4?
T3 et T4 augmentés
TSH abaissée
Quels sont les symptomes d’hypothyroidie?
Symptômes:
• Fatigue, faiblesse, crampes musculaires, myalgies
• Constipation, gain de poids, perte de cheveux
• Trouble de concentration/mémoire
• Peau sèche, intolérance au froid
• Menstruations irrégulières
- Quels sont les résultats thérapeutiques recherchés en hypothyroidie?
- Soulager les symptômes d’ici quelques semaines, ad 6 mois
environ
• certains symptômes s’atténuent après ~ 3 semaines, d’autres après
plusieurs mois (ex: anémie, perte de cheveux) - Prévenir les complications associées en tout temps
• ex: arythmies, troubles cognitifs chez la personne âgée
normaliser les valeurs de T4 et de TSH d’ici 6 à 8 semaines
Que mesure-t-on comme cible pour les patients avec hypothyroidie secondaire à désordre hypophysaire?
on mesure la T4 car TSH sera toujours abaissée
Que doit-on dire au patient à propos de lévothyroxine?
Prendre à jeun 30-60 min avant déjeuner ou 4h après le souper
Espacer de la prise d’autres Rx, de calcium, fer, aluminium
Que peut causer amiodarone au niveau de la thyroide? Traitement?
Pour causer hyper ou hypothyroidie
Hypothyroïdie avec amiodarone :
On traite avec lévofloxacine +- arrêt amiodarone
Hyperthyroidie avec amiodarone :
Type 1 : Trop grande production de T3 et T4
traiter avec thionamides +- arrêt amiodarone
Type 2 : Trop grande libération de T3 et T4 car thyroidite
Traiter avec corticostéroides car inflammation et ont rôle anti-inflammatoire
Quel est le taux de TSH visé pour femme enceinte?
- de 2,5 mUI/L dans 1er trimestre de grossesse
Quelles sont les indications pour utilisation des thionamides?
• Graves patient jeune et premier épisode
• Grossesse
• Pré-post tx à l’iode radioactif ou chirurgie pour prévenir
thyrotoxicose (atteindre euthyroïdie avant l’intervention)
Lequel entre PTU et MMI a le plus d’effets indésirables?
PTU
Quelle est la dose de départ de MMI?
30-60 mg/jour
Quelle est la durée de traitement avec thionamides?
1-2 ans
Quels sont les thionamides
PTU et MMI
Début d’action et pic d’action thionamides
Début d’action : 4 semaines
pic d’action : 4-6 mois
Quand on prend thionamides, quand doit-on faire les dosages de TSH, T3L et T4L?
après 4-6 semaines
EI des thionamides
Goût amer, intolérance digestive (4-5%) Rash (~ 5%, parfois transitoire) Arthralgies (4-5%, après 6 mois de tx) Toxicité hépatique 1,3% (surtout PTU, mais possible avec les deux agents) Agranulocytose (0,1-0,5 %)
Quels sont les signes de granulocytose avec thionamides?
- Fièvre
- Malaise
- Gingivite
- Infection oropharyngée
EI de l’iode radioactif
- thyroidite
- dysphagie
- HypoT4
On évite grossesse pendant combien de temps après prise iode radioactif?
pendant 6-12 mois après
EI chirurgie glande thyroide
EI chirurgie glande thyroïde :
hypoT4
hypoparathyroïdie
atteinte des cordes vocales
Que fait l’iode/iodure?
effet en combien de temps?
Permet de bloquer la libération des hormones thyroidiennes
effet en 2-7 jours
Inhibe synthèse des hormones thyroidiennes
diminue la vascularisation de la glande et sa taille
EI de l’iode/iodure
E.sec: dermatite, goût métallique, diarrhée, conjonctivite et
inflammation des glandes salivaires
Que peut causer iode radioactif?
Peut causer hypoT4
Que peut entrainer iode radioactif à long terme?
HypoT4
Qu’est-ce que l’hypothyroidie subclinique?
Quand la TSH est légèment augmentée mais T4 est normale et pas vraiment de symptomes
Est souvent passager
Les valeurs de TSH pour la personne âgée sont + basses ou + élevées?
Valeurs de TSH pour personnes âgées ont + élevées
En hypothyroidie, les valeurs de TSH et T4 sont-elles augmentées ou diminuées?
TSH augmentée et T4 diminuée
Quand traite-on hypothyroidie subclinique?
Quand on a au moins 2 mesures de TSH basse prise à 1 mois d’intervalle
ou que valeur de base est de + de 15 mUI/L
À quelles valeurs de TSH traite-on hypothyroidie subclinique?
TSH entre 4,5 et 6,9 :
• Considérer lévothyroxine pour les moins de 65 ans s’il y a de multiples symptômes
d’hypothyroïdie, présence d’anticorps anti-TPO, augmentation progressive des taux de TSH,
grossesse planifiée, goitre.
TSH entre 7,0 et 9,9 :
• Considérer lévothyroxine pour réduire les risques de MCV chez les moins de 65 ans.
TSH de 10 et plus :
• Envisager lévothyroxine (surtout si moins de 70 ansBekkering et al) pour réduire risques de
progression vers l’hypoT4 franche, insuffisance cardiaque, événements coronariens,
mortalité coronarienne.
Quand traite-on hypoT4 subclinique chez femme enceinte?
Femme enceinte :
traiter si :
TSH de + 2,5 mUI/L + anticorps TPO positifs
TSH de + de 4 mUI/L
Quels sont les risques de trop hautes doses de lévothyroxine?
Si on donne trop de lévothyroxine :
- risque d’ostéoporose chez les personnes âgées
- l’insuffisance cardiaque,
- angine
- infarctus du myocarde
Quand faire suivi de TSH quand on commence Synthroid?
Suivi TSH :
Après début lévothyroxine ou modification dose, faire suivi TSH q 6-8 semaines, puis q 3-6 mois jusqu’à valeur cible
Ensuite q année quand cible est atteinte
Pour quelles indications devrait-on faire suivi TSH + rapproché?
Quand : - ménopause - grossesse interaction médicamenteuse signes/symptomes d’hypo ou d’hyperthyroidie
En grossesse quand fais-t-on suivi TSH?
Minimum un dosage de TSH par trimestre. On suggère aussi toutes les 4 semaines ad 20 semaines de grossesse, puis à 30 semaines. Un dosage supplémentaire est proposé 4 semaines suivant l’ajustement de la posologie.
Qu’est-ce que la maladie de Graves?
: maladie auto-immune où des anticorps IgG
circulants stimulent les récepteurs de la TSH sur la glande thyroïde. Cette stimulation résulte en
un goitre diffus toxique.
Quelle est la différence au niveau de la synthèse ou libération hormones thyroidiennes entre Graves et thyroidite? Sont des problèmes qui causent hypo ou hyperthyroidie?
Causent hyperthyroidie
Graves : cause augmentation de la synthèse et libération
Pour thyroïdite : Seulement libération accrue d’hormones thyroïdiennes
Ensuite, hypothyroïdie passagère et retour à la normale
L’hyperthyroidie causée par l’amiodarone de types 1 et 2 est causée par quoi et traité par quoi?
Type 1 :
Il y a un problème thyroidien latent et l’hyperthyroidie est causée par l’iode dans le Rx
On va donner thionamide + arrêt amiodarone
Type 2 :
inflammation donc destruction des follicules et libération hormones
trt : corticostéroides
Quand on ne sait pas encore c’est quel type, donner les 2 Rx
Qu’est-ce que l’hyperthyroidie subclinique?
TSH abaissée
T3 et T4 normales
Quels sont les complications/risques si hyperT4 subclinique non traitée?
- augmentation des risques de MCV (ex : fibrillation auriculaire), - perte de la masse osseuse,
- démence (surtout sujets 65 ans et plus)
Est-ce que maladie de Graves est familiale?
oui
Comment on détermine type d’hyperthyroidie subclinique?
Épreuve de captation à l’iode radioactif :
a) captation normale ou élevée si hyperthyroïdie par maladie de Graves ou goitre nodulaire toxique.
b) captation normale ou diminuée si thyroïdite silencieuse ou subaigüe.
Quand sont indiqués BB en hyperthyroidie?
BB sont indiqués comme traitement de support seulement si FC au repos est + élevée que 90 ou qu’il y a des comorbidités CV
Avec quels rx pour hyperthyroidie les taux de rechute sont-ils le + grand?
Avec les antithyroidiens
Pour chirurgie, qu’est-ce qu’on donne avant?
Les antithyroïdiens peuvent être administrés jusqu’à l’atteinte d’un état euthyroïdien (ex : 6 à 8 semaines avant) suivi
de l’iode (500 mg/jour), 7-14 jours avant la chirurgie pour réduire la vascularité de la glande
Quels sont les signes d’agranulocytose induite par les thionamides?
fièvre, douleur à la gorge, ulcères buccaux (une FSC sera alors prélevée, certains cliniciens vérifient la FSC avant de débuter le traitement et périodiquement ensuite).
Que doit-on éviter après la prise d’iode radioactif?
On doit éviter de tomber enceinte de 6 à 12 mois apr`s la prise d’iode radioactif
Que doit-on dire au patient qui débute traitement thionamide ou autre trt pour hyperthyroidie?
- Aviser de la prise de poids possible
- éviter grossesse 6-12 mois après iode radioactif
- symptomes s’améliorent environ 4 semaines après prise du Rx
- Aviser le patient de rapporter immédiatement toute manifestation qui pourrait être associée à
l’agranulocytose induite par les thionamides, soit : fièvre, douleur à la gorge, ulcères buccaux
Quels sont les signes et symptomes d’insuffisance surrénalienne?
Signes et symptômes: • Hyperkaliémie, hyponatrémie • Déshydratation, hypotension • Faiblesse, asthénie • Anorexie, perte de poids • Céphalées, étourdissements • Nausées • Appétit pour le sel (surtout si primaire)
Quels corticostéroides ont la meilleure activité minéralocorticoide?
Et quels n’en ont pas?
‒ activité minéralocorticoïde: fludrocortisone >
hydrocortisone > cortisone > prednisone=prednisolone
‒ dépourvus activité minéralocorticoïde: dexaméthasone,
méthylprednisolone
EI cortico
EI cortico :
hypertension prise de poids GI insomnie problème de croissance
Comment prend-on cortico. par rapport à nourriture?
Prendre en mangeant
Qu’est-ce qu’on doit donner comme Rx à patient avec insuffisance surrénale? Qu’est-ce qu’on doit lui dit sur la prise du Rx?
- prendre en mangeant
- ne pas arrêter Rx d’un coup
EI cortico :
- hypertension
- prise de poids
- insomnie
- retard de croissance chez enfant
Pour quel problème fait-on ajustement de la dose de lévothyroxine selon
taux T4 libre et non de TSH
lorsque panhypopituitarisme
Hyperpigmentation de la peau est associée à quoi?
insuffisance surrénalienne
Hyperkaliémie et hyponatrémie sont associés à quoi?
sont associés à insuffisance surrénalienne
Quelles sont les doses de lévothyroxine? peut-on les couper?
25, 50, 75, 88, 100, 112, 125, 150, 175, 200, 300 mcg/co
oui
Quelle pourrait être une conséquence grave d’une augmentation trop rapide de T4?
Une augmentation trop rapide peut augmenter la demande en oxygène au niveau tissulaire,
incluant le myocarde et peut donc précipiter un syndrome coronarien aigu.
À patients avec quel problème devrait-on éviter de donner lévothyroxine?
Ne pas administrer de T4 ou T3 à des sujets ayant une insuffisance surrénalienne non corrigée
Comment est la prise de lévothyroxine?
Par voie orale, une seule fois par jour, au même moment de la journée, 30-60 minutes avant déjeuner ou au coucher, 4 heures après le dernier repas de la journée.
Une formulation intraveineuse est également disponible pour traiter la forme sévère mais rare d’hypothyroïdie, soit le coma myxoedémateux.
Quand devrait-on faire le suivi de TSH chez femme enceinte avec hypothyroidie?
On suggère un suivi étroit de la
TSH en présence d’hypothyroïdie, soit environ toutes les 4 semaines ad 20 semaines, puis à 30
semaines, et après 4 semaines suivant une modification de posologie
Rx qui peuvent avoir intéraction avec lévothyroxine?
Exemples de médicaments qui peuvent réduire l’absorption : cholestyramine, hydroxyde
d’aluminium et de magnésium, ciprofloxacin, sulfate ferreux, calcium.
Exemples de médicaments qui augmentent le métabolisme hépatique de T4 et T3: phénythoin,
carbamazépine, rifampin, ritonavir.
Exemples de médicaments qui inhibent la 5-mono-déiodinase : corticostéroïdes systémiques
(prednisone, méthylprednisolone, ect).
Qu’est-ce qu’inhibent les thionamides?
la thyroide peroxidase
Que fait la PTU de + que la MMI?
Bloque la transformation de la T4 en T3
Quel Rx est le plus puissant entre MMI et PTU? de combien de fois
MMI est 10x + puissant
On a besoin d’une dose 10x + petite
Les thionamides agissent sur production ou sur libération des hormones thyroidiennes?
Agissent sur la production
Indications des thionamides?
traitement de la maladie de Graves, surtout chez jeunes patients qui ont forme légère de la maladie
tempête thyroïdienne
administration pendant 6-8 semaines avant chirurgie pour atteindre état d’équilibre
Administration dans les semaines précédant un traitement à l’iode radioactif (on cessera le médicament quelques jours avant le traitement à l’iode radioactif), pour éviter une crise thyréotoxique suivant le traitement (administration d’iode radioactif engendre initialement une libération d’hormones thyroïdiennes puisque la glande est endommagée). On peut reprendre le traitement quelques jours après chez les sujets à risque de complications.
Qu’est-ce que maladie de Graves?
Maladie autoimmune qui crée hyperthyroidie
Pour quelle raison donnerait-on thionamides avant traitement iode radioactif?
Car le trt iode radioactif cause destruction, donc peut augmenter au début la libération des hormones thyroidiennes
On donne thionamides pour éviter une crise thyréotoxique
Trt avec thionamides dure combien de temps?
1-2 ans
Quelle est la posologie du MMI et du PTU?
MMI : 30-60 mg/jour (max 120/jour)
PTU : 300-600 mg/jour (max 1200/jour)
Durant quel trimestre de grossesse l’hyperthyroidie est-elle aggravée?
durant le 1er trimestre de grossesse
En grossesse, que doit-on se rappeler par rapport aux thionamides?
À éviter au 1er trimestre
PTU est préférable au 1er trimestre si on doit vraiment utiliser une thionamide
Commencer MMI seulement au 2e trimestre
EI thionamides :
Incidence < 5% :
- Nausées,
-intolérance digestive (4-5 %2),
-goût amer dans la bouche,
- arthralgie,
myalgie,
-étourdissements,
- céphalées,
- somnolence,
-perte de cheveux.
- Éruptions cutanées,
- fièvre,
- urticaire,
- arthralgie (4-5 % des pts, après 6 mois de traitement en
général2). Les éruptions cutanées peuvent disparaître spontanément malgré la poursuite du
médicament. Si les symptômes sont sévères ou persistent, une alternative doit être envisagée.
Effets secondaire rares mais sévères :
• Agranulocytose (0,5-6 %2), habituellement dans les 3 premiers mois de traitement.
2
• Hypoprothrombinémie.
• Hépatotoxicité (1,3 %2): une augmentation transitoire des transaminases hépatiques est
possible chez 15 à 30 % des patients. Quelques cas d’hépatite fulminante ont été signalés
avec le PTU
Agranulocytose aux thionamides survient quand?
dans les 3 premières semaines de traitement
Des antibiotiques seront prescrits en présence de
signes d’infection, et on envisagera l’instauration d’un traitement au G-CSF pour accélérer la
résolution (augmenter les granulocytes)
Que faire quand on a rash léger aux thionamides?
On peut continuer traitement car peut être auto-résolutif
On peut donner anti-histaminique pour atténuer les symptomes
Ne pas changer une molécule pour une autre, car risque d’allergie croisée
Que doit-on mesurer avant de commencer traitement aux thionamides? Quand remesurer?
On doit mesurer formule sanguine complète + ALT avant de débuter le traitement aux thionamides
On remesure si survenue de symptomes qui suggèrent problème hépatique ou hématologique
Comment doit être la prise de thionamides par rapport à nourriture?
Prendre en mangeant
Nomme une maladie qui cause insuffisance surrénalienne primaire
Touche quelles hormones?
Maladie d’Addison, c’est une tumeur au cortex surrénalien, maladie auto-immune
Toutes les hormones du cortex : aldostérone, cortisol et testostérone
Quelles sont les causes d’insuffisance surrénalienne?
- insuffisance surrénalienne primaire : maladie d’Addison (tumeur au cortex surrénal)
- insuffisance surrénalienne secondaire : secondaire à l’administration prolongée de corticostéroides ou à atteinte hypophysaire
- tertiaire : insuffisance hypothalamique et diminution de CRH
Quels sont les signes/symptomes d’insuffisance surrénalienne?
- hyperpigmentation
- hyperkaliémie
- hyponatrémie
- déshydratation, hypotension, étourdissements
- soif et gout pour le sel
- perte de poids
- faiblesse
Quel test fait-on pour déterminer quel type d’insuffisance surrénalienne on a?
- test d’administration d’ACTH
Quel est le traitement de l’insuffisance surrénalienne?
traitement avec corticostéroides
Quoi surveiller quand on donne cortico?
- glycémie, diabète (car augmente glycémie)
- électrolytes
- TA (augmente TA)
- insomnie
- gain de poids
- irritation gastrique
Quelle thionamide préfère-t-on quand tempête thyrotoxique? Pourquoi?
On va préférer traitement au PTU que MMI si tempête thyrotoxique, car inhibe conversion T4 en T3!!
Quels sont les symptomes du syndrome de Cushing?
- augmentation de la glycémie
- prise de poids
- hypokaliémie
- myopathie
- faiblesse musculaire
- HTA
- augmentation du catabolisme des protéines
- augmentation des acides gras libres
Quels sont les objectifs de traitement du syndrome de Cushing?
- Réduire la morbidité et mortalité associées aux
co-morbidités telles que diabète, HTA, DLP, MCV,
dépression/anxiété, hirsutisme
• Corriger les anomalies électrolytiques
Une tumeur surrénale peut causer hypo ou hyper fonction de la glande?
Peut causer les 2 tout dépendamment
Quelles sont les différences entre diabète de type 1 et 2?
Type 1 :
se manifeste durant l’enfance,
résulte de la destruction auto-immune des cellules beta du pancréas
Type 2 :
Maladie progressive caractérisée par une résistance à l’insuline et diminution de capacité à sécréter insuline
Quels sont les symptomes de l’hyperglycémie?
- vision floue
- soif
- mictions fréquentes
- maux de tête
- fatigue
Que peut-il se passer si hyperglycémie n’est pas traitée?
accumulation d’acides cétoniques dans le sang et l’urine
Quels sont les symptomes si hyperglycémie aigue?
- haleine à odeur fruitée
- nausées et vomissements
- faiblesse
- confusion
- ## coma
Quels sont les critères pour être diabétiques?
Symptômes de diabète plus concentration aléatoire de glucose dans le sang ≥ 11,1 mM.
ou
Glycémie à jeun ≥ 7,0 mM
ou
Glycémie ≥ 11,1 mM à deux heures après un test de tolérance au glucose oral (1)
HbA1c (2) à partir de 6,5 %
(1) Test de tolérance au glucose par voie orale
Boire environ 237 millilitres d’une solution de glucose (sirop) contenant 75 grammes de sucre.
Deux heures plus tard, taux de glucose dans le sang sont mesurés.
(2) L’hémoglobine glyquée (fraction HbA1c) est la forme glyquée de la molécule d’hémoglobine.
Sa valeur biologique permet de déterminer la concentration de glucose dans le sang, la
glycémie, sur trois mois.
Quelles sont les complications de l’hyperglycémie?
Complications microvasculaires (rétinopathie, néphropathie, neuropathie)
• Complications macrovasculaires (incidences cardiaques, cérébrovasculaires et atteintes vasculaires
périphériques)
• Plaies de pieds causés par des nerfs endommagés ou une mauvaise circulation sanguine (infections,
ulcerations et, dans certains cas graves, une amputation)
• Cataracte
Facteurs de risque d’hyperglycémie?
- être physiquement inactif
- ne pas injecter assez d’insuline ou de la bonne façon
- stress émotionnel, blessure, chirurgie, autre qui occasionne + de cortisol
- infection
- ## utilisation de certains Rx comme les stéroides
Quelles sont les cibles de glycémie pour les patients diabétiques?
HbA1c de - de 7,0%
glycémie à jeun : 4,4-7,2 mM
Pic de glycémie postprandiale <10,0 mM
Quand fait-on le dépistage du diabète de type 2?
Dépistage diabète de type 2 :
+ de 45 ans
IMC de + de 25 (+ de 23 pour les asiatiques)
Si facteurs de risque supplémentaires :
inactivité physique
comorbidités : HTA, dyslipidémie, MCV, anomalies de la mesure du glucose (HbAc1 entre 5,7 et 6,4%
Génétiques : antécédents familiaux de diabète de type 2, un groupe ethnique à haut risque (afro-américain, latino, amérindien, américain américains, asiatiques et insulaires du Pacifique)
Que fait le glucagon?
stimule glycolyse et libération glucose du foie
Que se passe-t-il en état de jeun?
En état de jeun :
tissus adipeux libèrent acides gras
foie transforme acides gras en glucose
glucagon fait libération glucose du foie
glucagon fait entrée glucose dans cellules
Que se passe-t-il en état postprandial?
En état postprandial :
+ de glucose dans le sang
sécrétion insuline par le pancréas
insuline favorise l’absorption de glucose par le foie et les muscles squelettiques
Quel est le processus par lequel l’insuline est libéré par les cellules beta du pancréas?
glucose entre dans les cellules par le transporteur de glucose
glucose est changé en ATP dans les cellules
ATP fait fermeture des canaux K+, ce qui dépolarise la membrane
ouverture des canaux Ca2+ suite à la dépolarisation de la membrane
l’entrée du calcium entraine l’exocytose des vésicules contenant l’insuline
Comment est mesurée sensibilité à l’insuline?
La sensibilité à l’insuline est mesurée par la quantité de glucose éliminée du sang en réponse à une dose fixe
d’insuline.
Comment l’insuline influence-t-elle entrée de glucose dans cellule?
Insuline fait en sorte que les transporteurs de glucose soient emmenés sur la membrane des cellules
Quels sont les différents types de récepteurs de glucose des différents tissus?
Foie : GLUT2, muscle squelettique : GLUT4, tissu adipeux : GLUT4
Quel est l’effet de l’insuline sur le foie?
Foie
• Augmente GLUT2 transporteurs
• Augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène et inhibe la glycogénolyse
• Augmente la synthèse des triglycérides et la formation des VLDL
• Diminue le catabolisme des proteins
• Augmente la synthèse des enzymes pyruvate kinase, phosphofructokinase et glucokinase
Quel est l’effet de l’insuline sur le Muscle squelettique?
Muscle squelettique
• Augmente GLUT4 transporteurs
• Stimule la synthèse du glycogène et la synthèse des proteins
effet insuline sur tissus adipeux?
Tissu adipeux
• Augmente GLUT4 transporteurs
• Facilite le stockage des triglycérides en activant la lipoprotéine lipase plasmatique
• Supprime la lipolyse intracellulaire
EI de l’insuline
Hypoglycémie (surtout chez les patients atteints d’une maladie rénale avancée, les personnes âgées, les enfants
de moins de 7 ans)
(complications immunologiques peu fréquentes avec les insulines humaines recombinantes)
Que font les Sécrétagogues de l’insuline? mécanisme d’Action
Sécrétagogues de l’insuline
Font fermeture des canaux K+ : donc dépolarisation, entrée Ca2+ puis libération insuline
À quels patients donnerait-on sécrétagogues de l’insuline? pourquoi
patients avec diabète de type 2
pas de type 1, car leur c beta ne fabrique pas d’insuline, donc ne fonctionnerait pas
repaglinide est quel type de Rx pour diabète?
sécrétagogue de l’insuline
de 2e génération et non sulfonyluré
nomme quelque sécrétagogues de l’insuline
Première génération : tolbutamide, chlorpropamide
Deuxième génération :
• Sulfonylurées : glyburide, glipizide, glimépiride
• Non sulfonylurées (meglitinides; structure différente, même
cible) : repaglinide, nateglinide
EI sécrétagogue insuline
EI :
gain de poids
hypoglycémie
EI sécrétagogues de l’insuline
EI :
gain de poids
hypoglycémie
Qu’est-ce que pramlintide?
Pramlintide :
Est un analogue de l’amyline (sécrété par cellules beta du pancréas)
Effet de pramlintide
Supprime sécrétion de glucagon lors de période postprandiale (après repas), donc moins de glycogénolyse et glucose de produit
Retard de vidange gastrique
Diminue la faim
Comment est la prise de pramlintide? Utilisé pour quels patients? EI?
Administration sous-cutanée
Utilisé en association avec l’insuline pour contrôler les taux de glucose postprandiaux
Indiqué pour contrôle des taux sanguins de glucose en diabète type 1 et 2 (pas approuvé au Canada)
Effets secondaires
Hypoglycémie
Effets au niveau GI avec nausées et vomissements.
Quel est l’effet et le mécanisme d’action de la metformine?
Effet :
Réduction des taux de glucose postprandiaux et à jeun
Mécanisme d’action :
inhibe la gluconéogenèse (Voie métabolique au cours de laquelle du glucose est synthétisé à partir de lactate, d’acides aminés glucoformateurs ou de glycérol.) par le foie et les reins
stimulation de l’absorption du glucose dans les tissus périphériques
ralentissement de l’absorption du glucose par le tractus GI
réduction des taux plasmatiques de glucagon
La metformine fait partie de quelle classe de Rx pour diabète?
classe des biguanides
Quels sont les EI des biguanides?
- problèmes GI (nausées, maux de ventre)
- acidose lactique
Quel est un EI que les biguanides n’ont pas mais que les autres Rx contre le diabète ont?
Biguanides ne font pas d’hypoglycémie
Qu’est-ce que le GLP-1?
Hormone peptidique produite par l’intestin en réponse à la nourriture
Que fait le GLP-1?
l’hormone vient stimuler le récepteur aux GLP-1 qui stimule synthèse d’AMPc dans la cellule, ce qui augmente concentration de Ca2+ dans la cellule et amplifie l’effet du glucose sur la libération d’insuline
donc l’amplification de la libération d’insuline
Quel est l’effet indésirable de la glyburide et repaglinide qui est différent des Rx des autres classes contre le diabète? Font partie de quelle classe?
peuvent causer un gain de poids
font partie de la classe des sécrétagogues de l’insuline
Quels sont les effets de la GLP-1 et de ses analogues?
- stimule libération d’insuline après un repas (synthèse AMPc et entrée de + de Ca2+)
- inhibe libération glucagon
- sentiment de satiété
- retarde la vidange gastrique
Quelles sont les voies d’administration des analogue de la GLP-1 et pour lesquels?
- exenatide, liraglutide, albiglutide, dulaglutide : injection
- semaglutide : sous-cutané et oral
Avec quoi les analogues de la GLP-1 sont-ils souvent en association?
avec metformine ou un sulfonyluré (glyburide, gliclazide, glipizide)
EI des analogues de GLP-1
- problèmes GI (surtout nausées)
- PERTE DE POIDS
- hypoglycémie
- exenatide : pancréatite aigue
Si hypothyroidie ou hyperthyroidie centrale, sur quoi doit-on se fier (TSH ou T4)?
T4 car comme c’est un problème central (hypophyse), la TSH ne sera jamais dans les valeurs cibles
Qu’est-ce qui peut causer goitre?
− Un manque d’iode dans l’alimentation
− La glande thyroïde ne fabrique pas assez d’hormones
− Thyroïdite (Inflammation de la glande thyroïde elle-même)
Corticostéroides diminuent ou augmentent la TSH?
diminuent la TSH
Que doit-on donner avant chirurgie de glande thyro?
- thionamides x 6 semaines
+ - iode x 10-14 jours
et BB si symptomes
Effet des corticostéroides sur la fonction thyroidienne
Bloquent la conversion de T4 en T3.
Diminution de la TBG
Diminution de la sécrétion de TSH
Quel est l’effet de l’amiodarone sur fonction thyroidienne?
Inhibition de la synthèse ou de la libération d’hormones thyroïdiennes.
Bloque la conversion de T4 en T3.
Contenu en iode du médicament.
