Dementie Flashcards

1
Q

pathofysiologie alzheimer

A

(1) Ab samengeklonterd in plaques, (2) neurofibrillaire tangles van gehyperfosforyleerd tau-eiwit en (3) verlies van neuronale cellen (glucosemetabolisme verslechterd  weerspiegeling van toenemende neurodegeneratie)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

amyloïde beta hypothese

A

Amyloid precursor protein (APP) wordt eerst beta-secretase geknipt en daarna door gamma-secretase tot een amyloid-beta. ​

Knippen door alfa-secretase leidt niet tot amyloid-beta​

Dit is vatbaar voor aggregratie tot oligomeren​

De plaques die ontstaan verstoren de neuronale functie door: ​

Induceren van ontstekingsreacties ​

Verstoren van synaptische verbindingen  cognitieve achteruitgang ​

Niet bij gezonde individu: wegens meer klaring van de amyloid-beta en meestal geknipt door alfa-secretase​

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

tau-eiwit

A

Tau is een eiwit dat helpt bij de stabilisatie van microtubuli in axonen, waardoor de neuronale structuur en transportmechanismen behouden blijven. Langs deze microtubuli worden synaptische blaasjes met neurotransmitters naar de synaps getransporteerd. Wanneer tau gehyperfosforyleerd is  niet in staat om aan microtubuli te binden  desensibilisatie van microtubuli veroorzaken  synaptische disfunctie  hypergefosforyleerde tau vormt helix filamenten  aggregeren tot neurofibrillaire tangles (NFT’s) in neuronen  verstoren axonaal transport  neuronale disfunctie en celdood

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

glutamaat hypothese

A
  • Er is overmatige afgifte van glutamaat door zowel amyloïde plaques als neurofibrillaire tangles (ook door degeneratie gaba neuronen en lekkage van glutamaat).​

lekkage glutamaat
* lekkage glutamaat -> post-synaptische AMPA-receptoren worden geactiveerd, wat leidt tot calciuminflux(Ca2+).​

*Dit activeert op zijn beurt NMDA-receptoren. Normaal gesproken geblokkeerd door Mg2+ om de activatie te voorkomen, activatie zorgt voor long term potentiaal -> depolarisatie.​

*Deze overmatige afgifte van glutamaat zorgt voor een excessieve influx van calcium ionen in het post-synaptisch neuron -> ophoping vrij radicalen -> afsterven neuron -> geheugen verlies

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

verschillende soorten dementie

A

MCI

ziekte van alzheimer
((1) Ab samengeklonterd in plaques, (2) neurofibrillaire tangles van gehyperfosforyleerd tau-eiwit en (3) verlies van neuronale cellen)

vasculaire dementie
(Verminderde cerebrale bloedstroom (kan door herseninfarct, vaak alzheimer + vasculaire probs)-> behandelen CVRM)

lewy-bosy dementie
(Abnormale ophoping van een α-synucleïne.
-> vormen Lewy-lichamen en Lewy-neurieten)

frontotemporale dementie
vaak op jongere leeftijd
(Atrofie van frontaal- en temporaalkwab)
->Hier ook geen choliesterase-
remmers

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

choline esterase remmers

(rivastigminde, donepezil, galantamine)

A

Remt acetylcholinesterase in perifeer zenuwstelsel door een complex te vormen. Zorgt voor hoge concentratie Ach in synaps, zorgt voor velengd effect Ach- M- en nicotine-receptoren

Werken alleen in een vroeger stadium, wanneer er nog genoeg neuronen aanwezig zijn

Muscarinereceptoren:​

M1: belangrijk voor cognitie een geheugen​
M2: presynaptische autoreceptor (ook soms postsynaptisch)​
M3: niet volledig bekend, veroorzaakt perifere bijwerkingen​

Nicotinereceptoren:​
α4β2 subtype: belangrijk voor vrijlaten dopamine in nucleus accumbens​
alfa-7: ​
postsynaptisch cognitieve functie in PFC​
presynaptisch soort autoreceptors

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

aangrijpingspunten cholinesteraseremmers

A

donepezil: Selectief voor AChE, zonder inhibitie van BuChE.​
Ook perifeer -> GI bijwerkingen​
Langer werkend –> hoeft maar 1x per dag te worden gedoseerd

rivastigmine: Semi-selectief, vooral voor AChE in hippocampus en cortex. Ook in glia -> CNS​
Pseudo-irreversibel

galantamine: AcHe inhibitie + PAM van nicotine cholinerge receptoren

bijw maagdarm klachten

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

memantine

A

Voltage-afhankelijke, niet-competitieve NMDA-antagonist met matige affiniteit​

Het blokkeert de effecten van pathologisch verhoogde concentraties van glutamaat die kunnen leiden tot neuronale disfunctie​

Bijwerkingen: hoofdpijn, slaperigheid, obstipatie, duizeligheid, evenwichtsstoornissen, hypertensie, verhoogde waarden op leverfunctietest, dyspneu​

Wordt goed verdragen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

beleid cognitieve symptomen

A

Cholinesteraseremmer ​

  • Bij lichte tot matige alzheimer​
  • Parkinsondementie of LBD tegen neuropsychiatrische symptomen​
  • Niet voor vasculaire, frontotemporale dementie en ernstige vormen van alzheimer​

Memantine​
- Bij matige tot ernstige alzheimer​
- Niet bij agitatie bij alzheimer​
- Niet bij frontotemporale en vasculaire dementie, LBD en parkinson dementie​
- Terughoudend, kan psychose uitlokken bij ouderen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

evidence beleid

A

Cholinesteraseremmers: bewijskrachtvoor de cruciale uitkomstmaten cognitief functioneren, algemeen dagelijks functioneren en neuropsychiatrische symptomen is laag voor alzheimer en zeer laag voor parkinson- en Lewy body dementie​

​Memantine: Bij matige tot ernstige ziekte van Alzheimer –> statistisch significant effect op de globale klinische indruk en functionele achteruitgang ​

Effecten wel klein en niet sterk ​

​–> beide middelen betere werking dan placebo, maar gemiddeld effect is klein (patiënt zou er dus bovengemiddeld of ondergemiddeld op kunnen reageren + geen alternatief)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

antipsych bij dementie

A

Risperidon, haloperidol, aripiprazol en olanzapine

Psychose: risperidon eerste keuze (on-label behandeling, enige registratie)​

Agressie: haloperidol of risperidon, tenzij hypokinetisch rigide syndroom of als ze dementie met lewy bodies dan; rivastigmine of clozapine bij onvoldoende effect​

Bij ouderen bestaat er een associatie tussen AP en een verhoogd risico op CVA en verhoogde sterftekans. ​

Effect: beperkt bij ouderen met dementie​

Quetiapine is niet effectief​

Bijwerkingen: anti-histaminerg (sedatie, gewichtstoename), anticholinerg (droge mond, obstipatie), EPS (parkinsonisme)​

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

benzo bij dementie

A

Lorazepam, midazolam

Angststoornissen: benzodiazepines geen eerste keus bij ouderen​

Kunnen een negatief effect hebben op de cognitieve functies​

Kortwerkend benzodiazepine (vb lorazepam) bij een crisissituatie met agressie of ernstige agitatie zonder psychotisch gedrag. Met psychotisch gedrag: haloperidol​

Bijwerkingen: slaperigheid, sufheid, cognitieve stoornis​

Kan agitatie opleveren en hoog risico op dementie, hoger valrisico, dus eigenlijk niet toepasbaar bij dementie​

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

AD bij dementie

A

! Overweeg alleen medicamenteuze behandeling bij ernstige depressie, niet bij lichte of matige depressie.​

Zie MDR Depressie. Begin met een SSRI​

Indien niet werkzaam genoeg gebruik een TCA, met minst anticholinerge werking (bv nortriptylline)​

Neuropsychiatrische symptomen: SSRI​

Agitatie: citalopram en sertraline​

Geen AD met anticholinerg effect vanwege nadelig effect op cognitie​

Effectiviteit van AD op symptomen van depressie bij patienten met dementie is niet aangetoond​

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly