Dopamine et Glutamate Aspartate Flashcards
synthèse dopamine
L-tyrosine donne L-DOPA
via une tyrosine hydrolase
cofacteurs: 02 et bioptérine
L-DOPA donne DOPA via la DOPA-décarboxylase dont le cofacteur est la pyridoxine
stockage vésiculaire dopamine
bloqué par la réserpine
libération dopamine
favorisée par la prise d’amphétamines
recapture dopamine
bloquée par la cocaïne et les amphétamines
dégradation de la dopamine
par COMT en extracell donne de l’HVA
MAO-B en IC donne de la DOPAC
particularités de la dopamine
ne passe pas la barrière hémato encéphalique
recepteurs dopaminergiques
exclusivement métabotropes D1-D5
recepteurs à protéine G
D1 like et D2 like
le récepteur D3 est le seul pouvant être située en présynaptique
D1 like
à protéine Gs
activateurs de l’adénylate cyclase
comprend D1-D5
D2 like
à protéine Gi/Go
inhibiteur de l’adénylatecyclase D2 D3 D4
agoniste recepteur dopaminergique
apomorphine
antagoniste recepteur dopamine
neuroleptique
voies dopaminergiques
noyaux +voies dopaminergiques
A8-A9
noyaux Substance noire compacta
projections nigrostriées
A10
projections mésocorticolimbiques
A11-A14
hypothalamus
système mésencéphalique
A8-A9
A10
Système hypothalamique
A11-A14
Au delà des voies évoquées des projections du TC vont vers
la substance grise de la corne postérieur de la moelle épinière pour freiner la transmission de la douleur
bilan voies dopaminergiques
modulation des réactions végétatives
contrôle des émotions et motivation
contrôle extrapyramidale de la motricité
rôle dans parkinson
dans la boucle CSPTC
les neurones de la substance noire compacta sont des neurone dopaminergiques
les interneurone portent soit des recepteurs D1 activateur soit D2 inhibiteurs
maladie de parkinson
dégénerescnece de la SNc qui induit un syndrome parkinsonien caractrisé par une triade
akinésie+ tremblement au repos+hypertonie
traitement médicamenteux Parkinson
dopamine ne passe âs la barrière hémato encéphalique
on administre donc de la L-DOPA en asso avec un inhibiteur dela DOPA décarboxylase
les anticholinergiques peuvent également avoir un effet bénéfique
synthèse glutamate
neurone du SNC
soit à partir de l’alpha cétoglutarate via aminotransférase
soit à partir de glutamine via une glutaminase
recapture glutamate
via un cotransporteur la recapture de glutamate est associée à
la sortie d’1k+
l’entrée de 3 Na+
dépend du taux de K+ et Na+ dans le millieu
particularités glutamate
très abondant dans le SNC
excito toxicité
glutamate et aspartate
AA excitateurs et dépolarisant
il existe trois types de recepteurs ionotropes
récepteur NDMA-R
récepteur NON-NDMA: AMPA et Kaïnate
NMDA
ouverture
conductance
cinétique
perméabilité
effet
antagoniste
-ouverture:
nécessite glutzmate et dépolarisation= canal ligand et voltage dépendant ion Mg+
-conductance:
élevée 50pS
-cinétique:
ouverture lente 8-10ms
-perméabilité:
perméable au clacium au sodium
-effet:
responsable de PPSE tardif
-antagoniste: mémantine
non NMDA AMPA Kaïnate
ouverture
conductance
cinétique
perméabilité
effet
antagoniste
-ouverture:
nécessite fixation du glutamate
-conductance:
faible:8pS
-cinétique:
ouverture rapide 1-2ms sommation des PPSE
-perméabilité:
impermébale au calcium perméable au sodium
-effet: responsable de PPSE précoce
caractérisitiques communes NMDAet non Nmda
tétramères
chaque sous unité comprend 4 segments M1-M4 dont 3 sont TM
terminaison NH2 EC et COOH IC
coexprimés sur une même terminaison post synaptique
activation deux récepteurs permet le mécanisme de potentialisation à long terme
impliqué dans la mémorisation
recepteur au glutamate deux types de stimulations
basale et répétitive
basale: non NMDA seulement
répétitive: si cela atteint un certain point le magnésium qui bloquent le NMDA peut partir
suite à une stimulation répétée il y a
exportation à la membrane de new receptors AMPA on parle de potentialisation à long terme
mécanisme étroitement liée à la mémorisation prend place notamment ua niveau de l’hippocampe
potentielisation à long terme fait le lit de la mémorisation
généralités recepteurs métabotropes
mGLuR1 à mGLuR8
EN 3 classe
groupe I ou groupe II-III
transducteur
GI: Protéine Gq
GII-III/ protéine Gi
Cinétique mGLUR
activation très lente mais prolongée
Antagoniste mGLUR
Riluzole: used for sclérose latérale
amyotrophique
qui est une maladie asociée à une excitotoxicité
voies glutamatergiques
NT excitateur dépolarisants du SNC , voies descendantes
projections glutamaergiques
cortico médullaires
cortico striatales
thalamo- striatales
thalamo corticales
cortico- sous thalamique
sous thalamo pallidales
