Doenças Autoimunes/Vasculites - Laboratorial e Clínica Flashcards
1
Q
Tipos e organização de doenças autoimunes
A
Doenças do tecido conjuntivo: LES, AR Doenças GI: anemia perniciosa e DCelíaca Doenças da tiroide: Graves e Hashimoto Doenças hepáticas: Hepatite AI e Cirrose biliar 1ª Vasculites
2
Q
O que caracteriza de forma geral as doenças autoimunes ?
A
Perda de tolerância do self
3
Q
Quais são os marcadores laboratoriais das DAI ?
A
Auto-anticorpos
4
Q
Possíveis mecanismos de etiologia de DAI
A
Infeções, predisposição genética, imunosenescência da idade, fármacos - hidralazina, procainamida, isonizaida, radiação UV, fatores ambientais
5
Q
As DAI sistémicas resultam de lesão … e as específicas de órgão de lesão … .
A
tecidular; funcional
6
Q
DAI sistémicas e Específicas de órgão - exemplos
A
Sistémicas: AR, LES, SAF, Esclerose sistémica, doença mista do tecido conjuntivo; Vasculites (poliangite micros; Wegener; Angite granulomatosa alérgica e Churg-Strauss)
Específicas: Tiroidite AI, hepatite AI, miastenia gravis, Síndrome de Goodpasture (rim)
7
Q
Tipo de doença por mecanismo de Hiperssensibilidade
A
IIA - Ac de dano tecidular (Goodpasture; AHemolítica; Trombocitopénia imune)
IIB - Ac função (miastenia e Graves)
III - Imunocomplexos (LES)
IV - T autorreativos (DM1, AR, EM)
8
Q
V/F
Os auto-Ac podem causar lesão e doença (Graves) ou podem ser apenas marcadores de doença (Ac-péptido desanimado da gliadina - DCelíaca)
A
Verdadeiro
9
Q
Lista de Autoanticorpos
A
ANA (vários; ds-DNA, anti-histonas); ASMA (MLiso); AMA (mito); ANCA (MPO, PR3 - neutrófilos); Anti-LKM (microssomal); Anti-GBM (glomerular); FR; Anti-CCP; APCA (célula parietal); Ac de SAF; Anti-centrómero; Anti-péptido desanimado gliadina; Anti-transglutaminase; Anti-HLA-B27
10
Q
Conjunto de análises laboratoriais para DAI
A
Autoanticorpos
PCR e VS (fases de agudização); Completo (C3, C4, CH50 - hemolíticas por via clássica); Calprotectina fecal (DII, não específica mas monitoriza); Imunocomplexos
11
Q
V/F
Nas DAI o complemento (C3,C4) costuma estar aumentado
A
Falso (hipocomplementémia)
12
Q
V/F
Os ANA são sobretudo bons para rastreio de DAI por estarem presentes em várias, sendo a sua especificidade reduzida
A
Verdadeiro
13
Q
Outras situações não DAI em que os ANA estão aumentados
A
Infeções crónicas; Neoplasias; Fármacos; >60A e sexo feminino
14
Q
Autoanticorpos aumentados no LES
A
ANA (>95%+) - aumento grande de anti-dsDNA é muito específico
ENA (Ro, La, Sm, RNP) - 20-30%
Anti-fosfolipídicos
FR (em 40%)
15
Q
Apresentação clínica típica do LES
A
Febre, dor articular, alterações cutâneas em mulheres em idade fértil; Sintomas constitucionais inespecíficos.
20-30% - tem SAF
16
Q
Clínica do SAF (CLOT)
A
Coagulofilia, Livedo, Obstetricia - abortos de repetição; Trombocitopénia
17
Q
Diagnóstico de LES
A
> /= 4 critérios (1 clínico e 1 laboratorial no mínimo) OU nefrite lúpica em biópsia com ANA/dsDNA
18
Q
Critérios laboratoriais
A
ANA, dsDNA, Anti-Sm, AFosfo, Hipocompleteinémia, Coombs direto +
19
Q
Critérios laboratoriais
A
Eritema malar/discóide, úlceras orais e nasais, alopécia, artrite, serosite, renal, neuro, AHemolítica, Trombocitopénia, leucopénia
20
Q
V/F
No SAF há aumento do aPTT
A
Verdadeiro (com VDRL + e TPHA negativo)
21
Q
Terapêutica de manutenção do LES e de surto
A
Manutenção: MTX, azatriopina, AINEs e CS de dose baixa, hidroxicloroquina
Surto: ciclofosfamida + prednisolona IV
22
Q
V/F
No LES, a PCR costuma estar normal com uma VS elevada
A
Verdadeiro
23
Q
3 testes de monitorização do LES
A
Título de dsDNA; Complemento (hipo C3,C4); VS
24
Q
Principal utilidade dos ANA
A
Rastreio de LES (é muito inespecífico)
25
2 Ac mais específicos para LES
anti-dsDNA (se muito elevado é específico)
| anti-Sm (mais específico, mas com baixa sensibilidade - 40%)
26
Qual uma das principais utilidades do Anti-dsDNA ?
Monitorização terapêutica (níveis variam de acordo com o estado de atividade da doença)
27
Com que tipo de LES e outra doença também se relacional os SS-A,B (Ro, La) ?
```
Lupus neonatal
Os SS (Ro, La) - relacionam-se mais com o SSjogren
```
28
Manifestação clínica congénitas e lúpus neonatal
BAV cardíaco congénito
29
Com que atingimento está relacionado coma presença de Anti-ribossoma-P ?
SNC
30
Ac que conferem bom prognóstico isoladamente
Anti-RNP (menos atingimento SNC e rins)
31
Anticorpo aumentado em caso de Lupus induzido por fármacos
Anti-histonas
32
Fármacos que causam lupus induzido
Hidralazina, procainamida, isoniazida, penicilamina, clorpromazina (resolvido com a retirada do fármaco)
33
V/F
| No LES induzido por fármacos, os Anti-dsDNA costumam ser positivos
Falso (costumam ser negativos)
34
Clínica da AR
Doença inflamatória sistémica, com dor, rigidez e limitação articular - poliartrite simétrica, persistente e nas mãos/pés + nódulos reumatóides e envolvimento cardio, seroso
35
Critérios de AR
Número e tipo de articulações envolvidas; FR/Anti-CCP; Inflamação - VS e PCR; >6semanas
36
Qual dos Auto-Ac da AR são mais específicos e aparecem mais precocemente ?
Anti-CCP - mais específicos e aparecem até 2A antes do diagnóstico (prognóstico de artrite erosiva). Confirma o diagnóstico
37
V/F
| Os níveis de FR relacionam-se com a atividade da AR
Verdadeiro
38
FR
IgM que se liga a porção Fc ndas IgG nas articulações e ativa o complemento e a inflamação.
Não é específico de AR
Níveis variam consoante a atividade da doença, mas mantêm-se sempre detetáveis
39
Clínica do Síndrome de Sjogren
Diminuição da secreção de glândulas exócrinas - xerostomia, queratoconjuntivite e tumefação parotídea - secura (infiltrado linfocítico); Pode ser 1º ou 2º a outras DAI
40
Critérios para Síndrome de Sjogren
Lab: SS-A(Ro)/SS-B(La) ou FR+ANA
Biópsia glandular salivar linfocítica
Queratoconj seca
(pelo menos 2)
41
Em que proporção dos doentes com SS estão presentes Ac-SS ?
50% (A mais presente se LES - 50%; B - 15% dos LES
42
V/F
| O níveis de Ac-SS A/B relacionam-se com a atividade da doença
Falso (não se relacionam)
43
Alterações dos RN de mães com SS
BAV congénito
44
Clínica da Polimiosite/dermatomiosite
Inflamação proximal dos músculos (1º superiores; depois inferiores); Dermatomiosite (40%) - eritema heliotropo e pábulas de Goltron
Causa fibrose pulmonar
Crianças e Adultos
45
Análises laboratoriais na Polimiosite/Dermatomiosite
Aumento de CK (50x), Aldolase (+AST,ALT,LDH)
Ac-anti-Jo-1 (específico; fibrose pulmonar)
(Outros Ac: Ku, PM/Scl, SS-A/Ro-52; RNP --> prognóstico)
46
Tipos de esclerose sistémica
Difusa - Fibrose generalizada (disfunção diastólica e pulm)
| Limitada - CREST: Calcinose, Raynaud, Esófago, Sclerodactilia, Telangiectasia
47
Ac para os 2 tipos de esclerose sistémica
CREST (limitada) - Ac-anti-centrómero
Difusa - Ac-Scl-70 (70%); 20% - Ac anti-RNA pol I/II
(é comum uma única especificidade de Ac)
48
V/F
| O valor de Ac na esclerose sistémica relaciona-se com a gravidade
Falso
49
Doença mista do tecido conjuntivo
Presença de manifestações sobrepostas de pelo menos duas DAI.
Presença de anti-RNP isolados (+ antifosfo, SSA, FR, CCP)
50
Tipos e organização de vasculites
Grandes vasos: Arterite temporal; Arterite de Takayasu
Médio vasos: Poliarterite nodosa e DKawasaki
Pequenos vasos:
--> ANCA+: Wegener, Churg-Strauss, Poliangeíte microscópica
-->ANCA-: Henoc-Schonlein, crioglobulinémia, Goodpasture
51
Clínica e manifestações gerais das vasculites
```
Efeitos multissistémicos, com aumento da VS e PCR
Fadiga, febre, artralgias
Púrpura+Livedo
Hemorragia pulmonar
IC/Angina/EAM
AVC
GMN (+ ANCA+)
--> Sintomas e manifestações de isquémia residual
```
52
Clínica específica das várias vasculites de pequenos vasos
Wegener: Afeta vias aéreas superiores - obstrução nasal, sinusite; GMN e Pulmonar
Churg-strauss: asma no adulto com eosinofilia; GMN; vasospasmo tecidual sistémico
Poliangeíte microscópica: GMN + hemorragia pulmonar
53
Anticorpos ANCA para distinguir vasculites de pequenos vasos
c-ANCA (PR3) - Wegener
| p-ANCA (MPO) - Churg-strauss (60%); Poliangeíte microscópica (70%)
54
V/F
| Os ANCA têm sobretudo valor diagnóstico para as vasculites e não tanto de classificação
Verdadeiro
55
Autoanticorpos do Síndrome de Goodpasture
Ac-anti-MBG --> Deposição de imunocomplexos (GMN e hemoptises)
56
V/F
| O Ac-anti-MBG é 100% específico para síndrome de Goodpasture
Verdadeiro
57
Considerações gerais sobre doença celíaca
Doença inflamatória crónica intestinal mais frequente, que cursa com atrofia das vilosidades e má-absorção; Infância ou adulto; Associada a dermatite herpetiforme e a outras doenças genéticas e DAI
58
V/F
| No diagnóstico de DC é suficiente pedir Auto-Ac IgA
Falso (muitos doentes têm défice de IgA; deve ser pedido pelo menos um IgA e um IgG)
59
V/F
| Os doentes com DC devem vigiar a função tiroideia pelo risco de outras DAI
Verdadeiro
60
Alterações analíticas (não auto-Ac) na DC
Anemia ferropénica, aumento das transaminases, hipoalbuminémia, def B1, B12, K, D, hipocaliémia, hipocalcémia; Aumento da IgA sérica total (5-20x)
61
Ac anti-endomísio IgA
Muito sensíveis e específicos, mas de análise difícil apenas com imunofluorescência
62
Combinação ideal de Ac para o diagnóstico
IgA-anti-transglutaminase + IgG anti-péptidos desaminados de gliadina
63
V/F
| Os Ac IgG tTG são muito sensíveis, sendo úteis no diagnóstico
Falso (os IgA são sensíveis mas os IgG não; para IgG preferir o IgG DGP)
64
V/F
| Tanto os IgA como os IgG dos DGP Ac são sensíveis e específicos
Verdadeiro
65
Qual o tipo de Ac preferido no caso dos DGP Ac ?
Prefere-se o IgG, porque está elevado em doentes com défice de IgA (sensível), ao contrário do IgG tTG que não tem grande sensibilidade.
66
Anemia perniciosa
Fase terminal de gastrite AI, com perda de células parietais e principais; Def em vitamina B12 --> 10-15% dos doentes com GAI; Dx precoce com auto-Ac; Risco de tumores gástricos e outras DAI
67
O Ac-anti-Fator Intrínseco é mais ... (sensível/específico) e o Ac-anti CPG é mais ... (sensível/específico).
Específico; sensível
68
V/F
| A maioria dos doentes com Ac-anti-FI positivo têm também Ac-anti-CPG
Verdadeiro
69
V/F
| O valor de Ac-anti CPG aumenta com a evolução da doença
Falso (diminui)
70
Em que outras situações está presente Ac-anti CPG ?
Idosos (2-15%); DM1; DAddison; THashimoto
71
DAI da tiróide que dão hiper e hipotiroidismo
Doença de Graves - hipertiroidismo
| Tiroidite de Hashimoto - hipotiroidismo
72
Tipo de bócio da Doença de Graves
Bócio firme e difuso; causa mais comum de hipertiroidismo (60-80%; >90% oftalmopatia)
73
Ac para a doença de Graves
TRAbs (subtipo TSI estimulante); importante para monitorização; presentes em 90% dos doentes
74
V/F
| Os TRAbs têm todos um efeito estimulador sobre a tiroide
Falso (existem TRAbs com função inibitória que cursam com hipotiroidismo)
75
Curso de evolução clínica da Tiroidite de Hashimoto
Hipotiroidismo com bócio firme e indolor; destruição progressiva da tiroide por meses/anos; estado eutiroideu compensado com o aumento da TSH --> disfunção subclínica
76
Qual dos Ac para a Tiroidite de Hashimoto é mais específico ?
O anti-TPO é mais específico que o anti-TG (mesmo assim, também estão aumentados na Doença de Graves)
77
V/F
| Os Ac para a tiroidite de Hashimoto têm utilidade prognóstica e de monitorização
Verdadeiro
78
V/F
| Os Ac anti-TG estão presentes mesmo em doentes saudáveis
Sim, em valores baixos. Aumentam com a idade
79
Alterações analíticas (não Ac) da Hepatite autoimune
Aumento de Ig e aumento de transaminases
80
2 tipos de HAI e Ac de cada uma
```
Tipo I (maioria): ASMA, ANA, SLA
Tipo II: LKM-1, LC-1
```
81
Qual dos Ac de HAI tem o título que se relaciona com a gravidade da doença ?
LKM-1
82
V/F
| Os Ac LKM-1 são muito específicos de HAI II
Verdadeiro
83
Em que percentagem dos doentes os ASMA estão também presentes em doentes com cirrose biliar 1ª ?
20%; os ASMA são muito específicos para títulos altos
84
Com que Ac coexistem frequentemente os ANA na HAI ?
ASMA, dsDNA, histonas, cromatina, SSA
85
Qual a única DAI nunca registada em crianças ?
Cirrose biliar 1ª (mais em mulheres 40-50A)
86
Alterações analíticas (não Ac) na CBP
Colestase intra-hepática: Fosfatase alcalina e GGT aumentadas; icterícia e prurido; aumento de transaminases e Ig; hipercolesterolémia
87
Subtipos de ANA presentes na CBP
sp-100 e gp120 (mais específicos em 50%); Ro52 e centrómero
88
Que Ac de CBP surgem antes da doença ?
AMA (em doentes assintomáticos - monitorizar anualmente; se FA elevada --> diagnóstico sem biópsia)
89
V/F
| O título de AMA relaciona-se com a gravidade da doença
Falso
90
Epidemiologia e associação genética da arterite de células gigantes
>50A; caucasianos; sexo feminino; HLA-DR4
91
Com que outra situação reumatológica está associada a ACG em 50% dos doentes ?
Polimialgia reumática (Dor e rigidez cervical, escapulir e cintura; artralgias e artrite)
92
Sintomas gerais/sistémicos de ACG
Febre, anorexia, emagrecimento
93
Sintomas específicos de ACG
Cefaleias de curso subagudo; hiperstesia temporal; dor à palpação do trajeto das artérias temporais superficiais; Amaurose súbita e indolor; claudicação da mastigação (envolvimento coronário e do arco aórtico)
94
Qual o principal exame de diagnóstico a efetuar em caso de suspeita de ACG ?
Aumento significativo da VS (>40) (+ anemia da DC; aumento de plaquetas; aumento de FAlc)
95
Confirmação do diagnóstico de ACG
Biópsia das artérias temporais com panarterite e granulomas de células gigantes
96
V/F
| O envolvimento das artérias temporais na ACG é contínuo
Falso (descontínuo; pode levar a não deteção na biópsia)
97
V/F
| A perda de visão possível na ACG é reversível
Falso (é irreversível)
98
Tratamento a efetuar em caso de ACG
Prednisolona (60mg/dia oral) até remissão com descida da VS
| Prevenção da osteoporose
99
V/F
| É expectável que ocorra remissão da ACG
Verdadeiro (em cerca de 2 anos)
100
Manifestações no geral associadas a vasculites
```
Geral: Febre, anorexia e perda de peso
Pulm: Hemoptise e hemorragia alveolar
TGI: Enfarte visceral
Olhos: episclerite e amaurose
Pele: livedo, úlceras, púrpura
ORL: epistaxe
Card: angina, IC, pericardite
Renal: GMN, enfartes e cilindros
Neuro: AVC
GU: orquite
```
101
Tipo de vasculite da poliarterite nodosa
Vasculite de médio calibre --> Vasculite necrosante com aneurismas/trombose e enfarte tecidual.
Manifestações sobretudo cutâneas (úlceras, eritema) (+ renais)
Mais em homens; variante infantil - DKawasaki
102
ECD para poliarterite nodosa
Aumento de eritrocitos e eosinofilos; aumento de VS e PCR; ANCA -
Angiografia/biópsia renal e mesentérica
103
Critérios de poliarterite nodosa (>/=3)
```
Perda de peso >/=4kg
Livedo
Dor testicular
Mialgias/dor nas pernas
Polineuropatia
PAD>90
Aumento de creat e ureia
Infeção HVB
Biópsia com PMN
```
104
Tratamento de Poliarterite nodosa
Corticóides; ciclofosfamida; controlar HTA
105
Fisiopatologia breve do LES
Apresentação de auto-antigénios de corpos apostólicos --> Produção de Auto-Ac --> Imunocomplexos (Lesão tecidual - vasos, articulações, rins - nefrite)
106
Alterações temporais de lupus na pele
Agudo - rash malar, eritema generalizado, bolhas
Subagudo - fototoxicidade
Crónico - rash discóide, alopécia
107
Manifestações de LES multissistémicas
Gerais: Febre, fadiga
Psiquiátrico: Psicose, depressão
Rim: GMN e vasculite (síndrome nefrítico)
Artralgias (bilaterais e de pequenas articulações) e Miosite
Serosite (Pericardite; pleurisia com derrames bilaterais exsudativos; peritonite)
Pulmonar - pneumonite hemorragia alveolar - vasculite
Cardíaco: Pericardite, miocardite, endocardite de Libman-Sacks; aterosclerose
TGI (Vasculite mesentérica; pancreatite; doença hepática)
Fibrose esplénica e linfadenopatias
Hemato: anemia, trombocitopénia; anemia hemolítica autoimune
108
V/F
| A PCR costuma estar aumentada no LES
Falso (só se houver complicações agudas, como pleurisia, artrite ou co-infeção)
109
Vertentes de tratamento do LES
LES cutâneo: hidroxicloroquina, dapsona
Crises agudas: Corticóides/AINEs
Crónico: Imunossupressores (ciclofosfamida, azatriopina, MTX, ciclosporina)
110
Tríade de Manifestações clínicas da Púrpura de Henoch Schonlein
Púrpura Palpável; artralgias; Dor abdominal
