Demências (Alzheimer) Flashcards
Subtipos da DA:
Típica
Predominante límbica
Hipocampo poupado
Mínima atrofia
Tríade de risco da DA:
Apoe E4
Idade
Sexo
DA Típica:
- Atrofia
- Frequência
- Idade
- Apoe E4
- Co-patologia
- Sexo
- Atrofia: hipocampo e córtex de associação
- Frequência: 55%
- Idade: Late onset
- Apoe E4: + frequente
- Co-patologia: arteriopatia hipertensiva
- Sexo: feminino
DA predominante límbica:
- Atrofia
- Frequência
- Idade
- Apoe E4
- Co-patologia
- Sexo
- Atrofia: hipocampo
- Frequência: 21%
- Idade: late onset
- Apoe E4: + frequente
- Co-patologia: TDP-43, MAPT, esclerose hipocampal, arteriopatia hipertensiva
- Sexo: feminino
DA de hipocampo poupado:
- Atrofia
- Frequência
- Idade
- Apoe E4
- Co-patologia
- Sexo
- Reserva cognitiva
- Atrofia: córtex de associação
- Frequência: 17%
- Idade: early onset
- Apoe E4: - frequente
- Co-patologia: angiopatia amiloide e corpos de Lewy
- Sexo: masculino
- Reserva cognitiva: > nível educacional
DA mínima atrofia:
- Atrofia
- Frequência
- Idade
- Apoe E4
- Co-patologia
- Sexo
- Reserva cognitiva
- Atrofia: mínima
- Frequência: 15%
- Idade: intermediária
- Apoe E4: não consta
- Co-patologia: Angiopatia amiloide e corpos de Lewy
- Sexo: feminino
- Reserva cognitiva: < nível educacional
Classificação ATN para definição biológica da doença de Alzheimer:
A: biomarcadores de placas Abeta
- PET amilóide anormal
- Abeta42 baixa no líquor
T: biomarcadores de Tau fibrilar
- P-tau (tau fosforilada) elevada no líquor
- PET tau anormal
N: biomarcadores de neurodegeneração ou injúria neuronal (não específico da DA)
- T-tau (tau total) líquor
- Hipometabolismo no PET-FDG
- Atrofia na RM
Qual é o marcador obrigatório para estar dentro do Continuum Alzheimer?
A alteração em beta-amiloide (Abeta) é obrigatório para estar dentro do C Alzheimer.
De acordo com a classificação ATN, qual combinação confirma DA?
A+
T+
N + ou -
Genética:
DA de inicio tardio (>65 anos)
1) padrão genético
2) Epidemiologia
1) Essencial poligênica (herança complexa/multifatorial)
2) aprx 95%dos casos de DA são tardios
Genética:
1) Epidemiologia dos casos pré-senis
2) Qual é o padrão genético que costuma causar DA pré-senil?
1) 5% dos casos de DA são pré-senis
2) Herança associada a mutação em um gene específico que causa doença (monogênica/mendeliana)
Genética:
Conceito de de herança autossômica dominante:
É caracterizada por história familiar de pelo menos 3 pessoas acometidas pela doença em duas gerações, em que ao menos uma delas seja parente de primeiro grau da outras duas.
Genética
Conceito de penetrância:
É a porcentagem de indivíduos que tem o gene mutado que de fato vai desenvolver a doença
Qual é a probabilidade de doenças autossômicas dominantes com alta penetrância afetar decedentes diretos de uma pessoa afetada?
50%
Quais os 3 principais genes, em ordem de frequência da DA autossômica dominante?
Presenilina 1 (PSEN1) Proteína precursora do amiloide (APP) Preselina 2 (PSEN2)
DA autossômica dominante:
1) Penetrância
2) Começo dos sintomas
1) Penetrância alta 95%
2) Costumam iniciar entre 35 e 60 anos
Quadro mais comum de acontecer na DA autossomica dominante do que na DA não-AD
Crises epilépticas
Mioclonias
Parkinsonismo
Pacientes com diagnóstico clínico de DA com herança AD terão mutações em PSEN1, PSEN2 e APP?
Não necessariamente
20 a 80% de casos com diagnóstico clínico de DA AD podem não ter relação com esses genes.
Genes que causam outras patologias cerebrais e que podem eventualmente cursar com fenótipo clínico de DA:
c9orf72 MAPT GRN (DLFT) Notch3 (CADASIL) PRNP (DCJ)
DA poligênica:
Gene mais importante que aumenta o risco de desenvolver DA:
APOE:
- Um alelo E4 aumenta em 3x o risco de DA
- Dois alelos E4 aumenta em 15x o risco de DA
Até 75% dos pacientes com 1 alelo não tem DA
Até 50% das pessoas com DA não tem nenhum alelo
Indicação de testagem genética em DA:
Casos pré-senis com padrão herança compatível com doença autossômica dominante:
- Solicitar isolada de PSEN1 pelo método Sanger ou um painel com principais genes pode ser mais interessante do ponto de vista financeiro
- Se vier negativo, pode ser expandido para exoma completo
Há indicação clinica de avaliação genes que são fatores de risco para DA (ex: APOE)?
Não!
