Endocrino Repro Flashcards
Puberté , aménorrhée primaire
Initier bilan quand:
Étiologies
Bilan:
- interrogatoire
- EC
Neurones à la kisseptine en amont des neurones à la GnRH
Action via neurones à KND qui ont récepteurs aux stéroïdes sexuels E2/T et leptine
Premeire signe: développement mammaire
Bilan de puberté si
- pas de seins à 13,5
- pas des regles à 16 ans
- pas des regles dans les 3 ans qui suivent le debut de développement mammaire
Étiologies:
- hypogonadisme hypo-gonadotrope, pathologies de axe HH
- hypogonadisme hypergonadotrope: défaut de gonade
Interrogatoire:
- histoire familiale
- ANTCD personnels
- medications ou droit quels
- rapports sexuelles
- galacorrhée, cépahlée troubles de la vision trouble de l’odorat
- fatigue bouffé de chaleur
- douelur plvien cycliques
Examen clinique:
- taille, poids, BMI TA
- score de tanner
- examen organes génitaux externes et internes
- signes évocateurs
Biologie:
- FSH, LH, TSH, PRL, E2
- T4, cortisol au matin, IGF1, AMH (effondré si IOP, normale si hypo hypog)
- EHC, CRP, créatinine, ionogramme, albumine
- Ab anti-TPO, Ab anti-surrénales
Imagerie:
- ECHO pelvienne (vessie pleine): utérus présente, masses anémie les
- IRM si suspicion malformation
- RX main et poignet gauche (âge osseux)
- IRM cérébral si FSH et LH bas pour exclure tumeurs
- ostéodenistométrie
Analyse génétique:
- PANEL des genes WES, WGS
- caryotype si hypogonadisme hypergonadotrope
- panel des genes associés à IOP: monosomie X, FMRI Xfragile, FOXL2, FSHK
Autres:
- test GnRH
Réponse prépubère FSH >LH
Réponse pubère LH >FSH
Absence de réponse: hypophyse non focntionnelle
Hypogonadisme hypogonadotrope
FSH, LH diminués
1. Retard pubertaire constitutionnel: repo,se prepubere avec tendance vers puberté
2. Insuffisance hypogonadotrope acquis:
- tumeurs
- lesions infiltrants hypophysaires
- LEsiosn infectieuses
- trauma crânien chir cerebrale
- RT cerebrale
- Insuffisance/ dysfonctionnement hypogonadotrope fonctionnel:
- maladie chronique associé à malabsorption
- malnutrition, troubles alimentaires, activité physique +++
- hyperprolactinémie hypercortisolémie
- psychogène, stress
Stress: augmente CRH, endorphines, ACTH -> cortisol qui diminue pulsatilité de la GnRH - Insuffisance/ dysfonctionnement hypogonadotrope congenital
Très rare, pas de développement mammaire, IRM hypophysaire normale
Faire olfactométrie
- isolé
- syndromiques: syndrome de Kallmann; anosmie KALI1, fente palatine FGFR1, iris depigmentés SOX110, paralysie oculomotrice CHD7, anomalie du pavillon syndrome de charge, surdité (SOX2), absence unilatéral de rein et hypertrophie controlatérale (ANOS1/KAL1)
TT:
- P-E étiologies
Induction de puberté:
- développement mammaire: doses tres faible d oestardiol tous les 6 mois + augmenté progressivement
- induction menarche 12-18 mois apres debut du tt
- prevention ostéopoorse : ÇA et vit D
Hypogonadisme hypergonadotrope
FSH et LH augmentés
1. Troubles gonade indifférenciés gonadique
Gonade indifferencié à 4-6 semaines puis se différencie à la 7-8 semaine de vie fœtale
Syndrome Denys Drash: gene WT1 muté IRA + ambiguité sexuelle
Frasier: gene WT1muté; néphropathie + inversion sexuelle chez 46XY
Syndrome Swyer: deletion ou mutation du SRY, phenotyp féminin chez 46XY
- Insuffisance ovarienne prematuré (IOP)
FSH >25 UI/L sur au moins 3 prélèvements à 4 semaines d’intervalle
Stéroïdes tres bas
- Iatrogene / infectieuse
- AI: hypothyroïdie / Addison/ sydnrome APECED, AIRE
- génétique
- TUrner
- dysgenesie gonadique: gonadectomie si lignée Y
TT:
Gonadectomie si presence lignée Y
Induction puberté
Induction développement mammaire:
Dose faible oestardiol et puis induction de ménarche 12-18 mois apres
Prévention ostéoporose
Utérus absent
Développement mammaire absent
Aménorhée primaire
Caryotype 46XY
Anomalies de la différentiation testiculaire testicule transitoire
Anomalie de synthese des androgènes (mutation inactivatrice LH, déficience enzyme de synthese testostérone)
- SRY+
Pas de testostérone
Pas d’œstrogène
AMH+
Utérus +, Développement mammaire +
Amenorhée
Anamnèse, examen clinique,e cho: anomalie de tractus génital
Bilan de base pour exclure hypog acquis
FSH, LH + hypo hyper -> caryotype
FSH, LH - -> hypog hypog IRM
FSH normale:
- obstacle mécanique utilisté de IRM
Hymen imperforé tt: resection radiaire, incisions profondes à 1 et 11h
Septum transverse vaginal: absence des structures mullériens et tubercule uro-génital
Localisation: 1/2 sup, 1/3 moy
Agénésie cervical,a rtrésie ou agnésie vaginale, syndrome Rokitansky
- anovulation chronique ( pluot aménorrhée secondaire)
Aménorrhée primaire
Utérus -, développement mammaire +
- Résistance aux androgènes chez XY: recepteur marche pas donc canaux de muller régresse quand meme car AMH secrété mais phénotype féminin ou masculinisation incomplete
- presence etsticules abdominales ou inguinales AMH oui donc utérus a regressé
- developppement mammaire et peu de pilosité
- profil hormonal: testostérone élévé, oestardiol elevé
TT: orchidectomie
Vaginoplastie
- Absence congénitale d’utérus chez patiente XX
Mutation WNT4, classification U5
Arret du développement des structures mulleriennes vers 5 semaines
Absence vagin sup ou hypoplasie vaginale, souvent agénésie cervicale et utérine pf utérus ou cornes utérines rudimentaires
Pf malformation rénales ou squelettiques
TT:
- soutien psychologique
Rapports séquelles: chir vaginplastie
Non chir: dilatateurs vaginaux
Procréation: gestation pour autrui, greffe utérine
AMenorrhee secondaire
Biologie
Imagerie
Génétique
Absence des regles >3 mois avec antcd des menstruations
anamnèse:
- grossesse, ménopause
- médocs
- ANTCD chir, IVG, curetage
Biologie:
- HCG
- FSH, LH, E2, TSH, PRL
- ab anti TPO, anti-surrénales, anti-ovariens
Imagerie:
- echo trans- vaginale endomètre
IRM si prolcatinemie et exclure processus tumoral
Analyse génétique
- caryotype
- panel de gens à IOP FMRI
Autres: test à la progestérone
+ si saignement
- si pas de saignement absence d’imprégnation oestrogénique ou absence de tractus génital perméable; FN: grossesse, phase lutéale, taux progesterone +++
Étiologies et tt des aménorrhées secondaires
FSH N ou diminué:
- hypothyroïdie une hypothyroïdie longue profonde va entraîner galactorhée et hyperprolactinémie stimulation PRL et TRH
Augmentation de la prolcatinémie entraîne diminution de la GnRH et donc anovulation dysovulation aménorhée ou cycles irrégulières
TT: de la hypothyroïdie
- hyperprolactinémie: prolactine sécrétée par hypophyse de manière pulsatile Elon rythme circadien
Augment post-prandial, apres effort/stress, estrogene, succion
Exclure artefacts
Stimulée par TRH et inhibée par Dopamine
Lors de grossesse PRL augmente sous effet des œstrogènes. PRL + P -> croissance lobulo-alvéolaire et différentiation sécrétoire glandulaire (P inhibe lactation. Si pas d’allaitement retour vers normal en 2-3 semaine
Manifestations cliniques:
- galactorhée
- troubles du cycle menstruel ou aménorhée : phase folliculaire allongé
- altération champs visuels, céphalées
- signes hypo-oestrogénémie majeure
Causes d’une hyperprolactinémie:
- Iatrogene (médocs inhibteurs de dopamine)
- adénome à PRL IRM
- compression déconnexion tige pituitaire
- macroadénome hypophysaire non lactotrope
- selle turcique vide
TT: chir pour macroadénome après réduciton apr agonistes dopa, agonistes dopa
Aménorhée secondaire
FSH N/-, E2 diminué: hypog hypog
FSH N/-: E2 N: test au progestatif - donc pas de saignement -> hypog hypog ou obstacle
FSH N/dim E2 N; test au progestatif +
FSH eleve: hypog hypergonadotrope
Cause hypothelemaique:
- aménorhée psychogène stress
- troubles nutritione
- activité sportif
- maladies systémiques
- troubles endocrinien
Hypophyse:
- trauma, chir, RT
- infiltration pituitaire
- syndrome Sheehan: hémorragie cataclysmique après accouchement
TT:
- tt étiologique
- tt hormonal de substituions doses plus elevee s que pour menopause
Si désir de grossesse:
- BMI >18,5
- bilan pré-conceptionnel
- bilan EC antique
- bilan réservé ovarienne
- spermogramme
Induction ovulation:
- citrate de clomiphene
- GnRH pulsatile non dispo Be
- Gonadotrophine si hypophyse non fonctionnelle
HMG: FSH urianire extraite d’urine de femmes ménaopausée qui a une activité LH, risque de grossesse multiple, pour éviter ca: max follicules matures >14mm
Progestérone exogène/HCG pour soutenir la phase lutéale
Obstacle:
- antcd: IVG
- syndrome Asherman: destruction endometrial
TT: chir via hystéroscopie: enlever synéchies, DIU pédant cicatrisation + CO
Sténose cervicale sérré
Progestérone +
- anovulation chronique
Hypo hypergonadotrope:
Insuffisance ovarienne prématurée IOP
IOP
Cause `TT
FSH >25 UI/L sur 2 prélèvements à 4 semaines d’intervalle
Stéroïdes tres bas
Causes : indet, Iatrogene, AI, génétique
TT:
- THS jsq menopause : évite symptomes dus à la carence en hormones
Protection Cv et ostéopoorse
Envisager CO car reprise ovarienne intermittente
IOP precede insuffisance surrenalien ne dans 46%
Fertilité: reprise ovarienne intermittente et grossesse spotnané 5%
Don ovocyte directe ou anonyme
Syndrome des ovaires micro polykystique OMPK
Cycles longues ou aménorrhée , hirsutisme, obésité
Physiopathogeneses:
- dysregulation des cellules de la thèque interne avec hyperproduction d’androgènes majoré par secretion LH hypertonique et hyperinsulinisme et par mécanismes moléculaires gééntiques
InsulinoR a une composante génétique:
- potentialise effet LH sur cellules thé ales
- potentialise effet de ACTH sur cellules surrenalien es
- diminue synthese hépatique de SHBG et IGFBP-1 plus d’androgène libres et métabolique mnt actifs
OMPK
Hyperandrogenisme engendre:
Excès de petits follicules pré-astraux en croissance et défaut de selection du follicule dominant
Production augmenté de AMH par follicule et globale: AMH impliqué dans mécanismes de séléction et rétrocontrôle HHG
OMPK clinique
Clinique:
Syndrome hétérogène:
- obesité
- irrégularité menstruelle
- hyperandrogénisme
- infertilité
- asymptomatique
Complications:
- morbidité accrue par risque augmenté de DT2, MCV et carcinome d’endomètre
- complciaiotns obstétricales: FC 1er trimestre, DT gestation le
- pb psychologique et dysfonction sexuels favorisé par obésité-hirsutisme-infertilité
OMPK bilan
Biologie:
Entre 2 et 5 j de cycle spoanté ou declenché par administration d’un progestatif ou apres 10 jours de l’arrêt du progestatif
- E2 < 50 pg/ml, LH et FSH normales mais LH >FSH
- testostérone totale, libre, bio disponible, SHBG
- androstenedione +/- DHAS
- 17OH-progésterone, TSH, PRL, AMH
Complciaiotns:
- glycémie à jeun ou OGTT
- CS, LDL, HDL, TG prise de TA, anamnèse
Imagerie: échographie
OMPK diagnsotic
> 2/3 critères international guidelines
- oligovulation et an ovulation
- signes cliniques et ou biochimiques d’hyperandrogenie ( indice de testosterone libre)
- ovaires polykystique >20 follicules de 2-9 mm par ovaire à l’échographie
DD OMPK
- hypothyroïdie
- amenorhée hypothalamique fonctionnelle
- hyperplasie congénitale des surrénales
- adénome ou carcinome sécrétant des stéroïdes
- tumeurs ovarienne ou surrenalien ne
- cushing
TT OMPK
- Perte de poids
Si pas désir de grossesse: progestatif 10/15 jours/ mois ou CO oestro-progestative avec dose d’E2 faible
Si désir de grossese
Bilan de fertilité
Induction d’ovulation:
- pharmacologique: citrate de clomiphene: 50 mg pendant 5 jours des J3-J5 si BMI >30, hyperandrogénie ou amenorhée 100mg/j: >6 cycles: se fixe sur les rec de hypothal va empêcher le rétrocontrôle oestrogénique, l’ovaire plus en plus longtemps stimulé par FSH -> risque de grossesse multiple
Lors du tt suivi par dosage hormonaux et échographie:
Si pas de pic spontané de LH on déclenche ovulation par administration de 5000 UI d HCG
- Gonadotropines: monitoring nécessaire pour éviter grossesse multiples et OHSS
Si pas de pic sponatnaé de LH on Declan he ovulation par administration 5000 hcg
PAs de reports sexuelles non protégés entre temps car risque de féconder tous les follicules - Chir: drilling: trauma ovarien -> réduit les follicules et donc feedback sur FSH
- FIV
- Alternative expérimentale: maturation ovocyte ire en vitro
Hirsutisme
Physiopathogenese
Production excessive d’androgène ou sensibilité cutanée anormal
La peau possède rec aux androgènes des enzymes capables de convertir pro-hormones en testosterone et la alpha-5-réductase enzyme capable de métaboliser la testostérone en DHT
Severité hirsutisme corrélé aux
- activité des enzymes
- activité 5-alpha-reductase
- sensibilité intrinsèque du follicule pileux
- taux SHBG
Bilan hirsutisme
- examen clinique:
Score ferrimagnétismes Gallewey >8
-biologie:
Testostérone totale
Testostérone libre, SHBG
17OH-progesterone matin en phase folliculaire
DHEAS si >6000 ne/ml penser à tumeur
Androstenedione
Cortisol sur urines de 24h
-imagerie:
CT scan
Echo endovaginale
Étiologies hirsutisme
- OMPK 82%
- hirsutisme et ou hyperandrogénie idiopathique
- HAIRAN
- hyperplasie congénitale des surrénales (syndrome adrénogenital)
Déficit 21-hydroxylase - tumeurs sécrétants: développement rapide et signes de virilisation associés: hypertrophie clitoridienne, perte des cheveux, voix, plus grave, hypertrophie musculaire, masses, compression
- Iatrogene/ médocs
Androgen et stéroïde anabolisantes
Gels contents la testosterone pour andropause - idiopathique: diagnsotic d’exclusion
Étiologie idiopathique de hirsutisme
Diagnostic d’exclusion si
- focntion ovarienne N
- absence hyperandrogénie biologique
- echographie ovarienne normale pas de stigmate de OPK
Anamnèse: pilosié deja présente à la puberté, autres membres de la famille, origine ethnique ?
TT hirsutisme
Tt étiologie
Médocs:
- CO oestro-progestative
- anti-androgènes (acetate de cyprotérone, spironolactone, flutamide)
- inihibiteur de 5alpha reductase
InFertilité définition
Quand faire bilan d’infertilité
Infertilité: absence de grossesse apres 1 an de rapports sexuels sans precaution contraceptive
Qu’anode faire bilan?
- cause de sterilite ou hypofertilité à l’anamnese ou examen physique
- apres 6 mois d’essais infructueux chez patiente >35
- apres un an d’essais infructueux chez patiente <35