Dynamie/cinétique Flashcards
Quelles sont les 3 dénominations de Mx?
Scientifique : formule chimique
commune internationale (générique) - s’écrit avec une minuscule et idem partout
commercial : marque déposée - s’écrit avec une majuscule
Qu’est-ce que l’interation vivant- pricipe actif dans la pharmacodynamie et la pharmacocinétique?
pharmacodynamie : principe actif qui agit sur le vivant
pharmacocinétique : vivant qui agit sur le principe actif
Qu’est-ce que la pharmacologie étudie?
effet bénéfiques et recherchés des Mx et les effets secondaires indésirables
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Effets biochimiques ou physiologiques d’un Mx dans l’organisme et mécanismes moléculaires par lesquels ces effets sont produits.
Quel effet un Mx est-il capable de faire sur une fonction cellulaire?
Il peut modifier la fonction ou modifier la vitesse de celle-ci et peut modifier l’environnement
NE PEUT PAS transmettre une nouvelle fonction à un cellule ou tissu cible
Qu’est-ce qu’un changement non spécifique de l’environnement de la cellule?
substances qui ne s’attachent pas à la cellule
produit un changement physique ou chimique à l’intérieur/extérieur de la cellule
Qu’est-ce qu’un changement spécifique de la fonction cellulaire?
interaction Mx-macromolécule sur le tissu cible (se comportent comme récepteurs)
Vrai ou Faux
chaque récepteur à une conformation spécifique
VRAI
ainsi supporte la relation structure spécificité
= récepteur réagit avec les Mx qui ont une structure compatible
Quelles sont les effets possible de l’interaction Mx-récepteur?
accélérer ou ralentir une fct cellulaire d’un tissu cible
Quelles sont les liaisons possibles ligand-récepteur?
liaisons irréversible (covalente)
liaison réversible (ionique)
Comment appelle-t-on la capacité d’un Mx à initier un réponse après une liaison avec un récepteur?
activité intrinsèque
Comment appelle-t-on la Mx qui démontre l’affinité pour un récepteur = mimer effets composés endogènes?
agoniste
Comment appelle-t-on la Mx qui interfère avec l’affinité pour un récepteur = sans mimer effets composés endogènes?
antagonistes
Effet = par compétition pour la liaison agoniste du récepteur
Quels sont les 2 domaines fonctionnels d’un récepteur?
domaine de liaison
domaine effecteur
Quels éléments composent la cascade de signalisation?
aussi appelée : système récepteur-effecteur
récepteur
cible cellulaire
molécule intermédiaire
Quelles sont les autres cibles des agents pharmacologiques?
1 : récepteurs couplés aux prots G
canaux ioniques
enzymes
transporteurs
le résultat de l’Action des Mx dépend en autres…
de la concentration de Mx au site de liaison
représenté par la courbe dose-réponse
vrai ou faux
tous les Mx peuvent entrainer des effets indésirables n’étant pas reliés à leur mécanisme d’action
VRAI
vrai ou faux
l’action d’un agoniste se limite à un seul type de récepteur
FAUX
il peut en stimuler plusieurs
ex.: à forte concentration ou même récepteur dans un autre tissu = entrainer des effets indésirables
Quelle est la différence entre l’efficacité et la puissance d’un Mx?
Efficacité : réponse maximale qu’un Mx peut produire (diff a/n y)
Puissance : qté relative (dose ou concentration) nécessaire pour produire l’effet voulu (diff a/n x)
Qu’Est-ce que l’index thérapeutique?
indice de marge de sécurité
effet bénéfiques vs indésirables
dose toxique (DL)/ dose efficace (DE)
Que signifie un grand index thérapeutique?
mx est sécuritaire
index thérapeutique étroit = dangeureux ; toxique
étroit = moins de marge de manoeuvre
Nomme des facteurs qui peuvent expliquer la variation de la réponse pharmacologique
Désensibilisation des récepteurs
Tolérance
Dépendance
Etc.
Nomme des exemples de phénomènes qui peuvent contribuer au phénomène de désensibilisation
Changement de conformation des récepteurs
Épuisement des médiateurs
Perte de récepteurs
Quel réponse est la plus fréquente lors d’administration répétée d’un Mx?
tolérance
Qu’est-ce que la tolérance et quels mécanismes sont impliqués?
diminution de la réponse induite par un Mx post admin chronique
Mécanismes : changements pharmacocinétiques (aug de la biotransformation) et pharmacodynamique (dim densité/efficacité d’un récepteur)
Quels sont les 2 types de dépendance?
psychologique (addiction) et physique
Qu’est-ce qu’une dépendance psychologique?
phénomène comportemental
utilisation compulsive malgré effets néfastes et un état de besoin pour effets psychoactifs
influence env, génétique et psychosociaux
Qu’est-ce qu’une dépendance physique?
état d’adaptation manifesté par un syndrome de sevrage marqué via perturbations physiopathologiques
sevrage est produit par diminution/arrêt et/ou administration antagoniste
Vrai ou Faux
un sevrage psychologique et physique peuvent coïncider
Vrai
mais la présence d’un ne signifie pas la présence de l’autre nécessairement
Quels sont les 2 facteurs qui influencent la réponse pharmacologique?
variabilité pharmacodynamique
variabilité pharmacocinétique
Quel est l’objectif de la pharmacocinétique?
fournir des concentrations sanguines thérapeutiques non-toxiques (dans la fenêtre thérapeutique)
étude du devenir du Mx dans l’organisme
Dans quel sens se déroule l’absorption des Mx administrés par voie orale?
apical-basal a/n de l’intestin
par diffusion passive (Mx liposoluble)
par transporteur membranaire avec spécificité relative
Quels sont les possibilités du devenir du Mx une fois dans la cellule?
se diriger vers membrane basale et traverser par diffusion passive
sont biotransformés par des enzymes = formation de métabolites (peuvent diffuser passivement ou via transporteurs)
Vrai ou Faux
Certains transporteurs a/n cellulaire peuvent rejeter les Mx vers la lumière intestinale
Vrai
ainsi, diminue l’absorption
Quels sont les 6 facteurs qui modulent l’absorption?
1) désintégration
2) dissolution a/n gastrique
3) vitesse de vidange gastrique
4) mise en contact avec la paroi intestinale
5) mode de transport
6) perfusion intestinale
La vitesse de désintégration dépend de la procédure de fabrication, nomme l’ordre (décroissant)
solution
suspension
capsule
comprimé
comprimé enrobé
comprimé entérique
Qu’Est-ce qu’une formulation retard?
formulation avec absorption très très lente
permet admin 1x/jour
Quelle forme du Mx traverse plus facilement les membranes?
ionisée vs non-ionisée
non-ionisée
Vrai ou faux
La majorité des Mx sont absorbés a/n gastriques
Faux
a/n intestinal
a/n gastrique : acidité, surface de contact réduite, quasi-absence de transporteurs membranaires
À quel niveau la majorité d’un Mx admin PO est absorbé?
intestin grêle
villi/microvilli, grand nb de transporteurs membranaire et pH (5-6)
Qu’est-ce que le gros intestin absorbe?
ce qui a échappé à l’estomac et petit intestin
+ Mx avec enrobage entérique
Quel est l’inconvénient physiologique de l’administration PO d’un Mx?
substance ingérée doit traverser l’intestin (entérocytes = inactive plusieurs molécules ou les rejette) et le foie via le système porte pour rejoindre la circulation générale
Qu’est-ce que l’élimination présystémique intestinale?
CYP3A4 et glycoprotéines P sont des «chiens de garde»
CYP3A4 inactive un grand nb de molécules
glycoprotéines P rejette les molécules a/n de la lumière intestinale et redirigées vers la circulation hépatique
Qu’est-ce que l’élimination présystémique hépatique?
sang drainé du tube digestif va a/n foie
hépatocytes dégradent Mx en métabolites (+/- actifs) via enzymes et excrétion dans la bile
Nomme des voies d’admin de Mx pour court-circuiter l’élimination présystémique hépatique et intestinale
Voies :
buccale/ sublinguale
naso-pharyngée
rectale
cutané (transdermique)
inhalation
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Fraction ou % de la dose d’un Mx qui rejoint la circulation sanguine post admin
«dose-efficace»
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
comparaison de 2 formulations avec la même substance active pour voir si se comportent de façon similaire
bioéquivalence qd diffère pas de +/- 20% p/r à la formulation de référence
Qu’est-ce que la distribution?
[après absorption]
Mx quitte la circulation sanguine pour diffuser vers espace extra-vasculaire et tissus (comme tissu cible)
De quoi dépend le volume et vitesse de distribution?
caractéristiques physiochimiques
liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires
perfusion sanguine
présence de transporteurs membranaires
Qu’est-ce que des caractéristiques physiochimiques?
poids moléculaire
liposolubilité
rapport ionisé/non-ionisé à un pH de 7,4
traverse mal si gros poids moléculaire, diminution de liposolubilité et rapport élevé, donc nécessite transporteur membranaire
À quel protéine plasmatique un Mx acide vs basique se lie?
acide - albumine
basique - ɑ1-glycoprotéine
que cause la liaison Mx-protéine plasmatique?
empêche la sortie a/n du territoire vasculaire, ainsi limite la distribution
de quel élément dépend la fixation Mx-protéine plasmatique vs tissulaire?
dépend de l’affinité
= dicte si diffusion a/n interstitiel ou reste a/n sanguin
Nomme de facteurs qui modifient la distribution
Poids + taille corporelle
Enfants (aug doses en fct mg/Kg ou selon surface corporelle)
Grossesse (aug doses via aug espace de distribution)
pathologies
Vrai ou Faux
Les Mx liposolubles peuvent être éliminés dans l’urine de façon intacte
FAUX
Les Mx hydrosolubles peuvent être éliminés de façon intactes dans l’urine
Les Mx liposolubles doivent être biotransformés avant leur élimination (majorité des Mx)
Quel est l’organe principal de la biotransformation?
Le foie
Vrai ou Faux
Un élément biotransformé peut être plus actif que le composé d’origine
Vrai
le contraire est aussi possible
Que se passe-t-il/ quel est le but des rx de phase I?
rendre les Mx plus hydrololubles
Que se passe-t-il/ quel est le but des rx de phase II?
ajouter une molécule polaire +++
= éliminer plus facilement l’eau
Quelle est la réaction la plus impliquée dans la biotransformation?
l’oxydation
via CYP450
3A CYP450 majoritairement
Quels facteurs modifient la biotransformation?
induction du CYP450 (augmentation de l’activité enzymatique ; diminution l’effet MX) ou l’inhib du CYP350 (diminution de l’activité enzymatique ; augmentation de l’effet Mx)
complète la phrase
Les pores glomérulaires permettent le passage de la majorité des Mx mais pas des GR/ prots plasmatiques, donc seulement […] sera filtrée
Les pores glomérulaires permettent le passage de la majorité des Mx mais pas des GR/ prots plasmatiques, donc seulement la fraction libre (non-liée) sera filtrée
Quel est la différence entre la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire?
filtration glomérulaire : phénomène passif
sécrétion tubulaire : phénomène actif dépendant des transporteurs membranaires
Qu’est-ce que la 1/2 vie?
temps pour que la concentration plasmatique/qté de Mx soit diminué de 50%
Quelle est l’influence de la 1/2 vie sur l’intervalle posologique?
l’intervalle posologique doit être égale ou moindre à la T1/2
À partir de quelle concentration est-il considéré qu’il n’y a plus de Mx chez un pt?
Théorie : 7x T1/2
Clinique : 5x T1/2
