Cours 9 : mutations Flashcards
Définition mutations
Englobent tous les changements de séquence de l’ADN. Les mutations peuvent être néfastes, bénéfiques ou nulles. Elles peuvent affecter la structure de la protéine au final et-ou la régulation de la transcription.
Les mutations sont à la base de ____ (3)
1- Polymorphismes
2- Évolution
3- Certaines maladies
2 types de mutations ponctuelles
1- Substitution de nucléotides
2- Indels ( insertion ou délétion d’une paire de nucléotides)
4 types de modifications profondes
- Large insertion ou délétion
- Réarrangement chromosomique (ordre des gènes)
- Amplification génétique : réplications anormales de régions de l’ADN
- Anomalies numériques des chromosomes
Définition substitution
Remplacement d’un nucléotide. Impliquent les mécanismes de réplication de l’ADN. Processus : une erreur lors de la réplication fait en sorte qu’une base azotée erronée se retrouve dans un brin d’ADN. Le brin complémentaire est aussi modifié.
2 types de substitutions selon le changement de bases
Transition : entre T- C et entre A - G
Transversions : entre tout autres bases azotées
Indels : définition et cause fréquente
Mutations causant un changement du cadre de lecture, elles comprennent les insertions et les délétions de paires de nucléotides.
Souvent causé par un glissement de la polymérase lors de la réplication.
Quand considère-t-on que l’indel est intégré de manière permanente au génome?
Dès la réplication suivant, aucune possibilité de réparation par la suite.
- Si dans cellules germinales : transmission intergénérationnelle.
3 niveaux possibles des mutations
1- Changement dans region codante : protéine modifiée
2- Changement dans region non-codante: protéine non-modifiée mais elle n’est plus produite au moment approprié ( ou pas produite du tout).
3- Changement de la structure de l’ADN : empêche la réplication et la transcription.
Mutations dans la région codante (traduction) :
a. 2 niveaux
b. 3 types de substitution
a.
1- Mutant complet : perte de fonction de la protéine
2- Mutant partiel : effet moins néfaste
b.
1- Silencieuse : sans effet sur la séquence d’a.a
2- Substitution faux-sens : modification de la protéine finale
3- Substitution non-sens : création d’un codon stop. Protéine probablement non fonctionnelle.
2 types de mutations faux sens (non-synonyme)
1- Mutations faux-sens conservative : sans effet sur la fonction
2- Non conservatives : fonctionnellement différents
Vrai ou faux : les mutations non-sens sont impliquées chez environ 10% des patients atteints de maladies génétiques.
Vrai.
3 types de mutations indels dans la région codante (transcription)
1- Décalage du cadre de lecture causant un long faux sens : protéine finale différente
2- Décalage du cadre de lecture provoquant un non-sens immédiat : codon stop
3- Décalage du cadre de lecture restreint : ajout ou perte d’un codon, le reste de la protéine reste pareille.
Vrai ou faux : les mutations dans la région non codante peuvent affecter la séquence en acides aminés de la protéine.
Faux. Ils peuvent cependant avoir des impacts importants sur la régulation de l’expression des gènes ou de la maturation et, ainsi, sur le fonctionnement de la protéine.
5 endroits qui peuvent présenter des mutations de région non codante
1- Séquences régulatrices 2- Séquences promotrices basales 3- Site d'initiation de la traduction ( 5'UTR) 4- Jonction intron-exon 5- Codon-stop ou site de coupure