cours 9 pharmaco cancer prostate Flashcards
à partir de quel âge est ce que le risque de cancer de la prostate est augmenté
50 ans
quelle population est plus à risque de cancer de la prostate
afro-américaine
quels sont les 4 facteurs qui influencent l’épidémiologie du cancer de la prostate
âge
race
hx familiale
facteurs génétiques
que peut permettre l’APS
suivre l’évolution de la maladie
l’APS est spécifique à … mais non spécifique au …
la prostate
cancer
à partir de quelle valeur d’APS une investigation est requise
4 et plus
à partir de quelle valeur d’APS le risque de cancer est significatif
10 et plus
quels facteurs influencent le pronostic
- âge
- condition générale du patient
- grade histologique de la tumeur
- stade de la maladie au moment du dx
où se trouvent généralement les métastases des cancers prostatiques
OS +++ (squelette axial et colonne vertébrale le plus souvent)
foie
poumons
qu’est-ce qu’on doit absolument faire avant de traiter
évaluer le niveau de risque (pour les cancers de la prostate non métastatiques)
quelles peuvent être les 6 modalités thérapeutiques à la suite d’un dx de cancer de la prostate localisé
- observation vigilante (on attend des sx)
- surveillance active (APS et toucher rectal q3-6mois, suivi des sx, biopsie q1-3 ans)
- prostatectomie radicale
- radiotx
- implants radioactifs
- hormonothérapie
quel est le tx de la maladie localisée à risque très faible ou faible
- observation vigilante (patient pas avec une bonne espérance de vie)
- surveillance active
pour faible risque seulement:
- prostatectomie radicale
- radiotx
- implants faible dose
quelles sont les options de tx lors de maladie à risque modéré
- surveillance active (si espérance de vie en bas de 10 ans)
- prostatectomie radicale
- radiotx (avec hormonotx)
- implants haute dose
quelles sont les options de tx de la maladie à risque élevé ou très élevé
prostatectomie radicale
radiotx avec hormonothérapie
quel est l’effet de l’hormonothérapie néoadjuvante sur la radiothérapie? et sur la prostatectomie radicale?
radiotx: bénéfices clairs, amélioration survie sans maladie et globale
prostatectomie: diminution des marges positives, aucun bénéfice au niveau de la survie A NE PAS UTILISER DANS CE CONTEXTE
quel est le traitement optimal pour un cancer avec une atteinte ganglionnaire sans métastase à distance
incertain: thérapie locale accompagnée d’une thérapie systémique
quelle est la durée de tx de l’hormonothérapie adjuvante lors d’atteinte ganglionnaire (quand l’atteinte ganglionnaire est découverte pendant la chirurgie)
long terme (à vie)
chez les patients dont l’atteinte ganglionnaire est connue avant la chirurgie, il est préconisé d’offrir quel tx
radiothérapie et hormonothérapie
chez quels patients peut on instaurer une chimiothérapie
cancer hormonosensible, à risque élevé mais sans évidence d’atteinte métastatique ou ganglionnaire
quelle chimiotx est utilisé en cancer de la prostate
docetaxel
pourquoi est-ce qu’on propose rarement la chimio lors de maladie localisée
plus de toxicité vs efficacité
quelle est la définition de résistance à la castration
progression de la maladie malgré des niveaux de testostérone très bas
quel est le MA des antiandrogènes de 2e gen
- bloque liaison androgènes-rcepteurs
- prévient translocation du récepteur au noyau de la cellule
- prévient interaction du AR avec ADN cellulaire
- induit mort cellulaire
quel est le MA de l’apalutamide
antagoniste compétitif des récepteurs androgéniques
quel est le problème de l’apalutamide
beaucoup d’interactions et longue demi vie (donc interactions peuvent perdurer longtemps)
quels sont les e1 principaux de l’apalutamide
HTA fatigue rash perturbations métaboliques et endocriniennes diarrhée no perte poids anémie arthralgies inappétence
quel est l’efficacité de l’apalutamide
avantage de survie globable mais pas statistiquement significatif
est-ce que l’enzalutamide est efficace
amélioration survie globale statistiquement significative
quelles sont les interactions de l’enzalutamide
3A4, 2C9, 2C19
QT
rx connus pour abaisser le seuil convulsif
quels sont les e1 de l’enzalutamide
fatigue diarrhées bouffées de chaleur douleurs msuculosquelettiques neutropénie céphalées perturbation hépatique HTA convulsions
quel est le MA du darolutamide
antagoniste des récepteurs androgéniques de 2e gen
quelle est l’efficacité de darolutamide
amélioration survie globale pas statistiquement significative
quelle est l’interaction principale du darolutamide
inducteurs inhibiteurs 3A4
quels sont les e1 du darolutamide
fatigue neutropénie AST/bilirubine augmenté douleur aux extrémités rash maladie cardiaque ischémique
quels sont les suivis à effectuer avec darolutamide 4
TA
FSC
bilirubine
ast/alt
v/f on poursuit un tx induisant la castration même si on ajoute un antagoniste des récepteurs androgéniques de 2e gen
v
le tx de première ligne d’un cancer de la prostate avancé (métastatique) consiste d’abord en une ..
castration chirurgicale ou médicale
quelle est généralement la durée de réponse à l’hormonothérapie avant de devenir réfractaire
18-24 mois
quels agents sont utilisés pour induire une castration médicale
agonistes LHRH et antagonistes LHRH
quels sont les buts visés par la thérapie antihormonale
- supprimer activité androgène stimulant croissance tumorale
- enlever la source d’androgènes circulantes
- supprimer LHRH hypothalamique
- inhiber la synthèse d’androgènes
- bloquer la fixation des androgènes aux sites récepteurs
quel agent est utilisé pour inhiber la synthèse d’androgène
abiratérone
la LHRH est habituellement sécrétée de façon …
pulsée
en combien de temps obtient-on une castration avec un agoniste LHRH
14-21 jours
qu’est-ce qu’on recommande pour diminuer la flambée transitoire de la maladie en début de tx avec agoniste LHRH
utilisation antagoniste des récepteurs androgéniques à débuter 7 jours avant le début du tx et arrêter ad 2-4 semaines après début du tx
quels sont les agonistes de la LHRH
goséréine
leuprolide
buséréline
triptoréline
qu’est-ce qui influence le choix d’un agoniste de la LHRH
mode et fréquence d’administration
quels sont les e2 des agonistes de la LHRH
flambée évolutive en début de tx risques cardiovasculaires bouffées de chaleur impuissance diminution libido gynécomastie/sensibilité aux seins fatigue
pourquoi est-il important d’insister sur l’adhésion lors de tx avec agonistes LHRH
certains patients n’avaient pas de sx de leur cancer et avec l’agoniste il en développe. ne veulent donc plus l’utiliser
que peut on faire pour diminuer les bouffées de chaleur associées aux agonistes LHRH
venlafaxine
gabapentin
cyprotérone
acupuncture
qu’est-ce qui est recommandé pour diminuer l’ostéoporose lors de prise d’hormonothérapie
800-1000UI de vit D die
1000-1200mg de calcium/jr
exercice régulier
quelles molécules peut on donner au patient à haut risque d’ostéoporose qui sont sous hormonothérapie
alendronate
dénosumab
quelle molécule est un antagoniste de LHRH
degarelix
en combien de temps le degarelix supprime les niveaux de testostérone
3 jrs
dans quelle situation le degarelix est il utilisé
lorsque le patient nécessite une castration rapide
lorsque le patient échoue avec un tx agoniste LHRH
quels sont les inconvénients du degarelix
injections mensuelles
irritation locale potentielle
A. degarelix B. agonistes LHRH
- plus de réactions au site injection pour degarelix
- plus d’infection des voies urinaires pour agonistes LHRH
A-2
B-1
quels sont les antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens
flutamide
nilutamide
bicalutamide
quels sont les inconvénients des antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens
monothérapie pas recommandée car moins efficace que castration (mais préserve fonction sexuelle)
quelle est l’utilité des antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens
combinaison avec agoniste LHRH en début de tx pour diminuer flare up ou tout au long du tx agoniste LHRH pour blocage complet androgénique (mais maintenant on utilise plus les 2e gen)
quel est l’avantage du bicalutamide vs flutamide
mieux toléré
quels sont les principaux e2 des antiandrogènes non stéroïdiens
sensibilité seins
gynecomastie
moins fréquents: GI, hépatotoxicité
pourquoi est-ce qu’on utilise moins le nilutamide
peu d’avantages, moins bon profil d’e2
qu’est-ce qu’il faut vérifier avec les patients avant de débuter le tx
risques cardiovasculaires (TA, tour de taille, IMC, diabète, habitudes de vie)
que comprend un blocage androgénique total
- castration chirurgicale
- antagoniste LHRH ou combinaison agoniste LHRH+ antagoniste récepteurs androgéniques
VF: les bénéfices du blocage androgénique total sont bien établis
F: ils sont incertains
pourquoi est-ce qu’on ne fait pas souvent un blocage androgénique total
plus couteux
plus d’e2
en quoi consiste le blocage androgénique intermittent
cesser la thérapie quand APS se normalise et recommencer lorsqu’elle s’élève
à quelle fréquence fait on le suivi de l’APS
3-6 mois
quelle hormone devrait on tester lors du suivi
testostérone
comment choisit-on le traitement pour une maladie métastatique hormonosensible
en fonction du niveau de risque
comment se donne le docétaxel
IV q3 semaines
quelle est l’indication officielle du docetaxel
cancer prostate métastatique hormonoréfractaire
mais on l’utilise aussi lorsque métastatique et hormonosensible
quels sont les e2 du docétaxel 10
alopécie totale neuropathies toxicités unguéales OMI myalgies arthralgies fatigue no vo neutropénie diarrhées mucosites
dans quel cas peut on donner l’abiratérone
dx maladie métastatique ou non, hormonosensible et présentant un haut risque
que permet l’abiratérone précoce
amélioration de la survie sans progression
quel est le MA de l’abiratérone
inhibiteur du CYP17 qui permet la synthèse d’androgènes par les surrénales, les testicules et les cellules tumorales de la prostate
que doit on toujours donner avec l’abiratérone
prednisone 10mg/jr
quelles sont les interactions de l’abiratérone (2 cyp et 1 rx)
2D6
3A4
spirinolactone
quels sont les e2 de l’abiratérone
fatigue anémie douleur au dose no arthralgies constipation perturbation bilan hépatique HTA hypoK
quels sont les avantages de l’abiratérone
prise po
e2 moins pire que docetaxel
quelles sont les 2 molécules antiandrogènes de 2e gen
enzalutamide
apalutamide (pas couvert pour maladie métastatique hormonosensible)
quels sont les e2 de l’enzalutamide4
oedème
HTA
hyperglycémies
convulsions
bref, comment peut on traiter la maladie métastatique hormonosensible
1er choix: enzalutamide
2e choix: abiratérone (doit être donné avec pred)
3e choix: docetaxel (toxicité)
quel est l’objectif de tx lors de progression du cancer vers un cancer résistant
soulager la douleur
réduire APS
ralentir progression métastases osseuses
prévenir complications associés aux métastases osseuses
quelle est l’hormonotx de 2e ligne
- ajout ou retrait antagoniste des récepteurs androgéniques
- mégestrol
- oestrogènes
- kétoconazole
- corticostéroïdes
mais ce n’est plus fait en pratique
malgré l’efficacité initiale de l’hormonotx et des manipulations hormonales de 2e intention, le cancer de la prostate métastatique est …
incurable
qu’est-ce qu’on fait lors de cancer de la prostate hormonorésistant
agoniste ou antaogniste LHRH est poursuivi ad décès
que peut on donner aux patients avec maladie métastatiques hormonoréstante qui ont peu de sx
abiratérone
enzalutamide
que permet l’abiratérone
amélioration significative du délai avant initiation de chimio, opioides, progression biochimique, diminution de l’état de performance
dans quel cas est-ce qu’on ne peut pas utiliser l’enzalutamide ou l’abiratérone en cancer métastatique hormonorésistant
si l’essai d’une des molécules a déjà été tenté
quelle chimiothérapie est utilisé en cancer métastatique hormonorésistant
docétaxel
qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer la toxicité de docétaxel
donner q1sem
quels sont les avantages et inconvénients de cabazitaxel
moins de neuropathies périphériques, mais plus de toxicité hématologique
est-ce qu’on peut donner abiratérone ou enzalutamide chez patients ayant déjà pris de la chimio?
oui
dans quel contexte peut on utiliser le radium-223
cancer prostate hormonorésistant avec métastases osseuses, mais pas de métastases viscérales
quelle thérapie ciblée peut être utilisée dans cancer de la prostate
olaparib
quels sont les conseils à donner lors du service d’olaparib
prendre en continu bid avec ou sans nourriture comprimés entiers éviter jus de pamplemousse plusieurs interactions e2
quels sont les e2 de l’olaparib
no vo diarrhée baisse FSC céphalées/douleurs fatigue toux / sx respiratoires ou fièvre persistante
qu’est-ce qu’on dit à un patient qui a des no vo diarrhées avec olaparib
vérifier si cest pas trop intense (référer prn)
suspendre les rx SADMAN
bien s’hydrater
qu’est-ce qu’on peut donner en prévention des événements squelettiques aux patients avec métastases osseuses
zolédronate
dénosumab
quel suivi doit on faire avec zolédronate
surveiller avant chaque tx la créatinémie
quelle est l’utilisation de zolédronate en clinique
patients intolérants au dénosumab ou qui étaient déjà sous zolédronate
quelle est l’indication de denosumab en cancer de la prostate
patients avec cancer métastatique aux os et hormonorésistant
quelle est la dose de denosumb à donner
120mg sc 1 fois par mois
quels rx doivent être donnés avec denosumab
calcium et vit d
qu’est-ce qu’on doit faire avant de donner biphosphonate IV ou denosumab q1mois
examen dentaire
