Endocrino Repro Flashcards

1
Q

Puberté , aménorrhée primaire
Initier bilan quand:
Étiologies
Bilan:
- interrogatoire
- EC

A

Neurones à la kisseptine en amont des neurones à la GnRH
Action via neurones à KND qui ont récepteurs aux stéroïdes sexuels E2/T et leptine
Premeire signe: développement mammaire

Bilan de puberté si
- pas de seins à 13,5
- pas des regles à 16 ans
- pas des regles dans les 3 ans qui suivent le debut de développement mammaire

Étiologies:
- hypogonadisme hypo-gonadotrope, pathologies de axe HH
- hypogonadisme hypergonadotrope: défaut de gonade

Interrogatoire:
- histoire familiale
- ANTCD personnels
- medications ou droit quels
- rapports sexuelles
- galacorrhée, cépahlée troubles de la vision trouble de l’odorat
- fatigue bouffé de chaleur
- douelur plvien cycliques

Examen clinique:
- taille, poids, BMI TA
- score de tanner
- examen organes génitaux externes et internes
- signes évocateurs

Biologie:
- FSH, LH, TSH, PRL, E2
- T4, cortisol au matin, IGF1, AMH (effondré si IOP, normale si hypo hypog)
- EHC, CRP, créatinine, ionogramme, albumine
- Ab anti-TPO, Ab anti-surrénales

Imagerie:
- ECHO pelvienne (vessie pleine): utérus présente, masses anémie les
- IRM si suspicion malformation
- RX main et poignet gauche (âge osseux)
- IRM cérébral si FSH et LH bas pour exclure tumeurs
- ostéodenistométrie

Analyse génétique:
- PANEL des genes WES, WGS
- caryotype si hypogonadisme hypergonadotrope
- panel des genes associés à IOP: monosomie X, FMRI Xfragile, FOXL2, FSHK

Autres:
- test GnRH
Réponse prépubère FSH >LH
Réponse pubère LH >FSH
Absence de réponse: hypophyse non focntionnelle

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2
Q

Hypogonadisme hypogonadotrope

A

FSH, LH diminués
1. Retard pubertaire constitutionnel: repo,se prepubere avec tendance vers puberté
2. Insuffisance hypogonadotrope acquis:
- tumeurs
- lesions infiltrants hypophysaires
- LEsiosn infectieuses
- trauma crânien chir cerebrale
- RT cerebrale

  1. Insuffisance/ dysfonctionnement hypogonadotrope fonctionnel:
    - maladie chronique associé à malabsorption
    - malnutrition, troubles alimentaires, activité physique +++
    - hyperprolactinémie hypercortisolémie
    - psychogène, stress
    Stress: augmente CRH, endorphines, ACTH -> cortisol qui diminue pulsatilité de la GnRH
  2. Insuffisance/ dysfonctionnement hypogonadotrope congenital
    Très rare, pas de développement mammaire, IRM hypophysaire normale
    Faire olfactométrie
    - isolé
    - syndromiques: syndrome de Kallmann; anosmie KALI1, fente palatine FGFR1, iris depigmentés SOX110, paralysie oculomotrice CHD7, anomalie du pavillon syndrome de charge, surdité (SOX2), absence unilatéral de rein et hypertrophie controlatérale (ANOS1/KAL1)

TT:
- P-E étiologies
Induction de puberté:
- développement mammaire: doses tres faible d oestardiol tous les 6 mois + augmenté progressivement
- induction menarche 12-18 mois apres debut du tt
- prevention ostéopoorse : ÇA et vit D

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3
Q

Hypogonadisme hypergonadotrope

A

FSH et LH augmentés
1. Troubles gonade indifférenciés gonadique
Gonade indifferencié à 4-6 semaines puis se différencie à la 7-8 semaine de vie fœtale
Syndrome Denys Drash: gene WT1 muté IRA + ambiguité sexuelle
Frasier: gene WT1muté; néphropathie + inversion sexuelle chez 46XY
Syndrome Swyer: deletion ou mutation du SRY, phenotyp féminin chez 46XY

  1. Insuffisance ovarienne prematuré (IOP)
    FSH >25 UI/L sur au moins 3 prélèvements à 4 semaines d’intervalle
    Stéroïdes tres bas
    - Iatrogene / infectieuse
    - AI: hypothyroïdie / Addison/ sydnrome APECED, AIRE
    - génétique
    - TUrner
    - dysgenesie gonadique: gonadectomie si lignée Y

TT:
Gonadectomie si presence lignée Y
Induction puberté
Induction développement mammaire:
Dose faible oestardiol et puis induction de ménarche 12-18 mois apres
Prévention ostéoporose

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4
Q

Utérus absent
Développement mammaire absent
Aménorhée primaire

A

Caryotype 46XY
Anomalies de la différentiation testiculaire testicule transitoire
Anomalie de synthese des androgènes (mutation inactivatrice LH, déficience enzyme de synthese testostérone)
- SRY+
Pas de testostérone
Pas d’œstrogène
AMH+

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5
Q

Utérus +, Développement mammaire +
Amenorhée

A

Anamnèse, examen clinique,e cho: anomalie de tractus génital
Bilan de base pour exclure hypog acquis
FSH, LH + hypo hyper -> caryotype
FSH, LH - -> hypog hypog IRM
FSH normale:
- obstacle mécanique utilisté de IRM
Hymen imperforé tt: resection radiaire, incisions profondes à 1 et 11h
Septum transverse vaginal: absence des structures mullériens et tubercule uro-génital
Localisation: 1/2 sup, 1/3 moy
Agénésie cervical,a rtrésie ou agnésie vaginale, syndrome Rokitansky
- anovulation chronique ( pluot aménorrhée secondaire)

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6
Q

Aménorrhée primaire
Utérus -, développement mammaire +

A
  1. Résistance aux androgènes chez XY: recepteur marche pas donc canaux de muller régresse quand meme car AMH secrété mais phénotype féminin ou masculinisation incomplete
    - presence etsticules abdominales ou inguinales AMH oui donc utérus a regressé
    - developppement mammaire et peu de pilosité
    - profil hormonal: testostérone élévé, oestardiol elevé

TT: orchidectomie
Vaginoplastie

  1. Absence congénitale d’utérus chez patiente XX
    Mutation WNT4, classification U5
    Arret du développement des structures mulleriennes vers 5 semaines
    Absence vagin sup ou hypoplasie vaginale, souvent agénésie cervicale et utérine pf utérus ou cornes utérines rudimentaires
    Pf malformation rénales ou squelettiques

TT:
- soutien psychologique
Rapports séquelles: chir vaginplastie
Non chir: dilatateurs vaginaux
Procréation: gestation pour autrui, greffe utérine

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7
Q

AMenorrhee secondaire
Biologie
Imagerie
Génétique

A

Absence des regles >3 mois avec antcd des menstruations
anamnèse:
- grossesse, ménopause
- médocs
- ANTCD chir, IVG, curetage

Biologie:
- HCG
- FSH, LH, E2, TSH, PRL
- ab anti TPO, anti-surrénales, anti-ovariens

Imagerie:
- echo trans- vaginale endomètre
IRM si prolcatinemie et exclure processus tumoral

Analyse génétique
- caryotype
- panel de gens à IOP FMRI

Autres: test à la progestérone
+ si saignement
- si pas de saignement absence d’imprégnation oestrogénique ou absence de tractus génital perméable; FN: grossesse, phase lutéale, taux progesterone +++

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8
Q

Étiologies et tt des aménorrhées secondaires

A

FSH N ou diminué:
- hypothyroïdie une hypothyroïdie longue profonde va entraîner galactorhée et hyperprolactinémie stimulation PRL et TRH
Augmentation de la prolcatinémie entraîne diminution de la GnRH et donc anovulation dysovulation aménorhée ou cycles irrégulières
TT: de la hypothyroïdie

  • hyperprolactinémie: prolactine sécrétée par hypophyse de manière pulsatile Elon rythme circadien
    Augment post-prandial, apres effort/stress, estrogene, succion
    Exclure artefacts
    Stimulée par TRH et inhibée par Dopamine
    Lors de grossesse PRL augmente sous effet des œstrogènes. PRL + P -> croissance lobulo-alvéolaire et différentiation sécrétoire glandulaire (P inhibe lactation. Si pas d’allaitement retour vers normal en 2-3 semaine

Manifestations cliniques:
- galactorhée
- troubles du cycle menstruel ou aménorhée : phase folliculaire allongé
- altération champs visuels, céphalées
- signes hypo-oestrogénémie majeure

Causes d’une hyperprolactinémie:
- Iatrogene (médocs inhibteurs de dopamine)
- adénome à PRL IRM
- compression déconnexion tige pituitaire
- macroadénome hypophysaire non lactotrope
- selle turcique vide

TT: chir pour macroadénome après réduciton apr agonistes dopa, agonistes dopa

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9
Q

Aménorhée secondaire
FSH N/-, E2 diminué: hypog hypog
FSH N/-: E2 N: test au progestatif - donc pas de saignement -> hypog hypog ou obstacle
FSH N/dim E2 N; test au progestatif +
FSH eleve: hypog hypergonadotrope

A

Cause hypothelemaique:
- aménorhée psychogène stress
- troubles nutritione
- activité sportif
- maladies systémiques
- troubles endocrinien

Hypophyse:
- trauma, chir, RT
- infiltration pituitaire
- syndrome Sheehan: hémorragie cataclysmique après accouchement

TT:
- tt étiologique
- tt hormonal de substituions doses plus elevee s que pour menopause
Si désir de grossesse:
- BMI >18,5
- bilan pré-conceptionnel
- bilan EC antique
- bilan réservé ovarienne
- spermogramme

Induction ovulation:
- citrate de clomiphene
- GnRH pulsatile non dispo Be
- Gonadotrophine si hypophyse non fonctionnelle
HMG: FSH urianire extraite d’urine de femmes ménaopausée qui a une activité LH, risque de grossesse multiple, pour éviter ca: max follicules matures >14mm
Progestérone exogène/HCG pour soutenir la phase lutéale

Obstacle:
- antcd: IVG
- syndrome Asherman: destruction endometrial
TT: chir via hystéroscopie: enlever synéchies, DIU pédant cicatrisation + CO
Sténose cervicale sérré

Progestérone +
- anovulation chronique

Hypo hypergonadotrope:
Insuffisance ovarienne prématurée IOP

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10
Q

IOP
Cause `TT

A

FSH >25 UI/L sur 2 prélèvements à 4 semaines d’intervalle
Stéroïdes tres bas
Causes : indet, Iatrogene, AI, génétique

TT:
- THS jsq menopause : évite symptomes dus à la carence en hormones
Protection Cv et ostéopoorse
Envisager CO car reprise ovarienne intermittente
IOP precede insuffisance surrenalien ne dans 46%

Fertilité: reprise ovarienne intermittente et grossesse spotnané 5%
Don ovocyte directe ou anonyme

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11
Q

Syndrome des ovaires micro polykystique OMPK

A

Cycles longues ou aménorrhée , hirsutisme, obésité
Physiopathogeneses:
- dysregulation des cellules de la thèque interne avec hyperproduction d’androgènes majoré par secretion LH hypertonique et hyperinsulinisme et par mécanismes moléculaires gééntiques
InsulinoR a une composante génétique:
- potentialise effet LH sur cellules thé ales
- potentialise effet de ACTH sur cellules surrenalien es
- diminue synthese hépatique de SHBG et IGFBP-1 plus d’androgène libres et métabolique mnt actifs

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12
Q

OMPK
Hyperandrogenisme engendre:

A

Excès de petits follicules pré-astraux en croissance et défaut de selection du follicule dominant
Production augmenté de AMH par follicule et globale: AMH impliqué dans mécanismes de séléction et rétrocontrôle HHG

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13
Q

OMPK clinique

A

Clinique:
Syndrome hétérogène:
- obesité
- irrégularité menstruelle
- hyperandrogénisme
- infertilité
- asymptomatique

Complications:
- morbidité accrue par risque augmenté de DT2, MCV et carcinome d’endomètre
- complciaiotns obstétricales: FC 1er trimestre, DT gestation le
- pb psychologique et dysfonction sexuels favorisé par obésité-hirsutisme-infertilité

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14
Q

OMPK bilan

A

Biologie:
Entre 2 et 5 j de cycle spoanté ou declenché par administration d’un progestatif ou apres 10 jours de l’arrêt du progestatif
- E2 < 50 pg/ml, LH et FSH normales mais LH >FSH
- testostérone totale, libre, bio disponible, SHBG
- androstenedione +/- DHAS
- 17OH-progésterone, TSH, PRL, AMH

Complciaiotns:
- glycémie à jeun ou OGTT
- CS, LDL, HDL, TG prise de TA, anamnèse

Imagerie: échographie

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15
Q

OMPK diagnsotic

A

> 2/3 critères international guidelines
- oligovulation et an ovulation
- signes cliniques et ou biochimiques d’hyperandrogenie ( indice de testosterone libre)
- ovaires polykystique >20 follicules de 2-9 mm par ovaire à l’échographie

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16
Q

DD OMPK

A
  • hypothyroïdie
  • amenorhée hypothalamique fonctionnelle
  • hyperplasie congénitale des surrénales
  • adénome ou carcinome sécrétant des stéroïdes
  • tumeurs ovarienne ou surrenalien ne
  • cushing
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17
Q

TT OMPK

A
  1. Perte de poids
    Si pas désir de grossesse: progestatif 10/15 jours/ mois ou CO oestro-progestative avec dose d’E2 faible

Si désir de grossese
Bilan de fertilité
Induction d’ovulation:
- pharmacologique: citrate de clomiphene: 50 mg pendant 5 jours des J3-J5 si BMI >30, hyperandrogénie ou amenorhée 100mg/j: >6 cycles: se fixe sur les rec de hypothal va empêcher le rétrocontrôle oestrogénique, l’ovaire plus en plus longtemps stimulé par FSH -> risque de grossesse multiple
Lors du tt suivi par dosage hormonaux et échographie:
Si pas de pic spontané de LH on déclenche ovulation par administration de 5000 UI d HCG

  1. Gonadotropines: monitoring nécessaire pour éviter grossesse multiples et OHSS
    Si pas de pic sponatnaé de LH on Declan he ovulation par administration 5000 hcg
    PAs de reports sexuelles non protégés entre temps car risque de féconder tous les follicules
  2. Chir: drilling: trauma ovarien -> réduit les follicules et donc feedback sur FSH
  3. FIV
  4. Alternative expérimentale: maturation ovocyte ire en vitro
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18
Q

Hirsutisme
Physiopathogenese

A

Production excessive d’androgène ou sensibilité cutanée anormal
La peau possède rec aux androgènes des enzymes capables de convertir pro-hormones en testosterone et la alpha-5-réductase enzyme capable de métaboliser la testostérone en DHT

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19
Q

Severité hirsutisme corrélé aux

A
  • activité des enzymes
  • activité 5-alpha-reductase
  • sensibilité intrinsèque du follicule pileux
  • taux SHBG
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20
Q

Bilan hirsutisme

A
  • examen clinique:
    Score ferrimagnétismes Gallewey >8

-biologie:
Testostérone totale
Testostérone libre, SHBG
17OH-progesterone matin en phase folliculaire
DHEAS si >6000 ne/ml penser à tumeur
Androstenedione
Cortisol sur urines de 24h

-imagerie:
CT scan
Echo endovaginale

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21
Q

Étiologies hirsutisme

A
  • OMPK 82%
  • hirsutisme et ou hyperandrogénie idiopathique
  • HAIRAN
  • hyperplasie congénitale des surrénales (syndrome adrénogenital)
    Déficit 21-hydroxylase
  • tumeurs sécrétants: développement rapide et signes de virilisation associés: hypertrophie clitoridienne, perte des cheveux, voix, plus grave, hypertrophie musculaire, masses, compression
  • Iatrogene/ médocs
    Androgen et stéroïde anabolisantes
    Gels contents la testosterone pour andropause
  • idiopathique: diagnsotic d’exclusion
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22
Q

Étiologie idiopathique de hirsutisme
Diagnostic d’exclusion si

A
  • focntion ovarienne N
  • absence hyperandrogénie biologique
  • echographie ovarienne normale pas de stigmate de OPK
    Anamnèse: pilosié deja présente à la puberté, autres membres de la famille, origine ethnique ?
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23
Q

TT hirsutisme

A

Tt étiologie
Médocs:
- CO oestro-progestative
- anti-androgènes (acetate de cyprotérone, spironolactone, flutamide)
- inihibiteur de 5alpha reductase

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24
Q

InFertilité définition
Quand faire bilan d’infertilité

A

Infertilité: absence de grossesse apres 1 an de rapports sexuels sans precaution contraceptive

Qu’anode faire bilan?
- cause de sterilite ou hypofertilité à l’anamnese ou examen physique
- apres 6 mois d’essais infructueux chez patiente >35
- apres un an d’essais infructueux chez patiente <35

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25
Causes de stérilité feminine
Pathologies lésionnelles: Cervicales: destruction glandes, stenose Utérus: myome, synéchies, hypoplasie, malformation Tubaire: infection, tumeur, péritonite, post-inflammatoires Ovarienne: castration, chir répétées, ovarites PAthologies fonctionnelles: Sexuologiques: vaginisme, pas de rapport Anomalie de glaire cervicale: - carence en E2, conisation - Ab anti-spermatozoides dans la glaire Dysovulation Insuffisance lutéale Anovulation
26
Causes sterilité masculine
- azoospermie Obstructive, sécrétoire - oligoasthénotératospermie: idiopathique, antcd cryptorchidie, génétique, varicocele, post-infection, exposition à des toxiques - pathologies sexuelles: troubles d’erection ou ejaculation retrograde
27
Étude de reserve ovarienne
Non mesurable directement Mesure indirect: - AMH: correlation entre follicules astraux et AMH - AFC: comptage des follicules astraux par echo transvaginale - FSH au J3 + dosage oestardiol : E2 >50 pg/ml secretion oestrogénique folliculaire défavorable si FSH >10. attention femmes avec insuffisance ovarienne ont des cycles plus courtes donc elle vont stimuler un ovule dans le cycle precedent donc on va avoir déjà E2 100 et FSHfaussement bas
28
Étude d’ovulation
Cycles réguliers de 25-35 jours suggèrent fortement ovulation normale Dosage de progésterone une semine avant la date attendue des regles J20-22 d’un cycle de 28 jours; si cycles irreguelris si P<3ng/ml peut-être répété toutes les semaines En milieu de la phase lutéale: P > 3ng/ml ovulation P < 3 gn/ml anovulation
29
Bilan mécanique infertilité
14% des infertilité sont tubaires (infeciton, endométriose, antcd chir) Avant de tester la perméabilité tubaire, voir spermogramme et ovulation Anamnèse/ examen gynécologique/ depistage IST Imagerie pelvienne: - perméabilité tubaire si screening IST négatif on procède avec les examens plus invasif Hysterosalpinographie: irradiant mais permet de voir la cavité utérine HyCoSy: examen de choix; échographie vaginale avec injection de produit aqueux Chromolaparoscopie 2nd ligne Anomalies utérines: - saline infusion sonography SIS examen de choix - hystéroscopie Donc echo endovaginale + SIS + HyCoSy J3-J10 cycle: avant ovulation
30
PMA Aspects légaux
- la demande <45 - prélèvement des gametes est permis a toute femme majeure <45 - implantation d’embryon ou insemination est permise jsq 47 ans - prélèvement de gametes, embryons, gonades ou fragments de gonades chez mineurs sont possible sous indication médicale
31
Technique de PMA Insémination artificielle intra utérine
Petite canule avec préparions du sperme dans l’utérus (spermatozoides capcité) Indications: - femme jeune - court délai d’infertilité - facteur cervical - OAT severe - don de sperme Methode simple, bon marché et peu invasive
32
In vitro
1. Stimulation ovarienne FSH quotidienne -> recrutement folliculaire multiple FSH urianire/hMG urianire/ FSH recombinant Pour prévenir une ovulation prématurée on rajoute cinq jours plus tard: agonistes ou antagonistes de GnRH SC 35-37 h avant recueil: HCG ou agoniste GnRH Ensuite: supplementation lutéale: progesterone intravaginale ou SC 2. Prélèvement ovocytaire Récolte par aspiration via ponction transvaginale echo-guidée 3. Étapes au labo FIV classique ICSI intracytoplasmic sperm injection 4. Remplacement embryonnaire Au J3 ou J15 micro goutte dans l’utérus Embryons surnuméraires -> recherche/ don / destruction
33
Complciaiotns FIV
- syndrome d’hyperstimulation ovarienne Le corps jaune va sécréter des substances vasoactive avec par conséquent: ascite, épanchement, hypovolémie, déplétion protéique, … Si patiente à risque on va utiliser plutot agoniste GnRH que HCG - infection abces - hemorragie - grossesse multiple
34
Diagnostic pré-implantatoire FIV Indications Aspects légaux
Il s’agit de forme tres precoce de diagsnotic anténatal si un ou 2 prends sont porteurs de muauiion DPI permet de dépister les embryons pour certaines anomalies Biopsie de blastocysts J5-6 apres un petit trou dans la zone pellucide au J3 Analyse par FISH, CGH array, NGS Interdits: - DPI à caractères eugéniques axé sur séléeciton ou amplification de carctérsiitques gééntiques non pathologiques de l’espèce humaine - DPI axé sur la séléction du sexe (sauf si c’est pour écarter les embryons atteint de maladies lieees au sexe) Exceptionnellement autorisé: - DPI dans l’intérêt thérapeutique d’un enfant déjà né dans la famille (drépanocytose ou thaalssémie) on veut que nouveau soit compatible pour la greffe pour sa sœur/frère mais centre de fécondation doit évaluer si c’est pas juste pour cette finalité
35
Donneurs de sperme
18-45 ans Consentement éclairé Normalité de l’échantillon de sperme - entertien avec psychologique - bilan médical - consultations en génétique - caractéristiques physiques - max 2 dons par mois - congélation de sperme dans les paillettes - période de quarantaine de 6 mois (controle sérologie infectieuse) - PCR gono et chlam sur urines à chaque don et sérologies infectieuse à chaque don
36
Receveuse de sperme
- sterilité definitve du partenaire masculin - choix préférentiel de certains couples en presence d’anomalies sévères du sperme - échecs répétées de FIV/ ICSI en présence d’anomalies très sévères du sperme - risque élevé de transmission paternelle d’une maladie génétique rare accessible au DPI ou DPN - rares cas FC à répétition - rares cas iso-immunisation - couples femmes homosexuelles - femmes célibataires
37
Examens pré-avortement
- echographie abdominal ou vaginale 2,5-3 semaines apres conception , tableaux de longueurs cranio-caudales LCC pour dater la grossesse et voir si cela correspond à la date de derniers regles - dosage hcg Si hcg >1000-2000 et pas de sac gestation le intra-utérine visible il fau suspecter GEU ou grossesse plus précoce que prévu ou une grossesse non-évolutive - examens sanguins: Groupe HIV, syphillis, HBV, HCV, Examens pré-opératoires si AG prévue - stratégie anti-infectieuse PCR gono/chlam sur frottis vaginal ou urines - depistage cancer du col de l’utérus si pertinent
38
IVG médicamenteuse
<7 SA mais on peut faire jsq 9 Miféprostine 200mg + PG par voie vaginale. 48 h plus tard (misoprostolol 800ug) Si pas de saignement dans 4 h on rajoute 400 mg de misoprosotlol par voie vaginale Si pas d’expulsion dans la soirée: rassurer: 95% d’expulsions dans 5 jours et 5% de dilatation et curetage complementaire Ctrl echo 7-14 jours après administration de misoprostol Effets secodnaire: digestifs, diarrhée, N+, V+ flatulence, maux de tete, vertiges
39
Aspiration, IVG
6-12 semaines Sous AL Sous AG si 12-14 semaines Tiges métalliques -> canule d’aspiration
40
Complcations IVG precoce Per-op Post-op/ post-médoc follow-up
Per-op: - syncope vagal - perforation uterine lors de dilatation ou lors d’aspiration - autres lésions - hémorragies Post-op: - retention placentaire - Complcations infectieuse: endométrite et PDI - hémorragie par atonie ou retention ou endométrite - iso-immunisation - synéchies - échecs : tjr faire ana PTH du produit IVG - complciaiotns psychologiques Follow-up: - informer des risques de complciaiotns - faire suivre le t°, D+, saignement - prévoir visite de ctrl 2-4 semaines plus tard - initier contraception - proposer soutient psi si nécessaire
41
Menopausé - definition - condition - POI
Définition: cessation de la fonction ovarienne folliculaire et arret des cycles menstruels apres 1 an d’aménorhée Conditions: 4 mois d’aménorrhée et mesure à 2 reprises de FSH >25 UI/L sur au moins 2 prélèvements à >4 semaines d’intervalle POI: <40 ans ménopause prématurée
42
Périmenopause
1. Période précédant la menopause pas des cycles menstruels plus courts irréguliers et anovulatoires, plus longues, hyperoestrogénie rélative < 40 ans > 40 ans 2. Développement folliculaire instable - phase exponentielle de l’artrésie > 37 on arrive à bout de la réserve ovarienne augmentation de la FSH et le taux d’AMH et inhibiteur est bas 3. Variation de la durée et qqtité des regles, insuffisance lutéale 4. Hyperandrogénie relative et SD métaboliques
43
Ménopause caractéristiques
Démarre 12 mois apres derniers regles Stock folliculaire épuisé Dosage hormonaux révélateurs E2 <20 pg/ml FSH > 40 mUI/ml Inhibine <15 pg/ml AMH < 0,16 gn/ml - symptomatologie Vasomoteurs: bouffées de chaleur, sudation nocturne 70% Métaboliques: obésité abd, dyslipidemie, intolérance glucidique, HTA, dysfonction endothéliale Vielleismemnt des téguments: - asthénie - depression - anxiété - insomnie - irritability - perte de mémoire - perte de libido Perte osseuse Atrophie sécheresse des m qu’usées: sécheresse vaginale 70%, dyspareunie Incontinence 55%
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TT ménopause Bilan
Bilan: - TA - thyroïde - prolactine - Vitamine D - profil lipidique - intolerance glucidique - BMI - facteurs de risque d’AVC - cancer du sein
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Quel TT oestrprogestatif done-t-on?
- estrogene: espadrilles galérâtes, espadrilles, estriol (crème vaginal) - progestatif: 1. Activité androgénique forte et/ou glucocorticoides: Pedro y progesterone acétate (oral), norethisterone acétate (oral ou transdermique) or lévonorgestrel IU 2. Activité androgénique basse: dydrogesterone (oral), progesterone microdosée (oral or vaginal) 3. Activité anti-mineralocorticoides et anti-androgénique: drospérinone oral 4. Activité androgénique dienogest
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Femme hysterectomisé TT ménopause
E2 en continue PO Ou TC
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Femme non-hysterectomisée TT ménopause
E2 + progestatif TT séquentiel avec regles Continu E2 + progestatif 14j/ mois Cyclique E2 discontinu + progestatif 12-14 jours/mois Sans les regles: Continu E2 + progestatif tous les jours On adapte la dose et le type de tt en fonction de la tolérance/ compliance
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TT hormonal de susbstion Positif negatif
Posiitf : - abolition de symptomes - prevention ostéoporose - prevention cancer colorectal Négatif: - risque accru MCV - risque de cancer du sein - risque cholécystite
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CI et CI relatives tt de subsistions hormonal
CI: - hémorragie génitale sans diagnostic - accident TE artériel ou veineux recent - antcd de plusieurs thromboses vineuses ou thrombophilie veineuse - cancer dus en connu ou suspecté CI relative - cancer gynéco - mélanome - facteurs de risque TE ou CV - affection hépatique aigue et chronique - mastopathie fibrokystique - migraine
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Alternative et évolution des tt de substituons
Diminution des doses d’œstrogène -> tjr effet bénéfique au niveua de ostéoporose , vasomoteur, atorphie vaginale, les saignements et on a pas d’hyperplasie endométriale Moins thrombotique equivalent aux transdermiques Globalement les effets secondaires sont diminuées
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STEAR Sélective tissue estrogene activity regulator
Agoniste de rec à E2 mais selctivié des tissus via une regulation de l’activité pré-recepteur - propriété oestrogénique , progesogenique, androgénique - action sur bouffées de chaleur , le bien etre et libido - pas + densité de mammo mais pas d’effet protecteur: (+ des récidives chez femmes avec antcd cancer du sein) Diminution du risque mammaire qu’avec les EP ++ du taux d’aménorhée Prévention de la perte osseuse comparable aux EP mais pas d’action preventive sur les fractures - Risque CV: AVC +++ -Risque MCV et TV identique au groupe ctrl
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SERMs
- de risque de fracture vertébrale mais pas d’effet sur fracture hanche + du risque TE Pas de risque accru d’hyperplasie endométriale Avantage au niveua de risque de cancer mammaire
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Prévention de l’ostéoporose Inhibiteur de la résorption osseuse
Bisphosphonate - utilisé dans le tt de la maladie de Payet, HCa, glucoCTC, ostéoporose < tt anticancéreux - diminution de risque de fracture 50% Effets secondaires: digestifs, dysphagie, douelur MS, ostéonécrose de la mâchoire
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IMS recommandations THM
- Indicaiton: symptomes - prevention ostéoporose et tt chez patients à risque <60 - pas d’arrêt après durée fixe mais de façon individuelle en focntion du but de tt - THM: estrogene percutané: pas d’évidence d’augmentation de risque TE intrinsèque de patient - type de progestatif influence le rsique de TE - estrogene cutané faible dose: pas d’évidence d’augmentation du risque d’AVC pas d’élévation de TA - importance de timing: Réduciton de risque de cancer dus en si commence 5 ans de ménopause mais augmentation de risque CV si THM inité 5-10 ans - réduciton de risque CV dans la population entre 49-60 tté par THM - THM augmente le rsique de cancer du sein si siens denses initialement BIRADS III et IV
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Calendrier menstruelle
Phase lutéale On retire 20 jours de cycle le plus court Et 11 de plus long on obtient fourchette Pearl: 20-40
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Contraception de l’effet thermogène de la progésterone
- décalage thermique de 0,2-0,4 à l’ovulation : 3 jours apres cette montée fin de la période fertile - ne renseigne pas sur le debut de la période fertile - focntion tt la phase folliculaire abstinence ou un autre moyen Taux d’échec pratique: 6,6 grossesse/100 années-femmes
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Methode du mucus cervical Bilings
Pas tres fiable Basée sur le caractère cyclique de la secretion du mucus cervical Infertile: mucus épais, blanc, collant Intermédiaire: mucus moins épais mais + collant Fertile: mucus clair, translucide et filant Abstinence le 1er jour de mucus fertile jsq 3 jours apres le dernier jour de mucus fertile IP: 22,3
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Allaitement contraception
Induit hypogonadisme hypogonadotrope + important si les tétées sont plus importantes En absence d’allaitement retour d’ovulation entre 4 et 8 semaines Premières regles suivent premier ovulation Variation en fonction: - espace de temps entre accouchement et allaitement - le caractère exclusif ou non de l’allaitement maternel (si les supplements, le risque d’ovulation augmente) - le niveau de nutrition de la mere
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Préservatif masculin
- protection contre IST IP 2% théorique et pratique 12% Ruptures et pertes de condemns sont rares
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Préservatif féminin
Vérifier que le pénis est dans le condom
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Diaphragme
Réutilisable Retrait 6 h apres le rapport max Risque infectieux si laisé trop longtemps (candidoses, infections urinaires)
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L’éponge
Comme barriere mecanique + plongée dans les spermicides Retrait min apres 6 h apres dernier rapport Retrait max apres 12 d’insertion Moins efficace que diaphragme , DIU, CO Usage unique Pas validé contre HIV
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Spermicides
Pas isoléées Suspects d’augmenter le risque HIV par irritation muqueuse.
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CO combinée oestro-progestatifs
Progestatif seul (inhibe LH) atrophie d’endomètre -> spotting Oestrogen permet meilleur controle du cycle (diminution des saignements intercurrents), croissance d’endomètre ( effet inhibiteur sur FSH se rajoute à celui de la progésterone); prevention de la déficience oestrogénique (problemes de demineralisation des os)
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Œstrogènes utilsés
Mestranol: 75-150 microg 70: ethinyl-oestradiol EE le plus +++ 2009: 17-beta-oestradiol Estérol: E4 15mg + Drospiérénone (antimineralocortiode -gonflement jambes, moins retention eau) Risque TE moindre
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PQ pas E2 EE
Car EE permet de l’imiter métabolisme 1/2 vie plus longue et effet plus puissant que oestardiol tres rapidement conjugé et métabolisé en oestrone eu niveau d’intestin -> conjugée en sulfate d’oestrone. L’effet de 1 ere passage hépatique réduit biodisponibilité de E2 à 5% E2 augmente la synthese hépatique de SHBG. EE: demi vie longue Biodisponibilité à 55% Ne se lie pas à SHBG
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Risque TE veineux
Directement lié à l’activation de la synthese de protéine de la coagulation corrélée à la synthese d’angiotensinogene SHBG
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Estérol
E4 œstrogène naturel produit par le foie foetal Longue 1/2 vie N’est pas métabolisé en Estérol ni en estradiol Excrétion urinaire Caractère TE veineux interessant NEST: natural estrogene with selective action in tissues Estelle et Drovelis
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Progestatifs de synthese
1ere génération: noréthynodrel 2 eme levonorgestel 3eme generation désogestrel, gestodene, diénogest
70
Levonorgestrel
Androgénique (anti- estrogénique) Même dans DIU mirena Le moins associé au risque TE veineux
71
Drospirenone
La plus prescrite, anti-oestrogénique mais aussi anti-androgénique et anti mineralocorticoides TE plus que levonorgestrel
72
L’acétate de medroxyprogésterone
Seul sous forme injectable
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Acétate de cyprotérone
Diane 35 Anti-Estr Anti-androgénique Acné -
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Tableau progestatif
I. Dérivés de la 19 NOR testostérone: premiere génération Noréthynodrel Acétate noréthisterone/ lynestrenol/ diacétate d’ethynodiol diacetate Dienogest II. Derivés de 19 nor testosterone : deuxième generation : levonorgestrel III. Derivés de 19 not test: dérivés de levonongestrel - desogestrel - gestodene - norgestimate IV. Dérivés delà 17 acetoxyptogéstérone: acétate de cyprotérone V. Derivés de 19 nor test: acétate de nomegestrol VI. Spironolactone : drospirénone
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Contraceptif 1ERE generation
Doses élevées 50 microg + progestatif androgénique
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CO 2 eme genraiton
Fiable dose de œstrogène 20,30 ou 35 microg + levonorgestrel, norgestimate, norethistérone 1ere intention
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CO de 3 eme generation
Faible dose de œstrogène 20, 30,35 et ont commm progestatif desogestrel gestodene Donne en 2 eme intention
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4 eme generation CO
Drospirenone/ diensogest/ acétate normogestrel
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Progestatif mode d’action Œstrogène mode d’action
Inhibition ovulation Diminution de sécrétion LH et du pic ovulatoire - atorphie endomètre - diminution mucus cervical - diminution motilité tubaire Œstrogène: - diminuent pic FSH et croissance folliculaire - diminuer saignements intercurrents - augmentation les rec à progésterone
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Bénéfices non CO
Liées au cycles: - dysménorrhée - flux menstruel - risque d’anémie ferriprive - regularise les cycles menstruels Liées au climat hormonal: - masotphaites ben - kyste ovarienne fonctionnel - risque de K ovaire - risque de K de l’endomètre - acné - le rsique de PID - l’activité et le symptomes de l’endométriose (diénogest)
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CO oestro-progestative combinée orale et cancer - cancer de l’endomètre
Dim apres 1é mois Moins de 50% max. Après 3 ans d’utilisation Persiste 15 ans apres l’arrêt Persiste avec low dose
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Cancer ovaire CO
- de 40% apres 5-10 ans utilisation Persiste 15 ans apres l’arrêt Persiste avec low dose
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Cancer du sein
+ tres leger risque du cancer de sein RR 1,1 à 1,24 Persistance du risque 10 ans apres l’arrêt
84
Tumeurs bénignes du sein
- protection sur maladie bénignes 40% de - apres 2 ans utilisation Low dose
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Tumeurs de foie
+ du risque de tumeur: adénome connu est CI ça rsique d’hémorragie Dose et dureee dépendant Régressant à l’arrêt Rarissime sous low dose
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Oubli pilule <24 jours >24 h
<24h: prendre CO immediate to et suivant à l’heure habituelle >24h: prendre CO immédiatement laisser les autres dans la plaquettes et prendre les uivantes à l’heure habit Pas d’effet CO pendant 7 jours
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CO pilule et CU
1 ere semaine: Pause >7 j et oubli de 1 pilule CU si coit dans 5 jours qui precedent Continuer la pilule Utiliser préservatif pedant 7 jours 2 eme semaine: 1,2,3 pilules oubliés: pas de risuqe > 3 pilules oubliées: continuer la plaquette et utilisation de préservatifs ou abstinence pédant 7 jours et CU si coit 5 jours avant 3 eme smeaine: Stop pedant 7 j max et nouveau boite Soit commencer directement nouvelles boite
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Interaction médicamenteuse diminuant l’efficiacté de la CO
Médoc altérnant cycle entéro-hépatique - Remarque générale: variations de métabolisme des stéroïdes: Se aux interactions est variable - toutes AB: destruction de la flore intestinale, diminution d’absorption - orlistat: stéatorhée Inducteur du cythcorme P450 - antiépileptique: Carbamazépine, Oxacarbazépine, Phénobarbital, Phénitoine, Primidone, Topiramate. Valproate de sodium n’est pas inducteur - AB anti TB: rifampicine, rifabutine: passer aux injectables en raccourcissant les injections - AB antifongique - Antirétroviraux HIV: ritonavir et inhibteurs de protéase potentialisent le ritonavir - amphétamines E4 pas métabolisé par cytochrome P450 contrairement aux autres œstrogènes
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COP non oral Anneau
Etonogestrel et ethinyloestradiol Même CI que CO
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Patch Ts
EE + norelgestromine Marge de securité 48 si oubli de remplacement Même CI que la pilule
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Effet TE veineux CO
Hypercoagulabiité et hypofibrinolyse Effet hépatique de EE mais aussi de E2 Hypercoagulabilité: - fibrinogene, facteurs VII, VIII, X - diminution des inhibiteurs AT, PS - resistance acquise de la protéine C activée - augmentation des marquers d’activation: fragments 1+2 de la prothrombine Hyperfibrinolyse: augmentation de la dissolution de la fibrine - augmentation de la plasminogene - diminution PAI 1 Le plus safe pour le moment: levonorgestrel + faible dose de EE Mais E4 / drospérinone
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Prescription CO
Chercher FR TE Étude d’hémostase à faire avant la mise sous CO, en cours, et en cas de thrombose Pas systématiquement mais si ANTCD
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COP et risque artériel
Impact de tabac donc si fume depuis + 35 ans CI absolue Stt risque lié à la dose de EE Risque majoré pour 30-40
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COP et HTA
Stimulation de système renine angiotensine aldosterone Augmentation légère de 2-3 mmHg Retour à la base apres 3-6 mois
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COP et métabolisme lipidique / glucidique
E4 effet favorable - hautes doses EE : intolerance glucidique, R à insuline Plus fiables doses de progésterone: 1-2-3 génération pas de changement dans l’hémstase glucidique Glucose à jeun; insulin, C-peptide and HbA1c Pas augmentation de la fréquence de DT2 Détérioration des lésions vasculaires DT et tolérance glucidique chez utilisatrices avec DT1
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Autres effets secondaires COP oral
- SNC trouble humeur, depression - GI: prise de poids, ictère cholestase que , crohn, adénomes hépatique - système uro-génital: spotting et saignement intercurrent , aménorrhée Seins: tension mammaire et développement mammaire Système neuro musculaire: syndrome canal carpien Système cutané chloasma et photosensibilité
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CI de la CO
- accidents TE ou veineux - predisposition des thromboses - valvulopathie - trouble du rythme thrombogene - maladie cerebrovasculaire ou coronarienne - HTAa non ctrl - antcd de migraines avec aura (risque artériel) Fr d’AVC - tabagisme - dyslipidemie - DT compliqué de micro ou macro angiopathie: DIU ou progestatif seul - pancréatite ou antecedent de pancréatite associée à une hyperTG severe - affection hépatique severe - adénome ou carcinome hépatique - hémorragies ou carcinome hépatique -tumeur maligne connue suspectée du sein/ endometrial ou autre œstrogène dependant
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CO progestatif seul Mode d’action
- - épaississement du mucus cervical - atorphie endométriale: s’oppose à l’implantation ; atrophie s’installe: plus de regles - inhibition hypophysaire du pic LH: dose dependant - perturbations e fonction tubaire: altération du transport des gametes et de la fécondation
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Progestatif seul par rapport COP
-pas de risque accrue de TVP/ Embolie - interactions médicamenteuses - drogues inductrices d’enzymes hépatiques peuvent réduire efficiacté des P seuls à low dose mais bcp moins que OP - pas interactions avec AB - peu modification métaboliques - quasi pas de modifications des lipoprotéines - n’induisent pas de HTA - perturbent à minima la coagulation - pas d’augmentation de la fréquence des TVP/E infarctus du myocarde ou AVC
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Inconvénients de progestatif seul
- perturbation cycle menstruel, spotting - aménorrhée avec injectable - saignement intercurrents ou prolognée - perturbations menstrullles apres l’arrêt - kystes ovaires périssantes - effets secodnaire mineurs - ausee changment d’humeur perte libido - acné perte des cheveux avec progestatifs légèrement androgénique
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Indications progestatif seul
- CO au long term - CI œstrogène - antcd TVP - HTA - femme >35 qui fument -DT sucré - migraineuse: FR d’AVC - allaitement - indiscipline - prendre pilule journalière - besoin CO efficace mais reversible
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Type CO progestatif seul
- minipilule - injectable retarde - implants - DIU- LNG: Mirena
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Mini pilule
Désogestrel Ok si allaitement 3 semaine PP premier jour de cycle , lendemain de ivg Heure fixe Délai eccepté 3 h de retard
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Progestatif injectable
Progestatif à haut dose trimestriel Acétate de Médroxy Progésterone Aménorrhée secodnaire Retour d’ovulation tres lente 7-8 mois jsq 18 mois - efficacité excellent - CI si trouble d’hémosatse
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Implants
Etnogestrel 3 ans Mode action: modification de glaire cervicale, inhibition ovulation ES: amenorhée, psaniménorhhe , acné, mastodynie
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Dispositif IU levonorgestrel CI
LIREN, levosert, Jayden’s, kaleena, levonortis - endomètre: atrophie - cervical: glaire épaisse impropre à la migration - anovulaiton: Effets anti-androgénique: peau grasse, perte des cheveux
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Contraception progestatif seul CI
CI: Absolue: hémorragie génitale non élucidée, hépatite , maladie CV, trouble de coagulation, pour forme injectable Relatives: - irrégularité de cycle inacceptable, obésité sévère pour mnipilule , tueur maligne de sein.
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DIU Mode d’action
Au cuivre, lien surface du cuivre, efficacité, durée de vie de cuivre, durée d’action du DIU, durée de vie effective svnt >>> fabricant DIU hormonal (levonogestrel) combinent efficacité et P seul, diminuent effets secondaires des DIU Mode d’action: -reaction de la muqueuse utérine au corps étranger stt DIU-Cu Production Pg et infiltration leucocytaire. Regles plus abandantes. Pas ideal si regles D+ au depart - inhibe l’implantation et transport des spermatozoides - modifie le fluide utérin et tubaire > diminue la viabilité des gametes - altération de l’interaction gamétique > diminue processus de fécondation LNG DIU: atrophie endomètre + epaissseiemnt mucus cervical LNG DIU: anovulation chez 15% patientes Indice pearls 0,5 Cu et 0,2 LNG
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DIU Complications et ES
1. Augmentation durée et intensité des menstruation DIU cuivre - 10% troubles menstruels - principe cause de retrait de DIU - Dysménorhee < augmentation de PG 2. PID - avant de mettre: IST - risque x2 que pop g - LNG moins risuqe que Cu 3. Expulsion: - stt post ivg ou post parfum - verifier le mois suivant - apres accouchement 8 semaines - attention aux fibromes 4. Perforation uterine rare 1-2/1000
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Indications DIU
1 ere choix UE Cu Réversibilité immédiat LNG pour femmes avec ménorragies/ hyperplasie/ FR hyperplasie endométriale MOPK -> CO progestative en permanence
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DIU CI
Absolue: gorssesse, saignement d’étiologie inconnu, suspicion tumeur maligne génitale, PID aigue, Relatives: ménorragies et anémie pas pour LNG Infection à chlamydia ou gono Anticoagulants (pas LNG) Maladie trophoblastique recent, maladie valvulaire nécessitant prevention oslérienne
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CU
Les jours le plus fécondant L0, L-1, L-2 Hormonale: - pilule lendemain: progestatif seul à haut dose pas de prescription - ulipristal acétate Ellaone modulateur séléctif des récidives à la progesterone SPRM: retarde pic LH et bloque effet sur ovaire Prévient grossesse meme si administré 5 j apres DIU à cuivre: jsq 5 jours apres ovulation