cours 9 pharmaco cancer prostate Flashcards
1
Q
à partir de quel âge est ce que le risque de cancer de la prostate est augmenté
A
50 ans
2
Q
quelle population est plus à risque de cancer de la prostate
A
afro-américaine
3
Q
quels sont les 4 facteurs qui influencent l’épidémiologie du cancer de la prostate
A
âge
race
hx familiale
facteurs génétiques
4
Q
que peut permettre l’APS
A
suivre l’évolution de la maladie
5
Q
l’APS est spécifique à … mais non spécifique au …
A
la prostate
cancer
6
Q
à partir de quelle valeur d’APS une investigation est requise
A
4 et plus
7
Q
à partir de quelle valeur d’APS le risque de cancer est significatif
A
10 et plus
8
Q
quels facteurs influencent le pronostic
A
- âge
- condition générale du patient
- grade histologique de la tumeur
- stade de la maladie au moment du dx
9
Q
où se trouvent généralement les métastases des cancers prostatiques
A
OS +++ (squelette axial et colonne vertébrale le plus souvent)
foie
poumons
10
Q
qu’est-ce qu’on doit absolument faire avant de traiter
A
évaluer le niveau de risque (pour les cancers de la prostate non métastatiques)
11
Q
quelles peuvent être les 6 modalités thérapeutiques à la suite d’un dx de cancer de la prostate localisé
A
- observation vigilante (on attend des sx)
- surveillance active (APS et toucher rectal q3-6mois, suivi des sx, biopsie q1-3 ans)
- prostatectomie radicale
- radiotx
- implants radioactifs
- hormonothérapie
12
Q
quel est le tx de la maladie localisée à risque très faible ou faible
A
- observation vigilante (patient pas avec une bonne espérance de vie)
- surveillance active
pour faible risque seulement:
- prostatectomie radicale
- radiotx
- implants faible dose
13
Q
quelles sont les options de tx lors de maladie à risque modéré
A
- surveillance active (si espérance de vie en bas de 10 ans)
- prostatectomie radicale
- radiotx (avec hormonotx)
- implants haute dose
14
Q
quelles sont les options de tx de la maladie à risque élevé ou très élevé
A
prostatectomie radicale
radiotx avec hormonothérapie
15
Q
quel est l’effet de l’hormonothérapie néoadjuvante sur la radiothérapie? et sur la prostatectomie radicale?
A
radiotx: bénéfices clairs, amélioration survie sans maladie et globale
prostatectomie: diminution des marges positives, aucun bénéfice au niveau de la survie A NE PAS UTILISER DANS CE CONTEXTE
16
Q
quel est le traitement optimal pour un cancer avec une atteinte ganglionnaire sans métastase à distance
A
incertain: thérapie locale accompagnée d’une thérapie systémique
17
Q
quelle est la durée de tx de l’hormonothérapie adjuvante lors d’atteinte ganglionnaire (quand l’atteinte ganglionnaire est découverte pendant la chirurgie)
A
long terme (à vie)
18
Q
chez les patients dont l’atteinte ganglionnaire est connue avant la chirurgie, il est préconisé d’offrir quel tx
A
radiothérapie et hormonothérapie
19
Q
chez quels patients peut on instaurer une chimiothérapie
A
cancer hormonosensible, à risque élevé mais sans évidence d’atteinte métastatique ou ganglionnaire
20
Q
quelle chimiotx est utilisé en cancer de la prostate
A
docetaxel
21
Q
pourquoi est-ce qu’on propose rarement la chimio lors de maladie localisée
A
plus de toxicité vs efficacité
22
Q
quelle est la définition de résistance à la castration
A
progression de la maladie malgré des niveaux de testostérone très bas
23
Q
quel est le MA des antiandrogènes de 2e gen
A
- bloque liaison androgènes-rcepteurs
- prévient translocation du récepteur au noyau de la cellule
- prévient interaction du AR avec ADN cellulaire
- induit mort cellulaire
24
Q
quel est le MA de l’apalutamide
A
antagoniste compétitif des récepteurs androgéniques
25
quel est le problème de l'apalutamide
beaucoup d'interactions et longue demi vie (donc interactions peuvent perdurer longtemps)
26
quels sont les e1 principaux de l'apalutamide
```
HTA
fatigue
rash
perturbations métaboliques et endocriniennes
diarrhée no
perte poids
anémie
arthralgies
inappétence
```
27
quel est l'efficacité de l'apalutamide
avantage de survie globable mais pas statistiquement significatif
28
est-ce que l'enzalutamide est efficace
amélioration survie globale statistiquement significative
29
quelles sont les interactions de l'enzalutamide
3A4, 2C9, 2C19
QT
rx connus pour abaisser le seuil convulsif
30
quels sont les e1 de l'enzalutamide
```
fatigue
diarrhées
bouffées de chaleur
douleurs msuculosquelettiques
neutropénie
céphalées
perturbation hépatique
HTA
convulsions
```
31
quel est le MA du darolutamide
antagoniste des récepteurs androgéniques de 2e gen
32
quelle est l'efficacité de darolutamide
amélioration survie globale pas statistiquement significative
33
quelle est l'interaction principale du darolutamide
inducteurs inhibiteurs 3A4
34
quels sont les e1 du darolutamide
```
fatigue
neutropénie
AST/bilirubine augmenté
douleur aux extrémités
rash
maladie cardiaque ischémique
```
35
quels sont les suivis à effectuer avec darolutamide 4
TA
FSC
bilirubine
ast/alt
36
v/f on poursuit un tx induisant la castration même si on ajoute un antagoniste des récepteurs androgéniques de 2e gen
v
37
le tx de première ligne d'un cancer de la prostate avancé (métastatique) consiste d'abord en une ..
castration chirurgicale ou médicale
38
quelle est généralement la durée de réponse à l'hormonothérapie avant de devenir réfractaire
18-24 mois
39
quels agents sont utilisés pour induire une castration médicale
agonistes LHRH et antagonistes LHRH
40
quels sont les buts visés par la thérapie antihormonale
- supprimer activité androgène stimulant croissance tumorale
- enlever la source d'androgènes circulantes
- supprimer LHRH hypothalamique
- inhiber la synthèse d'androgènes
- bloquer la fixation des androgènes aux sites récepteurs
41
quel agent est utilisé pour inhiber la synthèse d'androgène
abiratérone
42
la LHRH est habituellement sécrétée de façon ...
pulsée
43
en combien de temps obtient-on une castration avec un agoniste LHRH
14-21 jours
44
qu'est-ce qu'on recommande pour diminuer la flambée transitoire de la maladie en début de tx avec agoniste LHRH
utilisation antagoniste des récepteurs androgéniques à débuter 7 jours avant le début du tx et arrêter ad 2-4 semaines après début du tx
45
quels sont les agonistes de la LHRH
goséréine
leuprolide
buséréline
triptoréline
46
qu'est-ce qui influence le choix d'un agoniste de la LHRH
mode et fréquence d'administration
47
quels sont les e2 des agonistes de la LHRH
```
flambée évolutive en début de tx
risques cardiovasculaires
bouffées de chaleur
impuissance
diminution libido
gynécomastie/sensibilité aux seins
fatigue
```
48
pourquoi est-il important d'insister sur l'adhésion lors de tx avec agonistes LHRH
certains patients n'avaient pas de sx de leur cancer et avec l'agoniste il en développe. ne veulent donc plus l'utiliser
49
que peut on faire pour diminuer les bouffées de chaleur associées aux agonistes LHRH
venlafaxine
gabapentin
cyprotérone
acupuncture
50
qu'est-ce qui est recommandé pour diminuer l'ostéoporose lors de prise d'hormonothérapie
800-1000UI de vit D die
1000-1200mg de calcium/jr
exercice régulier
51
quelles molécules peut on donner au patient à haut risque d'ostéoporose qui sont sous hormonothérapie
alendronate
| dénosumab
52
quelle molécule est un antagoniste de LHRH
degarelix
53
en combien de temps le degarelix supprime les niveaux de testostérone
3 jrs
54
dans quelle situation le degarelix est il utilisé
lorsque le patient nécessite une castration rapide
| lorsque le patient échoue avec un tx agoniste LHRH
55
quels sont les inconvénients du degarelix
injections mensuelles
| irritation locale potentielle
56
A. degarelix B. agonistes LHRH
2. plus de réactions au site injection pour degarelix
1. plus d'infection des voies urinaires pour agonistes LHRH
A-2
| B-1
57
quels sont les antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens
flutamide
nilutamide
bicalutamide
58
quels sont les inconvénients des antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens
monothérapie pas recommandée car moins efficace que castration (mais préserve fonction sexuelle)
59
quelle est l'utilité des antagonistes des récepteurs androgéniques non stéroïdiens
combinaison avec agoniste LHRH en début de tx pour diminuer flare up ou tout au long du tx agoniste LHRH pour blocage complet androgénique (mais maintenant on utilise plus les 2e gen)
60
quel est l'avantage du bicalutamide vs flutamide
mieux toléré
61
quels sont les principaux e2 des antiandrogènes non stéroïdiens
sensibilité seins
gynecomastie
moins fréquents: GI, hépatotoxicité
62
pourquoi est-ce qu'on utilise moins le nilutamide
peu d'avantages, moins bon profil d'e2
63
qu'est-ce qu'il faut vérifier avec les patients avant de débuter le tx
risques cardiovasculaires (TA, tour de taille, IMC, diabète, habitudes de vie)
64
que comprend un blocage androgénique total
- castration chirurgicale
| - antagoniste LHRH ou combinaison agoniste LHRH+ antagoniste récepteurs androgéniques
65
VF: les bénéfices du blocage androgénique total sont bien établis
F: ils sont incertains
66
pourquoi est-ce qu'on ne fait pas souvent un blocage androgénique total
plus couteux
| plus d'e2
67
en quoi consiste le blocage androgénique intermittent
cesser la thérapie quand APS se normalise et recommencer lorsqu'elle s'élève
68
à quelle fréquence fait on le suivi de l'APS
3-6 mois
69
quelle hormone devrait on tester lors du suivi
testostérone
70
comment choisit-on le traitement pour une maladie métastatique hormonosensible
en fonction du niveau de risque
71
comment se donne le docétaxel
IV q3 semaines
72
quelle est l'indication officielle du docetaxel
cancer prostate métastatique hormonoréfractaire
| mais on l'utilise aussi lorsque métastatique et hormonosensible
73
quels sont les e2 du docétaxel 10
```
alopécie totale
neuropathies
toxicités unguéales
OMI
myalgies arthralgies
fatigue
no vo
neutropénie
diarrhées
mucosites
```
74
dans quel cas peut on donner l'abiratérone
dx maladie métastatique ou non, hormonosensible et présentant un haut risque
75
que permet l'abiratérone précoce
amélioration de la survie sans progression
76
quel est le MA de l'abiratérone
inhibiteur du CYP17 qui permet la synthèse d'androgènes par les surrénales, les testicules et les cellules tumorales de la prostate
77
que doit on toujours donner avec l'abiratérone
prednisone 10mg/jr
78
quelles sont les interactions de l'abiratérone (2 cyp et 1 rx)
2D6
3A4
spirinolactone
79
quels sont les e2 de l'abiratérone
```
fatigue
anémie
douleur au dose
no
arthralgies
constipation
perturbation bilan hépatique
HTA
hypoK
```
80
quels sont les avantages de l'abiratérone
prise po
| e2 moins pire que docetaxel
81
quelles sont les 2 molécules antiandrogènes de 2e gen
enzalutamide
| apalutamide (pas couvert pour maladie métastatique hormonosensible)
82
quels sont les e2 de l'enzalutamide4
oedème
HTA
hyperglycémies
convulsions
83
bref, comment peut on traiter la maladie métastatique hormonosensible
1er choix: enzalutamide
2e choix: abiratérone (doit être donné avec pred)
3e choix: docetaxel (toxicité)
84
quel est l'objectif de tx lors de progression du cancer vers un cancer résistant
soulager la douleur
réduire APS
ralentir progression métastases osseuses
prévenir complications associés aux métastases osseuses
85
quelle est l'hormonotx de 2e ligne
- ajout ou retrait antagoniste des récepteurs androgéniques
- mégestrol
- oestrogènes
- kétoconazole
- corticostéroïdes
mais ce n'est plus fait en pratique
86
malgré l'efficacité initiale de l'hormonotx et des manipulations hormonales de 2e intention, le cancer de la prostate métastatique est ...
incurable
87
qu'est-ce qu'on fait lors de cancer de la prostate hormonorésistant
agoniste ou antaogniste LHRH est poursuivi ad décès
88
que peut on donner aux patients avec maladie métastatiques hormonoréstante qui ont peu de sx
abiratérone
| enzalutamide
89
que permet l'abiratérone
amélioration significative du délai avant initiation de chimio, opioides, progression biochimique, diminution de l'état de performance
90
dans quel cas est-ce qu'on ne peut pas utiliser l'enzalutamide ou l'abiratérone en cancer métastatique hormonorésistant
si l'essai d'une des molécules a déjà été tenté
91
quelle chimiothérapie est utilisé en cancer métastatique hormonorésistant
docétaxel
92
qu'est-ce qu'on peut faire pour diminuer la toxicité de docétaxel
donner q1sem
93
quels sont les avantages et inconvénients de cabazitaxel
moins de neuropathies périphériques, mais plus de toxicité hématologique
94
est-ce qu'on peut donner abiratérone ou enzalutamide chez patients ayant déjà pris de la chimio?
oui
95
dans quel contexte peut on utiliser le radium-223
cancer prostate hormonorésistant avec métastases osseuses, mais pas de métastases viscérales
96
quelle thérapie ciblée peut être utilisée dans cancer de la prostate
olaparib
97
quels sont les conseils à donner lors du service d'olaparib
```
prendre en continu
bid avec ou sans nourriture
comprimés entiers
éviter jus de pamplemousse
plusieurs interactions
e2
```
98
quels sont les e2 de l'olaparib
```
no vo
diarrhée
baisse FSC
céphalées/douleurs
fatigue
toux / sx respiratoires ou fièvre persistante
```
99
qu'est-ce qu'on dit à un patient qui a des no vo diarrhées avec olaparib
vérifier si cest pas trop intense (référer prn)
suspendre les rx SADMAN
bien s'hydrater
100
qu'est-ce qu'on peut donner en prévention des événements squelettiques aux patients avec métastases osseuses
zolédronate
| dénosumab
101
quel suivi doit on faire avec zolédronate
surveiller avant chaque tx la créatinémie
102
quelle est l'utilisation de zolédronate en clinique
patients intolérants au dénosumab ou qui étaient déjà sous zolédronate
103
quelle est l'indication de denosumab en cancer de la prostate
patients avec cancer métastatique aux os et hormonorésistant
104
quelle est la dose de denosumb à donner
120mg sc 1 fois par mois
105
quels rx doivent être donnés avec denosumab
calcium et vit d
106
qu'est-ce qu'on doit faire avant de donner biphosphonate IV ou denosumab q1mois
examen dentaire
