Acétylcholine Flashcards
neuromédiateur
substance chimique liberée par un neurone au niveau d’une synapse chimique qui modifie une autre cell
critère de Dale
un neuromédiateur est caractéris par les critères de Dale:
-synthétisé par le neurone pré synaptique
-présent dans la terminaison pré synaptique
-libéré en quantité suffisante pour
activer efficacement des recepteurs post synaptique
-reproduire l’effet endogène si appliqué sur la cell cible
-être inactivé de manière spécifique
sous classes de NM
neurotransmetteurs:
-Amines: acétylcholine dopamine
-AA:
excitateurs: glutamate aspartate
inhibiteurs GABA glycine
-Neuropeptide
neuromodulateurs
neurohormones
colocalisation
NM colocalisés dans la terminaison pré synaptique
conduction douloureuse libèrent à la fois du glutamate et la substance P un neuropeptide
Les AA et les amines sont jamais colocalisés
Ach localisation
dans le SNC et SNP(jontion neuromusculaire SNV)
principal NT du SNP
synthèse Ach
corps cell et finalisée bouton pré synaptique
à partir de choline extracell:
venant de la dégrdation de phophatidylcholine EC
ou de l’acétylcholine de la fente
elle est importé par transporteur spécifique HACU
la choline est ensuite associé à l’acétylcoenyme A grâce à la choline acétyl transférase CAT
libération Ach
arrivée PA qui va se fixer à des recepteurs pré et post synaptiques
les récepteurs pré synaptique ont un rôle de rétrocontrôle inhibiteur
inactivation Ach
Acétylcholine estérase
enzyme lyse l’acétylcholine en acétate+ choline
en post synaptique
globulaire: inactive dans le cytoplasme
asymétrique=active enchassée dans la membrane
syndrome de Lambert Eaton
maladie auto immune
blocage des canux calcique pré synaptiques par des anticorps empechant la transmission
entraine une faiblesse musculaire et une fatigabilité
myasthénie
blocage des recepteurs post synaptiques
faiblesse musculaire et fatigabilité
toxine botulique et tétanique
bloquent la rupture du complexe SNARE
entrainent une faiblesse musculaire et une fatigabilité
inhibiteur de l’acétylcholine estérase
reversibles
Prostigmine: myasthénie
irréversibles
insecticides soufrés, organo phosphorés
recepteurs nicotinique AchRN
recepteur ionotropes à action rapide
recepteur muscarinique AchRM
récepteur métabotropes à action lente
Ach RN généralités
daimètre du pore 3nm
le pied du recepteur fait 6nm
AchRN structure
5 sous unités alpha1 alpha2 beta gamma delta
4STM par unité:
extrémités NH2 et COOh extracell
boucle P
site de fication de l’ach
paroi interne du pore
activation AchRN
2 molécules Ach sont nécéssaires pour permettre l’activation du recepteur
sélectivité AchRN
3 anneaux de radicaux négatifs
principalement perméable au sodium
courant et conductance associés RN
sodium courant entrant
depolarisation
intensité de 1.3picoAmpère
conductance unitaire 60pS
au niveau des plaques motrices Ach RN
ouverture d’un ach rn est responsable d’un PPSE potentiel de plaque motrcie
au repos intensité du courant associé à l’ouverture d’une vésicule = 1 quantum/
2nA
pas suffisante pour déclencher une contraction mais peut être lu sur électromyogramme
intensité de l’arrivée d’un PA sur la terminaison Aalpha au niveau de la plaque motrcie 200 vésicules libérés 400nA
potentiel de plaque motrice as a potentiel localdéclenche un PA musculaire
deux phénomène successifs
pharmacologie des Ach RN
-agoniste: nicotine
-antagoniste réversibles compet: curare anesthésie
depolarisant succinylcholine
non dépolarisant atracium
-antagonistes réversibles non compet:
neuroleptiques
-antagoniste non réversible
surexposition à l’ach
désensibilisation forme inactivée
RM généralités
5isoformes M1-M5
mit einem protein g
isoforme des Ach rm
M2.M4/ Gi Go
M1.M3.M5 Gq G11
