Développement du médicament Flashcards
Quelles sont les différentes origines d’un médicament?
- Naturelle (alcaloïde comme la morphine, etc.)
- Semi-synthétique (plusieurs pénillines)
- Synthétique (vaste majorité rx aujourd’hui)
- Biotechnologie (anticorps monoclonaux)
- Vaccin
Quelle est la première partie pour le développement d’un médicament?
La phase pré clinique
Vrai ou faux: le développement de médicament aujourd’hui se fait dans la majorité des cas sans avoir de cible moléculaire en tête?
Faux, c’est tout l’inverse.
Nommer des exemples de cibles pour un rx?
Récepteur d’une substance endogène, enzyme, transporteur moléculaire, etc.
Qu’est-ce que la chimie médicinale?
La branche de la chimie qui s’occupe de la production de nouveaux médicaments
Combien de molécules sont souvent produites avant de trouver un candidat pour le développement clinique?
Plusieurs milliards
Les études pré clinique et la recherche pharmacodynamique se font sur quoi?
Les animaux et les cellules et sont complémentés de nos jours par la bioinformatique
Nommer un exemple de recherche pharmacodynamique pré-clinique?
Réussir à trouver une molécule qui pourra être un antagoniste de la bradykinine qui cause des angio-oedème chronique.
Nommer deux exemples de protéines et peptides qui ont un rôle thérapeutique?
Insuline, érythropoïétine
Molécules bio disponibles juste par sous-cutanée ou veineuse **
Quelle est la nouvelle classe de protéines thérapeutiques injectable?
Les anticorps monoclonaux (exemple: trastuzumab qui est un anti-her2 une molécule très utile pour le cancer du sein)
Vrai ou faux: la phase pré clinique est pas régulée. La régulation commence lors de la phase clinique?
Faux, au contraire elle est très régulée
Quelle est la régulation de la phase préclinique ?
Une régulation toxicologique
Qui régule la phase pré clinique et comment?
Santé Canada via la soumissions des résultats pré cliniques (incluant modèle animal de la pathologie à traiter) et des données toxicologiques animales: toxicité aigue et chronique.
Qu’est-ce que la toxicité aigue? (phase régulée)
Cette étape se fait sur un lots de rongeurs habituellement.
- Il s’agit de l’administration unique à la recherche de signes de toxicité et de dose létale.
Qu’est-ce que LD50?
La dose létale qui tue 50% des animaux en 7 jours
Qu’est-ce qu’il faut déterminé à partir des tests de toxicité aigue?
La dose maximale non-létale
Qu’est-ce que la toxicité chronique?
Des tests fait sur une administration répétée de la substance avec une durée proportionnel à celle de l’humain envisagée et avec la même voie d’administration
Qu’est-ce qu’il faut déterminé à partir de la toxicité chronique?
La dose maximale répétée sans effets toxiques
Sur qui on test la toxicité chronique ?
2 espèces, 1 rongeur et soit un chien soit un singe
Quel est l’autre paramètre qui peut être testé par la phase pré-clinique régulée autre que la dose létale et la dose chronique qui engendre des effets toxiques?
Les effets sur la reproduction (fertilité)
Sur qui est-ce qu’on fait les tests toxicologique de fertilité?
Les femelles gestantes et ont regarde également les effets sur les descendants des parents traités
Qu’est-ce qu’une substance tératogène?
Substance causant des malformations congénitales, souvent de façon indépendante de la dose et spécifique à l’espèce animale
Sur quoi porte une approbation de médicament par Santé Canada?
Une molécule et une indication de maladie pour cette molécule
Vrai ou faux: il est strictement illégal de faire une prescription pour une autre indication que celle approuvée
Faux, il est possible de le faire suite à des découvertes fortuites ou un raisonnement particulier. Ce n’est pas illégale, mais c’est mieux de faire un suivi d’essais clinique formel
Nommer un exemple de médicament qui a été réintroduit sur le marché après avoir été “banni”?
Thalidomide (médicament qui nuisait aux enfants des mères qui en prenait en leur créant des malformations)
Ce médicament à toutefois été réintroduit pour le myélome multiple (contre indiquer si mère porteuse)
Nommer un exemple de médicament qui a été utilisé sans avoir de réelles indications pour la covid 19?
Le dexaméthasone qui permet de diminuer la mortalité
Nommer deux autres paramètres qui sont testés durant la phase préclinique?
- Mutagésèse et carcinogenèse (sur des cellules et chez l’animal)
- Pharmacocinétique sur l’animal (même si petits animaux métabolisent et éliminent plus rapidement)
Quelle est l’acronyme pour la pharmacocinétique?
ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination)
Combien y’a t’il de phases cliniques de développement d’un rx?
4
Sur qui se fait la première phase clinique ?
Sur des volontaires normaux
Quel est le but de la phase 1?
Déterminer les paramètres pharmacocinétique humains du rx
Étudier le métabolisme et l’excrétion du rx
Établir une ou des doses utiles et de voir si le rx est bien toléré
Quelles sont les paramètres pharmacocinétiques étudiés durant la phase 1?
- Biodisponibilité (Proportion qui atteint circulation systémique)
- Concentration plasmatique maximale en fct du temps
- Temps auquel on atteint la concentration maximale
- Temps de demi-vie d’élimination (déterminer intervalle entre les doses)
Vrai ou faux: on ne cherche pas d’effets thérapeutiques durant la première phase?
Vrai
Quel est le but de la phase 2?
Recherche initiale de l’effet thérapeutique chez des malades atteints d’une pathologie pertinente
Qu’est-ce qu’on cherche à faire durant la phase 2?
Montrer statistiquement que le médicament est plus efficace que le placebo ou supérieur ou égal à un médicament de référence prescrit pour cette condition