Cours 5 : Pharmacologie des insulines Flashcards

1
Q

En quelle proportion le foie et le rein éliminent l’insuline endogène de la circulation?

A

Foie : 50-60%
Rein : 35 à 45%

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2
Q

Est-ce que le T1/2 plasmatique de l’insuline en circulation est long?

A

Non, très court : slmt 3 à 5 minutes

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3
Q

Est-ce que paramètre PK de l’insuline sont pareils lorsqu’elle est injectée de façon exogène?

A

Non, élimination rénale 60% et foie 35-40%

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4
Q

Quelles sont les 2 types de sécrétions insuliniques + leurs rôles?

A
  • basale : contrôle glycémie ds périodes de jeûne et entre repas
  • prandiale : contrôle glycémie après repas
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5
Q

Quels sont les 2 types d’insuline dispo les + utilisées?

A
  • insuline humaine
  • analogues de l’insuline humaine
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6
Q

Est-ce que l’insuline humaine est strictement identique à l’insuline endogène?

A

oui

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7
Q

Quelles sont les voies parentérales utilisés pour l’administration de l’insuline et laquelle est la plus courante?

A
  • sous-cutanée : la + courante
  • iv : centre hospitalier surtout
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8
Q

Quels sont les produits d’administration d’insuline sous-cutanée?

A
  • stylo-injecteur pré-rempli
  • cartouche (à insérer ds stylo réutilisable)
  • fiole (peu utilisée)
  • pompe à insuline (surtout en DT1)
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9
Q

Est-ce que administration insuline pourrait se faire po?

A

Non, insuline est détruite par enzyme protéolytiques des sucs gastriques = aucun produit existe

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10
Q

V/F? Toutes les insulines commercialisées sont équivalentes

A

Faux, ne sont pas équivalentes, elles se distinguent en particulier par leur PK (début effet, pic d’action, durée d’action)

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11
Q

Comment les insulines commercialisées sont-elles différentes?

A
  • diff ds techniques de production de l’ADN recombinant
  • séquence d’AA
  • concentration
  • solubilité
  • moment de survenue et durée de leur action bio
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12
Q

Quelles sont les indications de l’insulinothérapie chez les DT2?

A
  • contrôle sous-optimale avec utilisation autres hypoglycémiants
  • décompensation métabolique (hyperglycémies symptomatiques)
  • diabète avancé
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13
Q

Quels sont les indications de l’insulinothérapie autres que DT2?

A
  • DT1: insulinodépendant, tx par insuline exogène obligatoire
  • DT gestationnel
  • DT LADA
  • autres situations particulières
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14
Q

Quels sont les besoins p/r à l’insuline basale et prandiale d’un pt DT1?

A

Nécessité absolue de couvrir besoin en basale + post-prandiale

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15
Q

Quels sont les besoins p/r à l’insuline basale et prandiale d’un pt DT2?

A

Quand pt DT2 atteint pas cibles et qu’on décide d’ajouter insulinothérapie :
1) on débute par insuline basale slmt
2) selon nécessité/cible à atteindre, maintien basale et ajout insuline prandiale (progressivement de 1 à 3 repas) pour couvrir besoins en basle + post-prandiale

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16
Q

Comment est l’efficacité de l’insuline?

A

baisse Hba1c de environ 0,9-1,2% mais peut être bcp +, insuline n’a pas de limite précise de réduction de Hba1c

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17
Q

Quels sont les E2 de toutes les insulines?

A
  • hypoglycémie
  • gain de poids
  • réactions site d’injection
  • lipodystrophie (si mauvaise utilisation)
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18
Q

Quelles sont les précautions avec les insulines?

A
  • G/A (certaines insulines sont à privilégier)
  • facteurs de risque hypoglycémie (âge avancé/fragilité, IR et IH, malnutrition, exercice intense ou prolongé, prise alcool à jeun)
  • fragilité de la personne
  • jour de maladie
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19
Q

Est-ce qu’il y a CI avec insulines?

A

non sauf allergies

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20
Q

V/F? Lors de la transition à un biosimilaire, il n’y a aucun impact possible sur le contrôle de la glycémie

A

Faux, habituellement peu d’impact mais certains pt peuvent avoir différences sur leurs glycémies alors suivi impt

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21
Q

Quelles sont les 2 types d’insulines basales et le nom des produits associés?

A
  • basale action intermédiaire (humaine) : NPH (Humulin N)
  • basale action prolongée (analogues) : Détémir (Lévémir), Glargine 100-U (Lantus), Glargine 300-U (Toujeo) & Dégludec (Tresiba)
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22
Q

Quelles sont les caractéristiques d’action de la NPH/Humulin N?

A

début d’action : 1 à 3h
pic d’action : 5 à 8 h
durée d’action 14-18 h

Administration die ou bid

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23
Q

Quel est le risque d’hypoglycémie de la NPH p/r aux autres insulines basales?

A

NPH est insuline qui cause le + de risque d’hypo de toutes les insulines basales

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24
Q

Quelles sont les particularités du Détémir (Lévémir) et du Glargine U-100 (Lantus)?

A
  • Malgré que ça dit que pas de pic en théorie, il y a pic potentiel vers 7-14h avec détémir et vers 4-12h avec glargine u-100
  • Le risque d’hypoglycémie est plus élevé avec ces 2 insulines qu’avec celles qui ont vrm aucun pic
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25
Q

Quelle est la durée d’action du détémir (lévémir) ?

A

16h à 24h : durée dose-dépendante

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26
Q

Quelle est la particularité avec la formulation du glargine u-100 (lantus)?

A

Formulation en ph acide qui précipite au ph endogène (inconfort possible)

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27
Q

Le basaglar est le biosimilaire de quelle insuline?

A

glargine u-100

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28
Q

Quelle est la différence entre glargine u-100 et glargine u-300?

A

Glargine u-300 est une insuline + concentrée qui modifie la PK (donc glargine u-100 est pas équivalente à glargine u-300)

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29
Q

Quels sont les insulines basales les moins à risque d’hypoglycémie?

A
  • glargine u-300 (toujeo)
  • degludec (tresiba)
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30
Q

Quels sont les 2 types d’insuline prandiale + les produits de chaque type?

A
  • action régulière/courte action (humaine) : régulière 100-u (humulin R)
  • action rapide (analogue) : asparte (novorapid), asparte ultra rapide (fiasp), lispro (humalog), glulisine (apidra)
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31
Q

L’utilisation d’analogues de l’insuline au lieu d’insuline humaine pour insulinothérapie prandiale a permis quoi p/r à l’utilisation d’insuline humain?

A
  • diminution Hba1c de 0,1%
  • diminution postprandiaux de 0,6 à 0,7 mmol/L
  • diminution risque développer hypoglycémie sévère de 39%
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32
Q

Qu’est-ce qu’on préfère entre analogue insuline et insuline humaine?

A

Analogues de l’insuline

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33
Q

Quelle est la particularité de l’insuline régulière 100-u (humulin R)?

A

doit être injecté 30 à 45 min avant repas car début action de 30 min : un peu tannant pour prise régulière +sieurs fois par jour

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34
Q

Quels sont les caractéristiques d’administration de lispro (humalog), asparte (novarapid) et glulisine (apidra)?

A

Insulines doivent être injectés 0 à 15 min avant un repas ou ds 20 min suivant un repas

35
Q

Quelles sont les caractéristiques d’administration de l’asparte ultra-rapide (fiasp)?

A

administration 0 à 2 minutes avant le repas ad 20 minutes après le repas

36
Q

Quel est l’avantage de l’asparte ultra-rapide (fiasp) p/r aux autres insulines prandiale?

A

absorption + rapide qui permet de mieux couvrir l’élévation glycémique après un repas

37
Q

Quels sont les 2 schémas d’insulinothérapie communs pour les pt DT2?

A
  • insuline basale slmt + agents antidiabétiques oraux
  • insuline basale + 1 injection d’insuline prandiale (au + gros repas de la journée ou au déjeuner)
  • insuline basale +. 2 injections d’insuline prandiale
38
Q

Qu’est-ce que l’insulinothérapie intensive?

A

Basale + 3 prandiales, le + svt en DT1

39
Q

Comment fait-on l’ajustement de l’insuline basale pour totues les insulines sauf NPH (humulin N)?

A

Basé sur les glycémies à jeun (8h de jeun)

40
Q

Comment se fait l’ajustement de la NPH (humulin N)?

A
  • si injection die am : ajustement doit se faire selon glycémies du souper
  • si injection die souper ou hs : ajustement doit se faire selon glycémies du matin
  • si injection bid (am + hs) : ajustement doivent se faire séparement en suivant principes mentionnés pour chaque période unique
41
Q

Commment fait-on l’ajustement de l’insuline prandiale?

A
  • injection d’insuline prandiale au dejeuner : ajustement selon glycémies avant diner
  • injection d’insuline prandiale au diner : ajustement selon glycémies avant souper
  • injection d’insuline prandiale au souper : ajustement selon glycémies avant coucher
42
Q

Quels sont les objectifs de l’insulinothérapie?

A

1) atteindre un équilibre glycémique adapté au pt
2) rechercher, traiter et prévenir les complications
3) suivi multidisciplinaire et observance

43
Q

L’atteinte d’un équilibre glycémique adapté au pt se fait en trouvant un compris entre quels objectifs?

A
  • atteindre cibles hba1c visées d’un pt
  • réduire le + possible le risque d’hypo
  • viser une qualité de vie optimale
44
Q

Que veut-on prévenir précisément avec l’insulinothérapie?

A
  • prévenir/minimiser complications microvasculaire et macrovasculaires
  • traiter/intervenir sur comorbidités/complications existantes (HTA, DLP, MCAS)
45
Q

Qu’est-ce que le suivi multidisciplinaire et l’observance impliquent lors de l’insulinothérapie?

A
  • éducation thérapeutique au long cours
  • suivi au long cours
  • prise de décision partagée
46
Q

Que doit-on considérer lors d’ajustements d’insulinothérapie?

A
  • plusieurs méthodes diff d’ajustements
  • ajustements peuvent varier selon clientèle
  • propriétés PK de chaque insuline
47
Q

Quels sont les avantages de l’insuline basale slmt p/r aux schémas d’insulinothérapie + complexe?

A
  • moins de risque d’hypoglycémie
  • moins de prise de poids
48
Q

Quelle est la dose de départ et comment sont les augmentations de doses pour les insulines basale?

A
  • sélectionner la + faible dose : 10 unités hs ou 0,1 unité/kg chez pt de - de 50 kg
  • glargine 100-u, détémir et NPH : augmentation dose 1 à 2 unité q3-7 jrs
  • glargine 300-u et degludec : augmentation dose 2 à 3 unités q3 jrs
49
Q

Comment doit-on ajuster les insulines basales en cas d’hypoglycémie?

A
  • diminuer dose de 10%
  • diminuer dose de 2 à 4 unites
50
Q

Lors de l’ajout d’une insuline prandiale, que fait-on p/r aux autres rx antidiabétiques?

A

Maintien des autres rx antidiabétiques sauf les sécrétagogues qui doivent être cessées rendu à ce stade

51
Q

Les insulines prandiales sont injectées avant les repas selon quoi en DT2?

A

Apport glucidique fixe : on considère que pt mange environ pareil tous les jours

Apport glucidique variable vrm râre en DT2

52
Q

Quelle est la dose de départ lorsqu’on ajoute 1 injection d’insuline prandiale au plus gros repas de la journée/au déjeuner et comment fait-on l’ajustement?

A
  • dose départ de 2 à 4 unités ou 10% de la dose de l’insuline basale
  • aujstement de +10% q4-7jrs ad atteinte cible visée/+ 1 à 2 unités ad atteinte cible visée
53
Q

Quelles sont les cibles visées lors de l’ajout d’une insuline prandiale die au plus gros repas de la journée/au déjeuner?

A
  • glyécmie ac du prochaine repas entre 4,0 à 7,0 mmol/L
  • glycémie 2h pc inférieure à 8 mmol/L (entre 5 et 10 acceptable)
  • possibilité d’avoir d’autres cibles personnalisées
54
Q

Quel est le principe général de la surveillance de glycémie lors de prise d’insuline?

A

Mesure de la glycémie au moins aussi svt que le nb d’injections d’insuline ds une journée

55
Q

Quand doit-on faire des prises de glycémie supplémentaires lors de la prise d’insuline?

A
  • lors d’hypoglycémie, gestion d’hypo ou en présence de sx pouvant s’apparenter à une hypo
  • en début tx avec insuline
  • cibles glycémiques non atteintes
56
Q

Pour faire l’ajustement d’insulinothérapie quels sont les principes importants?

A
  • impt d’ajuster 1 type d’insuline à la fois
  • éviter hypoglycémies et surtout corriger hypoglycémies en priorité
  • ne jamais modifier dose d’insuline en se basant sur une seule glycémie (idéalement faire une moyenne des glycémies capillaires ou interstitielles des 3 à 7 derniers jrs)
57
Q

Quelles sont les questions importantes à poser au pt lors de suivis pour ajustements?

A
  • valider dose actuelle d’insuline (basale et prandiale) : pt prends tu vrm les doses inscrites à son dossier?
  • valider s’il y a eu omission de dose(s) d’insuline ds les derniers jours
  • valider s’il y a eu des épisodes d’hypoglycémie
58
Q

Comment peut-on valider s’il y a eu des épisodes d’hypoglycémies?

A
  • questionner présence de sx pouvant s’apparenter à des hypoglycémies nocturnes : se réveiller en sursaut, palpitations, sueur, faim, fatigue extrême (impression d’avoir passé une mauvaise nuit)
  • rappeler sx hypoglycémies
  • réexpliquer quoi faire en cas d’hypoglycémies
59
Q

Quels sont les facteurs à questionner en présence d’hyperglycémies avant de faire ajustement de l’insuline?

A
  • collation riche en glucides entre repas
  • repas riche en glucides au repas précédent
  • intervalle court entre 2 repas (< 3 h)
  • stress/douleur/maladie
  • mauvaise utilisation glucomètre
  • omission d’administration d’insuline
  • ajout récent rx pouvant induire hyperglycémie
  • administration inadéquate insuline (lipodystrophie?)
60
Q

Quels sont les rx pouvant induire une hyperglycémie?

A
  • cortico oraux
  • certains antipsychotiques
  • diurétiques thiazidiques et thiazide-like
  • inhibiteurs de protéase
  • etc.
61
Q

Quels sont les facteurs à questionner en présence d’hypoglycémies avant de faire ajustement de l’insuline?

A
  • omission repas ou apport glucidique plus faible qu’habituellement
  • repas riche en graisse/faible indice glycémique
  • temps trop long entre repas
  • augmentation activité physique
  • dose insuline trop élevée
  • prise alcool
  • administration inadéquate d’insuline (lipodystrophies?)
62
Q

Qu’est-ce que l’effet somogyi?

A
  • Hyperglycémie rebond
  • hausse glycémie du matin suite à hypoglycémie nocturne non détectée et non traitée
  • pour compenser hypo : sécrétion glucagon et adrénaline pour augmenter glycémie
63
Q

Qu’est-ce qui est svt en cause de l’effet somogyi?

A

Insuline basale donc nécessite svt de diminuer l’insuline basale

64
Q

Comment détecter une hyperglycémie rebond?

A
  • prise glycémie durant la nuit (vers 3h du matin)
  • en analysant glycémies du pt
65
Q

Qu’est-ce que le phénomène de l’aube?

A
  • augmentation production hépatique de glucose et diminution de l’utilisation périphérique en fin de nuit
  • vers 3h du matin : sécrétion cortisol, A & NA qui sont hormones hyperglycémiantes
  • cause hyperglycémie matinale
66
Q

L’augmentation de la production hépatique de glucose et de la diminution de l’utilisation périphérique en fin de nuit est en lien avec quoi?

A
  • avec l’insulinorésistance et déficit de l’insulinosécrétion
  • présent chez DT1 et DT2
  • évolution maladie fait que insulinorésistance augmente alors - bon contrôle glycémie matinale
67
Q

Que doit-on faire lorsqu’on suspecte un phénomène de l’aube chez un pt?

A
  • nécessité d’exclure hypoglycémies nocturnes (effet somogyi)
  • pertinence d’introduire lecteur CGM pour suivre tendances et faire ajustement
  • nécessité d’augmenter dose insuline pour traiter
68
Q

Pourquoi est-il impt de différencier phénomène de l’aube de l’effet somogyi?

A

Car deux tx opposés :
- effet somogyi : nécessite de baisser insuline
- phénomène de l’aube : nécessite d’augmenter l’insuline

69
Q

Quels sont les rx à cesser lors de l’introduction d’une insuline basale?

A
  • sécrétagogue : diminuer de 50% la dose du rx ou cesser (dépend de +sieurs facteurs)
  • TZD : cesser
70
Q

Quels sont les rx à cesser lors de l’introduction d’une insuline prandiale?

A
  • sécrétagogue : cesser
  • TZD : cesser
71
Q

Lors qu’on ajoute plusieurs injections d’insulines, que doit-on requestionner?

A

L’importance des autres antidiabétiques au dossier du pt

72
Q

Comment doit-on ajuster l’insuline lors de l’ajout d’un GLP-1 ou SGLT-2?

A

Dose d’insuline devrait être diminuée d’environ 10 à 20% si hba1c < 8,0%

73
Q

Qu’est-ce qui est impt de mentionner au pt par rapport à la méthode d’injection de l’insuline?

A
  • technique d’injection
  • rotation des sites
  • conservation
  • gestion déchets biomédicaux
74
Q

Quels sont les 4 sites d’injection possible d’insuline + la vitesse d’abs de chaque site?

A

abdomen : rapide
bras : moyennement rapide
cuisses : lente
fesses : très lente

75
Q

Par rapport à l’abdomen et au bras, quelles sont les particularités d’injection?

A
  • abdomen : éviter d’injecter 1 à 2 doigts au pourtour du nombril
  • bras : arrière du bras, il n’est pas recommandé de s’injecter soi-même à l’arrière du bras
76
Q

Par rapport aux cuisses et aux fesses, quelles sont les particularités d’injection?

A
  • cuisses : milieu du devant ad côté extérieur
  • fesses : haut des fesses
77
Q

Qu’est-ce qu’une lipodystrophie?

A

Épaississement du tissu graisseaux sc qui se développe ds les régions où injections sont fréquentes

78
Q

Quelles sont les conséquences possibles d’une lipodystrophie?

A
  • variations importantes de la durée d’action de l’insuline
  • répercussions sur la glycémie (soit hypo ou hyper)
79
Q

Comment peut-on prévenir les lipodystrophies?

A
  • changer d’aiguille à chaque injection
  • variez régions d’injection et effectuez une rotation structurée des points d’injection à l’int d’une même région d’injection (méthode des quadrants)
  • pt est invité à examiner et palper régulièrement les régions d’injection
80
Q

Comment doit-on conserver insuline non entamée?

A
  • tjrs au frigo : attention au risque de congélation ds le fond du frigo (inspection obligatoire)
  • valider date de péremption
  • exception : tresiba (degludec) non ouverte ok pour 56 jrs à température ambiante
81
Q

Comment doit-on conserver insuline entamée?

A
  • 1 mois à température ambiante pour majorité
  • 6 semaines : levemir (détémir) et toujeo (glargine)
  • 8 semaine : dégludec (tresiba)
82
Q

Comment doit-on conserver seringues pré-remplies d’insuline?

A

1 semaine au frigo, aiguille pointée vers le haut

83
Q

Quel est le matériel qu’un pt DT2 traité avec insuline devrait avoir à son dossier?

A
  • insuline sous forme de son choix
  • aiguilles
  • dex-4
  • glucomètre + bandelettes et lancettes ET surveillance intermittent/continu + capteur
  • bac jaune biorisque
  • glucagon intra-nasale/injectable à discuter et à avoir en cas hypoglycémie sévère
84
Q

Vous avez les glycémies suivantes chez un pt prenant NPH 22 unités die hs, comment aller vous ajuster l’insuline?

A
  • on observe que vers 2-3h du matin, glycémies plentent
  • vers 9-10h le matin on voit que glycémie remonte très haut : hyperglycémie rebond
  • c’est un effet somogyi : il faudrait donc diminuer l’insuline basale