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PHA-2144 Endocrino > Cours 9 : Pharmacologie endocrinienne partie 2 > Flashcards

Cours 9 : Pharmacologie endocrinienne partie 2 Flashcards

1
Q

La thyroide se compose de quelles 4 sous-sections?

A
  • lobe droit
  • lobe gauche
  • isthme (relie lobe droit et gauche)
  • pyramide de Lalouette (excroissance)
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Q

Quelles sont les 2 artères principales qui vascularisent la glande thyroïde et quelles sont leur origine respective?

A
  • artère thyroïdienne supérieure : origine de l’artère carotide externe
  • artère thyroïdienne inférieure : origine de l’artère subclavière
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3
Q

V/F? Les artères thyroidiennes sont interconnectées entre elles par des anastomoses

A

Vrai

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4
Q

Est-ce que les ATS et ATI sont les seules artères qui vascularisent la glande thyroïde?

A

Non, il existe d’autres artères moins volumineuses, inconstantes, naissant directement de l’arc aortique

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5
Q

Quelles sont les 3 veines principales qui vascularisent la glande thyroide et dans quelles veines se jettent-elles?

A
  • veine thyroidienne supérieure : veine jugulaire interne
  • veine thyroidienne moyenne : veine jugulaire interne
  • veine thyroidienne inférieure : tronc veineux brachio-céphalique
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6
Q

Certaines veines thyroidiennes accessoires vascularisent préférentiellement quelle section de la glande thyroide?

A

l’isthme

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7
Q

Avec quelles autres artères les artères suivantes forment des anastomoses:
1- Artère thyroïdienne supérieure droite
2- Artère thyroïdienne inférieure droite

A

1- artère thyroïdienne supérieure gauche et artère thyroïdienne inférieure droite
2- artère thyroïdienne inférieure gauche et artère thyroïdienne supérieure droite

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8
Q

V/F? Les veines non principales qui émergent surtout de l’isthme thyroïdien se jettent uniquement dans le tronc brachio-céphalique veineux droit

A

Faux, elles se jettent plutôt dans les troncs brachio-céphaliques veineux droit et gauche

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9
Q

Quelle est l’unité fonctionnelle de la glande thyroïde et quelle structure de vascularisation l’entoure ?

A

le follicule thyroïdien qui est entouré d’un plexus capillaire

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10
Q

V/F? Le follicule est constitué d’une couche de cellules épithéliales unique

A

Vrai

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11
Q

Quelles sont 3 morphologies que peut présenter la couche de cellules folliculaires et quel stimulus est susceptible de modifier cette morphologie?

A

Les cellules folliculaires forment un épithélium pouvant être cubique, pavimenteux cubique ou cylindrique et sa taille ainsi que sa forme peuvent être modifiées via le degré de stimulation par la TSH

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12
Q

Quelles sont les 2 substances qui sont présentes dans le colloïde?

A

1- thyroglobuline
2- hormones thyroïdiennes

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13
Q

V/F? Les cellules folliculaires entourent le colloide qui s’accumule dans la lumière

A

Vrai

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14
Q

Que retrouve-t-on sur les cellules folliculaires du côté de leur membrane apicale ?

A

Des microvillosités qui sont orientées vers le colloïde

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15
Q

V/F? Les cellules para-folliculaires (cellules C) sont nombreuses et en contact avec le colloïde

A

Faux, ces cellules sont peu nombreuses et ne sont pas en contact direct avec le colloide

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16
Q

Quelle substance est synthétisée par les cellules para-folliculaires (cellules C)?

A

la calcitonine

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17
Q

Nommer un facteur homéostasique qui est contrôlé par les cellules para-folliculaires

A

la régulation de la calcémie et la promotion du dépôt du calcium dans les os (la calcitonine est une hormone hypocalcémiante)

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18
Q

Quels sont les 2 types de cellules qui constituent les glandes parathyroïdes?

A
  • les cellules principales
  • les cellules oxyphiles
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19
Q

Quelle substance est produite par les cellules principales des glandes parathyroïdes?

A

la parathormone (PTH)

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20
Q

Quel est le rôle principal de la parathormone et ses 3 principaux sites d’action ainsi que leur réponse associée?

A

Régulation du métabolisme phospho-calcique :
- rein (réabsoprtion du calcium)
- duodénum (augmentation de l’absorption du calcium)
- os (augmentation de l’activité des ostéoclastes menant à la libération de calcium)

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21
Q

Via la mobilisation de quelle substance la parathormone contribue-elle à faire augmenter l’absorption du calcium au niveau du duodénum ?

A

calcitriol

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22
Q

V/F? Les hormones thyroïdiennes sont responsables d’une croissance optimale, du développement ainsi que de la fonction du maintien des tissus corporels

A

Vrai

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23
Q

La T3 est __ fois plus active que la T4

A

4

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24
Q

D’où provient la rT3 et quelle est son activité ?

A

Provient du métabolisme de la T4 au niveau périphérique et est inactive biologiquement

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25
Q

Quels sont les 4 rôles des hormones thyroidiennes?

A

1- Croissance et maturation des tissus
2- Respiration cellulaire
3- Métabolisme basal
4- Renouvellement de presque tous les substrats, hormones et vitamines

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26
Q

À partir de quel acide aminé sont synthétisées les hormones thyroïdiennes ?

A

la tyrosine : HT sont dérivés iodés de la tyrosine

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27
Q

V/F? Les hormones thyroïdiennes sont à la fois produites et stockées dans la glande thyroïde

A

Vrai

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28
Q

Quelles sont les 8 étapes de la synthèse des HT?

A

1- capture des ions iodures
2- synthèse de la thyroglobuline
3- oxydation des ions iodures en iode par la thyroperoxydase
4- iodination des résidus tyrosine
5- conjugaison de la T1 avec la T2 pour former la T3 et la T4
6- pinocytose et digestion du colloïde contenant les hormones thyroïdiennes
7- sécrétion des hormones
8- transport des hormones dans le sang

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29
Q

Via quel transport les ions iodures sont-ils transportés dans les cellules folliculaires ?

A

transport actif par le symporteur Na+/ I-

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30
Q

V/F? Les concentrations d’iode inorganique sont de 20 à 50 fois supérieures dans la glande thyroïde par rapport au plasma

A

Vrai

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31
Q

Quels sont les ions qui peuvent inhiber le transport actif des ions iodures dans les cellules folliculaires via le symporteur Na +/ I -?

A

thiocyanate (SCN-) et perchlorate (ClO4-)

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32
Q

Qu’est-ce qui est susceptible de se produire avec le lithium a/n glande tyroide et pourquoi ?

A

Une hypothyroïdie parce que le lithium est transporté de façon active dans la thyroïde et parce qu’il inhibe la synthèse des hormones thyroïdiennes lorsqu’il est en concentration importante a/n glande thyroide

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33
Q

V/F? La thyroglobuline est un complexe de deux glycoprotéines contenant de multiples résidus tyrosines

A

Vrai

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34
Q

À quel endroit la synthèse de la thyroglobuline a-t’elle lieu?

A

uniquement dans la glande thyroide

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35
Q

Sur quelle position du cycle aromatique de la tyrosine sont incorporés les atomes d’iode sour forme oxydée?

A

les positions 3 et 5 du cycle aromatique des résidus tyrosines de la thyroglobuline

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36
Q

Expliquer brièvement la réaction chimique qui se produit pour la T3 soit formée à partir de la MIT et de la DIT

A

La MIT agit comme donneur d’iode et réagit avec la DIT pour former la T3 avec 3 atomes d’iode. Le produit autre de la réaction est une molécule d’alanine

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37
Q

Comment la T4 est-elle formée?

A

Couplage de 2 DIT

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38
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire pour permettre la libération de T3 et T4 dans la circulation sanguine?

A

hydrolyse via des enzymes protéolytiques afin de détacher la TGB de T3 et T4

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39
Q

Quelle est l’hormone la plus sécrétée de la glande thyroïde parmis la T3 et la T4 ?

A

La T4 est 8 à 10 fois plus sécrétée que la T3

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40
Q

La T4 est considérée comme quel type d’hormone et pourquoi?

A

la T4 est considérée comme une prohormone parce qu’elle doit être hydrolysée en position 5 ‘ pour perdre un atome d’iode et devenir la T3 qui est la forme biologiquement active des HT

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41
Q

V/F? Le pont éthéré qui existe entre les deux cycles aromatiques des hormones thyroïdiennes est essentiel à leur activité

A

Faux, il peut être remplacé par un atome de soufre ou encore un méthylène (CH2)

42
Q

V/F? L’iode peut être remplacé par un substituant de même volume et les hormones thyroïdiennes conservent leur activité

A

Vrai

43
Q

Dans la structure des HT, selon quelle conformation les cycles aromatiques doivent-ils être placés l’un par rapport à l’autre ?

A

perpendiculairement, sinon il n’y a pas d’activité

44
Q

Quels sont les 2 groupements ds la structure HT qui sont essentiels à l’activité?

A
  • les 2 cycles aromatiques
  • l’hydroxyle phénolique
45
Q

Quel groupement sur la structure des HT leur donne une activité maximale?

A

courte chaine d’AA

46
Q

Quelles sont les enzymes responsables du clivage de la T4 en T3 (élimination d’un des iodes d’un des cycles) et combien d’isoenzymes appartiennent à ce groupe ?

A

les déiodinases qui se subdivisent en 3 isoenzymes

47
Q

Quelles sont les 2 réactions de biotransformation que subit la partie acide aminé des hormones thyroïdiennes pour leur élimination ?

A

désamination et glucurono-conjugaison avant l’élimination dans les selles et la bile

48
Q

V/F? Environ 40% de la concentration de T4 sécrétée est convertie en T3 par la 5’-déiodinase

A

Vrai

49
Q

V/F? Les glucocorticostéroïdes inhibent la 5’-désiodase

A

Vrai, il y a donc baisse de la conversion de T4 en T3 en périphérie

50
Q

Nommer 4 médicaments qui peuvent induire le métabolisme des hormones thyroïdiennes

A
  • carbamazépine
  • phénobarbital
  • rifampicine
  • phénytoïne
51
Q

V/F? la T3 est plus ionisée que la T4 à pH physiologique

A

Faux, la T4 est ionisée à 90 % à pH physiologique contre seulement 10 % pour la T3

52
Q

V/F? Le temps de demi-vie de la T3 varie très peu en fonction du statut d’hyper ou d’hypothyroïdie contrairement à la T4 qui est plus influencée par ce paramètre

A

Vrai

53
Q

Quelle HT a une T1/2 plus longue ce qui en fait la forme de réserve de HT?

A

T4 : 6-7 jours chez sujets normaux vs T3 : 1 jour

54
Q

Quel est le temps pour atteindre l’équilibre chez les hypothyroidiens pour T3 vs T4?

A

T3 : 2-3 jours
T4 : plusieurs semaines

55
Q

V/F? La T4 a plus d’affinité pour le récepteur TR que la T3

A

Faux, la T3 a une plus grande affinité pour le récepteur nucléaire TR

56
Q

Pour quelle raison la T3 est-elle plus rapide pour activer la transcription des gènes cibles après la liaison du complexe T3-TR aux éléments de réponse TRE ?

A

parce que la T3 est moins liée aux protéines plasmatiques et se lie donc plus rapidement que la T4 a/n du TR

57
Q

Comment les HT influence l’utilisation d’O2 et le taux du métabolisme basal?

A

HT stimulent l’utilisation de l’O2 en vue de la production d’ATP

58
Q

Comment les HT augmentent le métabolisme cellulaire?

A
  • stimulation de l’enzyme qui fait fonctionner la pompe Na-K-ATPase
  • stimulation de la synthèse des protéines, augmentation lipolyse, augmentation excrétion cholestérol, augmentation utilisation glucose
59
Q

Comment les HT influencent la croissance et le développement?

A
  • accélère croissance corporelle incluant tissu nerveux
  • amplication d’action des catécholamies via régulation positive sur le nb de rc B-adrénergiques
  • augmentation de la sensibilité des rc
60
Q

Quels sont les 4 tissus qui constituent des exceptions et pour lesquels les hormones thyroïdiennes n’augmentent pas la consommation d’O2?

A

testicule, ganglions lymphatiques, rate et adénohypophyse

61
Q

Quels sont les facteurs qui influencent la synthèse normale de HT?

A
  • machinerie cellulaire (enzymes de synthèse et substrats tels la tyrosine et la thyroglobuline)
  • iodure
  • fonctionnement adéquat de l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien
62
Q

Quels sont les facteurs qui peuvent diminuer la production de T3 et de T4?

A
  • jeûne
  • malnutrition
  • chirurgie
  • médicaments
63
Q

Quelle est la quantité d’iode nécessaire pour maintenir un état euthyroïdien? Est-ce que en mangeant une diète normale on atteint cette qté?

A

Il faut entre 80 à 150 microgrammes par jour d’iode (1 mg par semaine) et l’alimentation fournit en moyenne de 300 à 500 microgrammes par jours, alors oui diète normale permet d’atteindre besoins

64
Q

V/F? La glande thyroïde peut moduler sa captation d’iode selon l’état des réserves extra-thyroïdiennes

A

Vrai

65
Q

Quelle est la libération quotidienne d’iode par la glande thyroide et quelle proportion est sous forme libre vs forme hormonale?

A

80 mg total : 60 mg sous forme hormonale et 20 mg sous forme libre

66
Q

Les réserves thyroidiennes ds les follicules sont suffisantes pour durée pendant cmb de temps?

A

2-3 mois

67
Q

Le contrôle de la capture d’iodure est stimulé par quoi?

A

TSH

68
Q

Une augmentation légère de la quantité d’iodure ingérée entraine quoi?

A

induit une augmentation de la captation d’iodure

69
Q

Une augmentation importante de la prise d’iodure entraine quoi?

A

inhibe la captation et la synthèse des hormones

70
Q

V/F? La TSH induit la pinocytose du colloide

A

Vrai

71
Q

Une augmentation des Cp de T3 et T4 entraine quoi a/n axe H-H?

A

effet inhibiteur (rétroaction négative) sur la sécrétion de TSH et de TRH

72
Q

Qu’est-ce qui stimule une libération de TSH et de TRH?

A

diminution des Cp de T3 et T4

73
Q

Quels sont les tx pharmaceutiques possibles pour hyperthyroidie?

A
  • thioamides
  • anions (ClO4-, SCN-)
  • iode radioactif (I131)
  • iode à fortes concentrations
  • BB
74
Q

Quel est le mécanisme d’action des thioamides ds tx hyperthyroidie?

A
  • tous les thioamides inhibent la TPO (thyroide peroxydase)
  • PTU (propylthiouracil) inhibe la conversion T4 en T3 (PTU) aussi
75
Q

Quel est le mécanisme d’action des anions (ClO4-, SCN-) ds tx hyperthyroidie?

A

inhibe le transport des I- (agissent a/n symporteur iode-Na+)

76
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’iode radioactif ds tx hyperthyroidie?

A
  • radiation détruit la thyroide
  • cause de l’hypothyroidie (nécessite tx par HT par la suite)
77
Q

Quel est le mécanisme d’action de fortes concentrations d’iode pour tx hyperthyroidie?

A
  • inhibe la synthèse et la libération des HT
  • réduit la taille et la vascularisation de la thyroide
78
Q

Quel est le mécanisme d’action des BB ds le tx de l’hyperthyroidie?

A
  • tx adjuvant pour tx sx
  • utiles pour leurs effets sympatholytiques
79
Q

Qu’est-ce qui est essentiel au mécanisme d’action des thioamides?

A

le groupement thioamide

80
Q

Quels sont les diff molé de la classe des thioamides?

A
  • thiouracil
  • methylthiouracil
  • propylthiouracil (PTU)
  • methimazole
  • carbimazole
81
Q

Quelle est la particularité du propylthiouracil (PTU)?

A

inhibe la conversion de T4 en T3 a/n périphérique (en + d’inhiber la TPO)

82
Q

V/F? Le methimazole (tapazole) est 10 fois + actif et a une durée d’action + longue que PTU

A

Vrai

83
Q

En inhibant compétitivement la thyroide peroxydase (TPO), les thiomaides permettent d’inhiber quelles étapes de la synthèse des HT?

A
  • oxydation de l’iode anionique
  • incorporation de l’iode ds les résidues tyrosines et la thyroglobuline
84
Q

Pourquoi dit-on que le PTU et le méthimazole ont un double mécanisme d’inhibition de la TPO?

A
  1. Forme oxydée de peroxydase va oxyder agents inhibiteurs a/n de l’atome de souffre de la fct thioamide
  2. Forme oxydée et iodée de la peroxydase va sélectivement incorporer l’iode a/n du groupement thioamide et diminuer la synthèse de T3 et T4
85
Q

L’effet de l’inhibition de la TPO par les thioamides est-il réversible?

A

Non, l’effet est irréversible!

86
Q

Est-ce que thioamides ont un effet sur transport actif de l’iode (capture) ds la glande thyroide? Et ont-ils un effet ds la sécrétion de T3 et T4?

A

Non! Leur effet est surtout p/r blocage synthèse de T3 et T4

87
Q

Chez quels pt peut-on envisager chx pour hyperthyroidie?

A
  • goitre compressif
  • ophtalmopathie impt
  • pt intolérants aux antithyroidiens
  • pt refusant l’iode radioactif
88
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire chez pt qui ont une ablatation totale de glande thyroide pour tx hyperthyroide?

A

tx pharmaceutiques pour empêcher hypothyroidie car ils ne produisent mtn pas de HT car ils n’ont plus de glande thyroide

89
Q

Quelles sont les possibles complications de l’hyperthyroide?

A
  • pathologies cardiaques
  • crise thyrotoxique
90
Q

Qu’est-ce qu’une crise thyrotoxique et quels sont les sx?

A

augmentation fulminante des signes et sx :
- fièvre
- tachycardie
- vomissements
- diarrhée
- ictère
- délirium
- convulsions
- coma

91
Q

Quelles sont les causes possibles d’une crise thyrotoxique?

A
  • dommage thyroidien (chx, iode radioactif, palpation d’un goitre)
  • maladies sévères : infections, AVC, embolie pulmonaire, acidocétose diabétique
92
Q

Est-ce que les crises thyrotoxiques sont dangereuses?

A

Oui, 30% de mortalité

93
Q

Chez un pt thyrotoxique, cmt sont les niveaux de T3, T4 et TSH?

A

T3 et T4 très élevées, TSH très basse

94
Q

Chez pt qui font hypothyroidie, cmt sont les niveaux de T3, T4 et TSH?

A

T3 et T4 très bas, TSH élevée

95
Q

Quels sont les IM impt a/n glande thyroide?

A
  • lithium
  • amiodarone
96
Q

Est-ce que le lithium peut induire des troubles thyroidiens? Si oui, lesquels?

A
  • hypothyroidie ds 15 à 20% des cas
  • goitre ad 50% des pt
97
Q

Comment le lithium peut mener à des troubles thyroidiens?

A

le lithium entrave la synthèse et la sécrétion des HT par divers mécanismes (diminution captation iode par thyroide, inhibition couplage, modif de la structure de la thyroglobuline, inhibition de la sécrétion des HT)

98
Q

Est-ce que tx à long terme à l’amiodarone entraine fréquemment troubles thyroidiens?

A
  • Oui, les tests de la fonction thyroidienne donnent des résultats anormaux pour presque 50% des pt traités à long terme avec amiodarone
  • autant hypo que hyper possible
99
Q

Les effets de l’amiodarone sur la thyroide sont liés à quoi?

A
  • tenur en iode ds amiodarone (37% du poids moléculaire)
  • structure chimique similaire à celle des HT
  • effet sur métabolisme et sur activité des HT (inbibe la 5’-déiodinase) en + de sa propre tox
100
Q

Que recommande-t’on lors d’un tx à long terme p/r à thyroide?

A

Faire test de fonction thyroidienne avant début tx et semestriellement par la suite

PHA-2144 Endocrino (12 decks)

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