Diabetes- DX, Fisiopatología e Classificaçao Flashcards
Conceito de DM
Grupo de doenças metabolicas caracterizadas por hiperglicemia cronica, associada a defeitos no metabolismo intermediario
Metabolismo intermediario
Reaçoes responsaveis pelo anabolismo e catabolismo de proteinas, lipideos e carboidratos
Catabolismo
- Reaçoes de decomposiçao dos polimeors em seuas respectivas unidades moleculares
Regulaçao da Glicemia
- Isulina x Contra regularotios:
- Glucagon
- Adrenalina
- Cortisol
- GH/IGF-1
Octeto de DeFronzo
8 Mecanismos que culminam com hiperglicemia
- Aumento de lipolise
- Aumento da reabsroçao de glicosa
- Diminuiçao da captaçao periferica de glicose
- Disfunçao dos neurotransmissores
- Aumento da produçao de gli hepatica
- Aumento da secreçao de glucagon
- Diminuiçao da secreçao de insulina
- Diminuiçao do efeito das incretinas
Efeitos básicos da rta insulinica
- Anabolismo
- Utilizaçao de glicose como principal substrato energetico
Que regula a liberaçao de insulina pelas celulas B-pancreaticas?
GLUT 2!!!
- Detecta aumento da glicose
- Regula captaçao e liberaçao de gli hepatica
Cascata de reaçoes para liberaçao de insulina
- Glut-2 em C B-P detecta aumento da glicemia
- Glicose entra na C - (glucoquinase) - G-6-fosfato - Mitocondria- produz ATP
- ATP ativa canais de potassio = despolarizaçao da membrana
- Ativaçao dos canais de Calcio - Aumenta Ca intracelular
- Ativaçao das proteinas dos granulos secretores de insulina
- Liberaçao de insulina
Funçao anabolica da insulina nas diferentes vías
- Carboidratos: glicogenogenese
- Proteinas: sintese
- Lipideos: lipogenese- acetilCoA em Malonil-CoA
Sindrome de Mauriac
- Sintese de glicogenio em excesso
- POr hiperglicemia cronica e aplicaçoes de altas doses de insulina que estimula sintese
- HepatoMg + gli descompesanda + baixa estatura
Pq ocorre a cetoacidose diabetica?
- Na falta de insulina o Acetil-CoA é convertido em corpos cetonicos: acetoacetato, B-hidroxibutirato, acetona
Incretinas
- GLP-1
- GIP
- ANOREXIGENOS, estimulam insulina
- Amilina: secretada por C B-pancreaticas com insulina: , em insulinoresistencia pode depositarse em forma de amiloides- Falha pancreatica e Alzheimer
Contrainsulinicos- açao
- Hiperglicemiantes
- Proteolise
- Lipolise
Tipos de GLUT
1: Hemacias, placenta, feto- Nao mediada por insulina
2: C B-pancreaticas, figado- Nao mediada por insulina
3: Neuronios: Nao mediada por insulina
4: M. esqueletico, cardiaco e t. aiposo- Insulino dependente
Classificaçao da Diabetes
- Autoimune
- DBT tipo 2: Insulino-resistencia
- DBT Gestacional
- Outros tipos de DBT
DBT autoimune
- DBT tipo 1: 1A e 1B
- LADA
DBT tipo 1: 1A e 1B - diferença
- 1A: Destruiçao seletiva autoimune das C beta- pancreativas. Lua de mel <6meses !!!
- 1B: Idiopatico: AC -, africanos, asiaticos
LADA
- Adultos >35 anos
- Lua de mel > 6m !!!
- Anti-GAD65 quase 100% presente (se (-) quase exclui dx)
DBT tipo 1- Fases
- Pre-clinica: HLA de risco e/ou Ac +
- Inicio Clinico: SINTOMAS
- Remissao transitoria: Lua de mel
- Diabetes estabelecido
Quadro clinico no momento dx
- 10% de c Beta
- Baixa reserva de insulina
- Hiperglicemia abrupta
- Necessidade precoce de insulina
DBT tipo 1- Fisiopatología
- Insulite linfocitaria autoimune
- Produçao de auto- anticorpos
- Ac antecedem DX e reduzem com passar do tempo
DBT tipo 1- Auto anticorpos
- Anti ilhota ICA (75%) + prevalente
- Anti insulina IAA (50-70%) + em crianças, PRIMEIRO
- Antidescarboxilase do ac. glutamico ANTI-GAD65 (70%) + em LADA
- Antitirosina fosfatase ANTI-IA2 (60%)
- Antitransportador de zinco 8 ANTI-ZnT8 (60%)
DBT tipo 1- Etiologia
- Susceptibilidade genetica- HLA
- Fatores ambientais:
- Infecçoes: coxsackie , rubeola, CMV
- toxinas: pesticida, nitratos
- metais pesados: mercurio, cadmio
- alteraçoes nutricionais: def. Vit D, leite e gluten precoce
- alteraçoes da flora intestinal: teoria da higiene- baixa exposiçao, obesidade.
Que screenings devem ser feitos em pacientes com DBT tipo 1 em quanto a doenças autoimunes?
- Hashimoto: anti-TPO e TSH:
Ao dx e cada 1 a 2 anos - D. celiaca: antitransglutaminase IgA e IgA serica
Ao dx e após 2 e 5 anos
DBT tipo 2
- Resistencia à açao da insulina
- Perda progressiva de secreçao
- Deficiencia na açao ou reduçao de insulina: pode haver hiperinsulinemia
Entre DBT 1 e DBT 2 qual tem mais influencia do fator genetico?
- DBT2!!!
- Até 75% dos portadores tem AF de DBT2 contra 5% no caso da DBT1
OJITO!
DBT tipo 2- Fisiopatologia
- Predisposiçao genetica + fatores ambientais
- Fatores: obesidad, dieta hipercalorica, sedentarismo
- Resistencia insulinica (RI)
- Hipersinsulinemia descompensada
Mudanças MTB decorrentes da RI descompensada
- Menor captaçao e utilizaçao da Gli por tecidos perifericos
- Menor inibiçao da lipolise- tecido resistente
- Maior produçao hepatica de gli
Processo normal da açao da insulina sobre celulas perifericas
- Insulina secretada se liga ao Rc
- Rc fosforila TIROSINA
- Tirosina estimula GLUT
- GLUT vai pra Membrana C
- Glicose entra na celula
Processo da açao da insulina quando há RI
- Insulina secretada se liga ao Rc
- Rc fosforila SERINA
- Serina estimula MENOS GLUT
- GLUT NAO vai pra Membrana C
- Glicose NAO entra na celula
Mecanismos que geram perda progressiva da secreçao de insulina
- Deposito pancreatico de Amilina
- Hiperglicemia cronica: glicotoxicidade
- Hiperlipidemia: Lipotoxicidade
Diabetes Gestacional
- Dx no 2T OU 3T
Sindromes de DBT Monogenicas
- DBT neonatal
- MODY
MODY
- AD - 3 ou + geraçoes
- Defeitos na síntese das c Beta
- > 25 ANOS
- Ausencia de AC
Diabetes Neonatal
- AR
- Abre em 1ro ano de vida
DBT Monogenicas- TTO
- Respondem a SULFONILUREIAS: MODY 1/3/Neonatal
- Nao precisam de tto: MODY 2/GCK
DBT por Insuficiencia Pancreatica- Etiologias
- Fibrose cística
- Pancreatite
- Ca de pancreas
- Pancreatectomia total
- Pancreatite crónica
DBT por FQ e Pancreatite crónica- DX
- Há falha exócrina associada, mais precoce!
- Avaliar balanço de gordura nas fezes
Outras causas cronicas de DBT
- Hep C
- HIV
- Cirrose
- Hemocromatose
Medicamentos que causam DBT
- Corticoide
- Imunossupressores- Pós transplante
- Excesso de levotiroxina
- BB
- Tiazídicos
- Fenitoina
- Antipsicoticos atípicos
Endocrinopatías que causam DBT
- Acromegalia
- Cushing
- Hiperaldosteronismo
- Hipertiroidismo
Dx Diferencial entre DBT1 e DBT 2
DM1
- Inicio aprupto
- Crianças e adolescentes
- PEPTIDEO C baixo
- Cetose frequente
- Ac +
- Concentraçao fliar baixa
- Clinica: PPP
DM2
- Inicio lento
- > 40 anos
- Peptideo C Elevado
- Cetose rara
- AC -
- C. fliar ALTA- Poligenico
- Clinica: obesidade, acantose nigricans
Porque a mediçao da insulina não é um parametro confiavel na diferenciaçao entre DM1 E DM2?
- Pancreas secreta PROINSULINA (Peptideo C + Insulina)
- Peptideo C + Insulina Passa por Figado
- Maior parte da insulina é RETIDA!
- TODO peptideo C vai pra circulaçao
- Portanto é um melhor parametro medir o PC para avaliar quanta insulina é secretada
Criterios diagnosticos da DBT
- GJ >= 126 (2x)
- TOTG >=200 (2x)
- HbA1c >= 6,5% (2x)
- Glicemia casual >= 200 + Sintomas! (1x)
Criterios Dx- Pré DBT
- GJ: 101-125
- TOTG: 140-199
- HbA1c: 5,7-6,4%
HbA1c
- Media glicemica de ultimos 90d
- 50% ultimo mes
- Se altera com modificaçoes do Turnover das hemacias
(inversamente proporcional)
Quando realizar rastreio de DM2 em Adulto?
45 anos ou Sobrepeso/obesidade + 1
- IMC>=25
- AF DM2
- DBTG
- APP D. CV
- HAS
- HDL<35 OU TG> 250
- SOP
- Sedentarismo
- Fcos relacionados
- FR associados à RI
- HIV, HEP C
Quando realizar rastreio de DM2 em crianças
10 anos ou Puberdade ou IMC>= P85 ou Peso > 120% do normal para altura + 2:
- Todos os fatores = adulto
- Mae com DM2, DMG na gravidez do pcte
- AF 1 ou 2 grau
- Sinais de RI
REPETIR CADA 3 ANOS SE MANTEM FR MAS EXAME NORMAL
