Développement du médicament Flashcards
Quelles sont les différentes origines d’un médicament?
- Naturelle (alcaloïde comme la morphine, etc.)
- Semi-synthétique (plusieurs pénillines)
- Synthétique (vaste majorité rx aujourd’hui)
- Biotechnologie (anticorps monoclonaux)
- Vaccin
Quelle est la première partie pour le développement d’un médicament?
La phase pré clinique
Vrai ou faux: le développement de médicament aujourd’hui se fait dans la majorité des cas sans avoir de cible moléculaire en tête?
Faux, c’est tout l’inverse.
Nommer des exemples de cibles pour un rx?
Récepteur d’une substance endogène, enzyme, transporteur moléculaire, etc.
Qu’est-ce que la chimie médicinale?
La branche de la chimie qui s’occupe de la production de nouveaux médicaments
Combien de molécules sont souvent produites avant de trouver un candidat pour le développement clinique?
Plusieurs milliards
Les études pré clinique et la recherche pharmacodynamique se font sur quoi?
Les animaux et les cellules et sont complémentés de nos jours par la bioinformatique
Nommer un exemple de recherche pharmacodynamique pré-clinique?
Réussir à trouver une molécule qui pourra être un antagoniste de la bradykinine qui cause des angio-oedème chronique.
Nommer deux exemples de protéines et peptides qui ont un rôle thérapeutique?
Insuline, érythropoïétine
Molécules bio disponibles juste par sous-cutanée ou veineuse **
Quelle est la nouvelle classe de protéines thérapeutiques injectable?
Les anticorps monoclonaux (exemple: trastuzumab qui est un anti-her2 une molécule très utile pour le cancer du sein)
Vrai ou faux: la phase pré clinique est pas régulée. La régulation commence lors de la phase clinique?
Faux, au contraire elle est très régulée
Quelle est la régulation de la phase préclinique ?
Une régulation toxicologique
Qui régule la phase pré clinique et comment?
Santé Canada via la soumissions des résultats pré cliniques (incluant modèle animal de la pathologie à traiter) et des données toxicologiques animales: toxicité aigue et chronique.
Qu’est-ce que la toxicité aigue? (phase régulée)
Cette étape se fait sur un lots de rongeurs habituellement.
- Il s’agit de l’administration unique à la recherche de signes de toxicité et de dose létale.
Qu’est-ce que LD50?
La dose létale qui tue 50% des animaux en 7 jours
Qu’est-ce qu’il faut déterminé à partir des tests de toxicité aigue?
La dose maximale non-létale
Qu’est-ce que la toxicité chronique?
Des tests fait sur une administration répétée de la substance avec une durée proportionnel à celle de l’humain envisagée et avec la même voie d’administration
Qu’est-ce qu’il faut déterminé à partir de la toxicité chronique?
La dose maximale répétée sans effets toxiques
Sur qui on test la toxicité chronique ?
2 espèces, 1 rongeur et soit un chien soit un singe
Quel est l’autre paramètre qui peut être testé par la phase pré-clinique régulée autre que la dose létale et la dose chronique qui engendre des effets toxiques?
Les effets sur la reproduction (fertilité)
Sur qui est-ce qu’on fait les tests toxicologique de fertilité?
Les femelles gestantes et ont regarde également les effets sur les descendants des parents traités
Qu’est-ce qu’une substance tératogène?
Substance causant des malformations congénitales, souvent de façon indépendante de la dose et spécifique à l’espèce animale
Sur quoi porte une approbation de médicament par Santé Canada?
Une molécule et une indication de maladie pour cette molécule
Vrai ou faux: il est strictement illégal de faire une prescription pour une autre indication que celle approuvée
Faux, il est possible de le faire suite à des découvertes fortuites ou un raisonnement particulier. Ce n’est pas illégale, mais c’est mieux de faire un suivi d’essais clinique formel
Nommer un exemple de médicament qui a été réintroduit sur le marché après avoir été “banni”?
Thalidomide (médicament qui nuisait aux enfants des mères qui en prenait en leur créant des malformations)
Ce médicament à toutefois été réintroduit pour le myélome multiple (contre indiquer si mère porteuse)
Nommer un exemple de médicament qui a été utilisé sans avoir de réelles indications pour la covid 19?
Le dexaméthasone qui permet de diminuer la mortalité
Nommer deux autres paramètres qui sont testés durant la phase préclinique?
- Mutagésèse et carcinogenèse (sur des cellules et chez l’animal)
- Pharmacocinétique sur l’animal (même si petits animaux métabolisent et éliminent plus rapidement)
Quelle est l’acronyme pour la pharmacocinétique?
ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination)
Combien y’a t’il de phases cliniques de développement d’un rx?
4
Sur qui se fait la première phase clinique ?
Sur des volontaires normaux
Quel est le but de la phase 1?
Déterminer les paramètres pharmacocinétique humains du rx
Étudier le métabolisme et l’excrétion du rx
Établir une ou des doses utiles et de voir si le rx est bien toléré
Quelles sont les paramètres pharmacocinétiques étudiés durant la phase 1?
- Biodisponibilité (Proportion qui atteint circulation systémique)
- Concentration plasmatique maximale en fct du temps
- Temps auquel on atteint la concentration maximale
- Temps de demi-vie d’élimination (déterminer intervalle entre les doses)
Vrai ou faux: on ne cherche pas d’effets thérapeutiques durant la première phase?
Vrai
Quel est le but de la phase 2?
Recherche initiale de l’effet thérapeutique chez des malades atteints d’une pathologie pertinente
Qu’est-ce qu’on cherche à faire durant la phase 2?
Montrer statistiquement que le médicament est plus efficace que le placebo ou supérieur ou égal à un médicament de référence prescrit pour cette condition
Vrai ou faux: le placebo a des effets bénéfiques parfois?
Vrai, notamment pour les maladies qui incluent de la douleur par exemple.
Quelle est la différence entre la phase 2 et la phase 3?
C’est un essai clinique qui est la même chose sauf que cette fois-ci à une beaucoup plus grande échelle: multicentre et internationale.
Qu’est-ce qui se passe après des études de phase 3 concluantes?
Le médicament est approuvé pour usage clinique
Quel est le but de la phase 4?
Continuer la recherche sur le médicament pour :
- Préciser ses effets indésirables rares
- Pour en connaître davantage sur son usage dans des groupes particuliers
- Pour de nouvelles applications thérapeutiques
Vrai ou faux: c’est durant la première phase clinique qu’on administre pour la première fois le médicament à des humains?
Vrai, car si on s’est rendu à cette phase, on sait que le médicament n’est pas toxique pour l’humain
Quel est le nombre de volontaire pour la phase 1?
20 à 50
Vrai ou faux: les volontaires sont toujours des volontaires sains?
Faux, certains médicaments ont des effets néfastes “obligatoires” donc on les donne directement à des gens malades comme la chimiothérapie
Vrai ou faux: la phase 1 a également un objectif de santé en regardant les effets indésirables et des indices biochimiques d’intolérance?
Vrai
Quelles sont les autres objectifs de la phase 1?
- Déterminer une échelle de dose : tolérance, dose optimal
- Connaître la pharmacocinétique humaine
- Identifier les métabolites causé par le rx (biotransformation)
- Regarder l’influence de la nourriture avec un médicament oral
Sachant que T0 = le temps d’administration du médicament qu’est-ce que représente T0 à T1, T0 à T2 et T1 à T3 sur la relation temps-réponse pharmacologique d’une dose unique de rx?
T0 à T1 = Temps requis pour entrée en action
T0 à T2 = temps requis pour action maximale
T1 à T3 = durée d’action
Comment est-ce qu’on établit la relation dose réponse durant la phase 2 (avec patients malades)?
En observant les effets cliniques et des biomarqueurs (TA, charge virale pour VIH, etc.)
Vrai ou faux: durant la phase 3, le régime thérapeutique est identique à celui qu’on ferait si le médicament était approuvé
Vrai
Qu’est-ce que la randomisation?
Assigner les médicaments/placebo au hasard
Qu’est-ce que le concept de double-insu?
Le patient et l’investigateur de première ligne ne savent pas quel régime est appliqué à ce patient (évite d’être subjectif)
Vrai ou faux: le groupe témoin durant la phase 3 reçoit toujours un placébo?
Faux, dans certaines situations il n’est pas éthique de donner un placebo
Qu’est-ce qu’on regarde dans la phase 4?
- Les effets à long terme du médicament (incidence sur mortalité et qualité de vie)
- L’association avec d’autres médicaments, extension à des groupes particuliers (pédiatrie)
- Recherche d’effet indésirables rares (1 sur 25 000) (seulement testable lorsque plusieurs millions de personne ont pris le médicament)
- Recherche d’autres indications pour la molécule à l’étude
Qu’est-ce que la pharmacovigilance?
C’est le fait de faire la recherche des effets indésirables rares et de faire un rapport à Santé Canada via un formulaire par un professionnel de la santé ou une autre personne
Donner deux résultats suite à ce qu’un effet indésirable à été rapporté par pharmacovigilance?
Mise en garde de Santé Canada sur la prise du médicament
Retrait de médicament par Santé Canada
Quel est le temps approximatif entre la découverte de la molécule et la phase 1 clinique?
5 ans
Combien de temps dure la phase clinique?
7-8 ans
Combien de temps dure un brevet et qu’est-ce qui se passe après?
20 ans, les autres compagnies vont faire des génériques afin de créer de la compétition et prendre une part du marché
Quel est l’impact du fait que le développement clinique des médicaments durent 7 à 8 ans?
Il ampute considérablement le temps de profitabilité des brevets d’invention
Quelle est la phase la plus coûteuse du développement d’un médicament et quel est le “prix” ?
Les essais cliniques soient environ 1 milliards de $
Vrai ou faux : le coût des essais cliniques augmentent?
Vrai
Quel est l’impact de l’augmentation du coût des essais cliniques ?
Le prix des nouveaux médicaments est de plus en plus élevé
Vrai ou faux: à l’expiration du brevet, seulement certaines compagnies peuvent mettre des versions génériques de la même molécule?
Faux, toutes les compagnies
Qu’est-ce qu’une compagnie doit respecter afin de pouvoir mettre sur le marché un médicament générique?
- Même ingrédient actif
- Normes fédérales de fabrications
- Contrôle de la qualité
QSJ: Forte similitude de paramètres pharmacocinétique à la même dose que le médicament innovateur avec prédiction d’effets thérapeutiques et indésirables semblables
Bioéquivalence entre médicament générique et breveté
Quelle est la fourchette de similitudes des paramètres pharmacocinétiques entre le médicament générique et le breveté?
80 à 125%
Qu’est-ce que doit comporter le dossier soumis à Santé Canada pour un rx générique?
La preuve de bioéquivalence du générique. Pas besoin de tous les autres essais, car en théorie les résultats devraient être les mêmes à cause d’une bioéquivalence
Qu’est-ce qui peut être différents entre médicament générique et breveté ?
Les excipients (ingrédients inactifs) et l’apparence
Vrai ou faux: il est possible de faire un médicament avec une reproduction exact de la molécule organique?
Vrai, ça s’appelle un médicament conventionnel
Est-ce que certains groupes de médicaments ne peuvent pas être reproduits exactement?
Oui, les protéines thérapeutiques comme les anticorps monoclonaux, mais des normes pour des anticorps bio-similaires ont été avancées.
Quel est l’intérêt du générique ?
Beaucoup moins chère pour le patient et le système de santé, car la recherche et le développement sont simplifiés (marge de profit plus facilement atteignable) et une concurrence commerciale peut s’établir
Qui régule la commercialisation des produits naturels?
Santé Canada
Qu’est-ce que Santé Canada régule au niveau des produits naturels?
Leur qualité, leur étiquetage et d’autres considérations
Nommer des catégories de produits naturels de santé?
- Vitamine et minéraux
- Préparation à base de plantes médicinales
- Remède traditionnels
- Homéopathie
- Probiotique
- Enzymes
Quel est l’inconvénient des produits naturels de santé?
Ils n’offrent pas de garanties scientifiques fournies par les essais cliniques formels
Vrai ou faux: à l’époque (car +/- vrai aujourd’hui), il est potentiellement plus payant de s’occuper d’une maladie prévalantes (HTA, diabète, arthrite) que des maladies rares
Vrai, car plus grand publique donc plus de consommateur
Pourquoi est-ce que c’est de moins en moins vrai que les compagnies s’intéressent moins aux maladies rares?
Il y a des incitatifs fiscaux gouvernemental qui changent la donne. Il y a même des compagnies qui sont rendus spécialisées dans ce genre de médicament
Quel est l’inconvénient des médicaments de maladies rares?
Le coût de développement est très très grand, car il y a moins de sujet qui peuvent tester les médicaments. Étant donné que la phase clinique coûtent très chère, les médicaments sont également très chère. Exemple: 300 000 $ par année pour le trikafta (fibrose kystique)
Qu’est-ce qu’une modification opportuniste, quel est le nom associé à ce phénomène?
Une modification d’un médicament dont le but n’est que de produire la même classe.
Duplication brevetée
Vrai ou faux: certaines modifications peuvent être utiles en ayant certaines propriétés différentes?
Vrai, par exemple certains médicaments sont éliminés par la vésicule biliaire plutôt que par les reins ce qui peut être utile pour un insuffisant reinale
Nommer des maladies dont les patients sont des consommateurs de médicaments symptomatiques et non curatif
- HTA
- Arthrite
- Diabète type 1
- IC
- Maladies mentales
Vrai ou faux: le traitement palliatif de la douleur n’est pas un énorme marché.
faux, énorme
Qu’est-ce que la thérapie génique?
Une thérapie qui a comme cible les gènes et qui se trouvent à être un espoir curatif pour plusieurs maladies héréditaires
Par qui sont protégés les sujets des différentes phases?
Par des conventions internationales et les droits civiles
Qui gère les droits, la sécurité des patients et l’intégrité scientifique (avoir des donnés brutes)?
Le comité d’éthique
Quels sont les droits fondamentales des sujets durant une étude?
- Liberté de consentir
- Droit de retrait
- Suivi adéquat
Quel organisme fait l’enregistrement des essais et de leurs résultats?
Clinical trials. gov
Vrai ou faux: en tant que représentant de la santé nous n’allons pas être exposés à toutes ces recherches?
Faux, nous serons bombardés de publicité pharmaceutique durant notre pratique
Vrai ou faux: ce sont seulement les professionnels de la santé qui sont bombardés de publicité sur les médicaments?
Faux, il y a de plus en plus de publicité sur les médicaments sur différents médias (Demandez à votre médecin)
Est-ce que les études à résultats négatifs ou neutres ont beaucoup de chance d’être diffusés et rejoindre les professionnels?
Non
