Cours 8: Pharmacologie des antihistaminiques Flashcards
Décrire la physiopathologie de l’allergie.
Réaction d’hypersensibilité de type 1 ou immédiate (antigène se fixe aux anticorps de type IgE des mastocytes)
Quelles sont les différentes manifestations atopiques (5) ?
rhinite, conjonctivite allergique, dermatite, asthme, anaphylaxie
Décrire les 2 phases d’une réaction allergique.
Phase 1: sensibilisation (1e exposition à l’antigène) ; médié par macrophage (immunité acquise)
Phase 2: Effectrice (2e contact avec allergène) ; antigène se fixe aux IgE et dégranulation des mastocytes donc libération histamine + synthèse médiateurs inflammatoires
Caractérisez les phases immédiate et tardive de la réaction allergique.
Phase immédiate:
- débute en quelques secondes à minutes (après 2e contact)
- principal médiateur = histamine
- activation de la migration
Phase tardive:
- réponse inflammatoire
- survient 4-9h après introduction de l’antigène
- migration des cellules inflammatoires
Qu’est-ce qu’une rhinite allergique ?
réaction inflammatoire causée par exposition à des allergènes (ex: pollen) de manière saisonnière ou tout au long de l’année (rhinite persistante)
Quelles sont les manifestations cliniques de la rhinite allergique ?
- éternuements
- congestion nasale
- démangeaisons du nez, palais, gorge
- rhinorrhée claire, écoulement post-nasal (peut causer toux)
- toux
- irritabilité, fatigue
Quels sont les 2 types de rhinite allergique possible ?
1- saisonnière (allergène des plantes qui varient selon la saison)
2- persistante (tout au long de l’année, allergène inhalé à la maison et forte réactivité aux pollens de plante durant plusieurs saisons)
Qu’est-ce que la conjonctivite allergique ?
réaction aigue, intermittente ou chronique perannuelle habituellement provoquée par allergènes environnementaux (touche 20% population sur base annuelle)
Quelles sont les manifestations cliniques d’une conjonctivite allergique ?
- démangeaison importante (frotter les yeux)
- oedème palpébral /conjonctival (yeux bouffis)
- écoulement clair
- hyperémie de la conjonctive (yeux rouges)
Comment distingue-t’on les 2 types de conjonctivite allergique ?
1- conjonctivite allergique saisonnière (printemps et début été ; spores de moisissure ou pollen des arbres)
2- conjonctivite allergique perannuelle (toute l’année ; acariens ou poils d’animaux)
Qu’est-ce que l’urticaire ?
réaction inflammatoire de la peau qui peut ou non être de nature allergique
*réaction allergique = Rx, nourriture, piqûre insecte, latex, contact avec allergène
*non allergique = Rx, stimulis physiques (pression, froid)
Quelles sont les manifestations cliniques de l’urticaire ?
plaques érythémateuses, légèrement surélevées (bombés), rouge et prurigineuse
Qu’est-ce qui distingue les 2 types d’urticaire ?
- urticaire aigu: manifestations < 6 semaines
- urticaire chronique : récurrence des symptômes plusieurs fois par semaines pour > 6 semaines
Décrire la physiopathologie de l’allergie.
1- mastocytes présents dans les tissus = derme, muqueuse respiratoire, tube digestif (en grande quantité chez gens souffrant d’allergie)
2- contact avec allergène
3- activation des mastocytes et libération d’histamine
Quels sont les effets qu’entraine la libétation d’histamine ?
1- vasodilatation (congestion nasale, hyperhémie, rougeur peau)
2- augmentation perméabilité vasculaire (rhinorrhée claire, gonflement paupière, peau, larmoiement)
3- stimulation des terminaisons nerveuses (prurit)
Dans quoi l’histamine est-elle impliquée ?
rôle central dans la médiation des allergies et des réactions anaphylactiques
Quels sont les 3 principaux sites de synthèse de l’histamine ?
1- mastocytes (globule blanc présent dans tissu et organe vascularisé)
2- basophiles (globules blancs présents dans la circulation sanguine)
3- neurones du SNC (agit comme neurotransmetteur dans neurone histaminergique)
Vrai ou Faux: l’histamine est active même lorsqu’elle est dans les granules ?
Faux, elle doit être relâchée des granules pour être active
Quels sont les 2 mécanismes possibles menant à la dégranulation des mastocytes ?
1- immunologique : médié par IgE
2- non immunologique : non médié par IgE ; médié par Rx/facteurs physique comme stress thermique ou facteurs mécaniques (se gratter la peau, frotter les yeux)
Vrai ou Faux: suite à des stimulations répétées, l’effet de l’histamine devient de moins en moins intense à mesure que les réserves s’épuisent ?
Vrai car le taux de renouvellement des réserves est lent (semaines)
Vrai ou Faux: certains agents peuvent induire la dégranulation des mastocytes = réaction pseudoallergique ?
Vrai
Quels sont les agents qui peuvent induire des réactions pseudoallergiques ?
1- opioïde (morphine, codéine) = mécanisme qui active directement les mastocytes (agoniste qui déclenche dégranulation)
2- AINS, anesthésique locaux
3- certains antibio (vancomycine)
4- agents de chimiothérapie
5- aliments (fraise, tomate, fruits de mer)
6- venins (ex: guêpe)
Vrai ou Faux: les effets de l’histamine ne sont pas dose dépendant ?
Faux, ils le sont (ex: réaction plus grande en début de saison)
Quels sont les principaux effets de l’histamine (par rapport au Rc H1) ?
- vasodilatation (augmentation concentration NO dans le derme = érythème, flushing, hypotension)
- augmentation perméabilité vasculaire (perturbation des jonctions endothéliales = fuite de liquide = oedème)
- brochoconstriction, tachycardie = contraction des muscles lisses
- urticaire / prurit (stimulation des terminaisons nerveuses)
*diapo 26-27
Quelles sont les 3 fonctions de l’histamine en tant que neurotransmetteur ?
1- stimule éveil du cycle veille-sommeil
2- renforce mémoire et cognition
3- assure fonction homéostatique (contrôle T corporelle, supression faim, contrôle système CV)
Quel récepteur de l’histamine est le plus important en allergie ?
Rc H1
Quels sont les principaux effets de l’histamine (par rapport au Rc H2) ?
- Augmentation sécrétion HCl a/n estomac = hyperacidité gastrique
Quels sont les principaux effets de l’histamine (par rapport au Rc H3) ?
- neurones histaminergiques du SNC = induit éveil (Rc présynaptique, autorécepteur)
- Neurones non histaminergiques = régule autres NT (inhibe sérotonine, ACh, dopamine, GABA) (Hétérorécepteur)
Quels sont les principaux effets de l’histamine (par rapport au Rc H4) ?
cellules du système immunitaire = amplifie réponse inflammatoire, augmente production interleukine
Vrai ou Faux: les anti H4 comme antiprurigineux pourrait être utilisé pour le contrôle de l’asthme ?
Vrai
Quels sont les effets cardiaques de l’histamine ?
H1R = diminution conduction NAV, arythmie
H2R= augmentation FC
**les effets du H1 emporte sur les effets du H2
Quels sont les effets vasculaires de l’histamine ?
H1R et H2R = hypotension, tachycardie réflexe
H2R= tachycardie directe
Quels sont les effets d’un choc histaminique ?
rougeur, oedème, hypotension, tachycardie
Dans quelle contexte utilise-t’on les antihistaminique H1 ?
- traitement de l’allergie surtout conjonctivite et rhinite allergique
- tx nausée / vomissement
Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques H1?
agoniste inverse (empêche pas histamine de se lier mais modification de conformation récepteur en forme inactive)
Quelles sont les caractéristiques des anti H1 de 1e et de 2e génération ?
1e génération = non sélectif, agisse sur d’autres Rc, se distribue au SNC donc sédation
2e génération = sélectif a/n périphérique, moins de sédation
Quels sont les différents effets d’un anti H1 ?
1- diminution rhinorrhée et écoulement oculaire (par baisse de perméabilité capillaire)
2- baisse congestion nasale et enflure des paupières (par baisse vasodilatation)
3- diminue bronchoconstriction
4- diminue prurit (inhibition stimulation nerveuse)
5- diminution sécrétion des glandes exocrines (anticholinergique)
6- effet anti-inflammatoire (régression de la réponse allergique inflammatoire)
Quels sont les effets anticholinergiques possibles des anti H1 de 1e génération ?
- sécheresse bouche
- constipation
- vision brouillée, yeux secs
- somnolence, étourdissements, confusion
- rythme cardiaque accéléré
- rétention urinaire
Quels sont les effets indésirables possibles avec les anti H1 (surtout de 1e génération) ?
- sédation (MAIS agitation et excitation chez enfant)
2- diminutioin de production sécrétions des glandes exocrines
3- nausée/ vomissement, constipation /diarrhée, dlr épigastrique
4- palpitation, hypotension, prolongation QT, arythmie
5- réactions d’hypersensibilité
À quel récepteur sont associés chacun des effets indésirables de anti H1 ?
- Histaminique (sédation)
- Muscarinique (anticholinergique)
- alpha-adrénergique (hypotension, étourdissement, tachycardie)
- sérotoninergique (augmentation appétit)
- canaux ionique (intervalle QT prolongé)
Quelles sont les précautions (10) avec les anti H1 (surtout de 1e génération) ?
1- asthme, MPOC (car épaississements de sécrétions)
2- HBP ou obstruction urinaire
3- glaucome angle ouvert, pression intra-oculaire élevée
4- maladie CV (HTA, maladie ischémique cardiaque, QT prolongé)
5- maladie intestinale obstructive
6- hyperthyroïdie
7- insuffisance rénale ou insuffisance hépatique
8- personne âgée (reins et foie éliminent moins bien, sensible aux effets anti-ACh)
9- enfants
10- ROH (effet dépresseur SNC)
Quelle est la contre-indication absolue pour les anti H1 ?
hypersensibilité à un antihistaminique
Quelles sont les caractéristiques des molécules antihistaminiques de 1e génération ?
1- agent non sélectif (interagissent avec autres Rc = muscarinique, alpha-adénergique, sérotoninergique)
2- formule chimique semblable à certains antipsychotique, sédatif et antihypertenseur
3- traversent la BHE (petite molécule lipophile, glycoprotéine P incapable de les expulser)
4- sédation, fatigue, somnolence (utilisation souvent limitée le soir)
5- attention chez personne âgée = risque de chute et E2 ++
6- liaison facilement réversible = effet plus court donc plusieurs prises par jour
Quelles sont les 6 familles des antihistaminiquesde 1e génération et nommez une molécule appartenant à chacune ?
1- éthanolamine (diphenhydramine, dimenhydrinate, doxylamine)
2- étylènediamine (antazoline, pyrilamine)
3- alkylamine (chlorphéniramine, phéniramine)
4- pipérazine (hydroxyzine)
5- phénothiazine (prométhazine, triméprazine)
6- pipéridine (cyproheptadine)
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la famille des éthanolamines ?
- effets anticholinergiques ++
- sédation +++
- action antiémétique (surtout gravol)
*Benadryl, Gravol, Diclectin
Quelles sont les indications de Santé Canada pour l’utilisation du Benadryl ?
allergie, prurit, rhinite allergique, dermatite allergique, insomnie (utilisé comme aide au sommeil dans les produits)
Expliquez la pharmacocinétique du benadryl.
- Début d’action : 15-60 min
- Durée d’action: 6-8h
- temps demi-vie: personne âgée bcq plus long car plus sensible donc peut se prolonger ad 18h (on donne + petite dose possible)
- Métabolisme : hépatique (CYP2D6)
- élimination rénale (attention personne âgée = élimination rénale réduite donc risque effet ++ et toxicité anticholinergique)
Quelle est la posologie du Benadryl ?
- Adulte = 25-50mg q4-6h
- Enfant= 5mg/kg/jour q6h
- gériatrie = 25mg bid à tid
Quels sont les effets indésirables, les précautions et les contre-indications du Benadryl ?
Effets indésirables : fardeau anticholinergique
Précaution: effet anti-ACh, prolongation QT, excitation/agitation chez enfant
Contre-indication: hypersensibilité au diphenhydramine
Est-ce que le benadryl est compatible en grossesse et allaitement ?
Grossesse: compatible mais utilisé plus petite dose possible
Allaitement: contre-indiqué (présence dans le lait maternel)
Quelles sont les indications de Santé Canada pour lesquelles utiliser du Gravol ?
mal des transports, vertiges, nausées/vomissements
*action antiémétique
Expliquez la pharmacocinétique du Gravol.
- Début d’action: PO (15-60min), IM (20-30min), IV (immédiat)
- durée d’action: 3-6h
- Temps demi-vie: 5-8h
- absorption: bonne
- métabolisme: majoritairement hépatique
- élimination: rénale
Vrai ou Faux: le gravol est un sel du benadryl, mais il est moins sédatif ?
Vrai
- gravol moins sédatif car contient 8-chlorothéophylline qui a un effet stimulant sur SNC
Quelle est la posologie pour le gravol ?
Adulte = 50-100mg q4-6h
Enfant = 1-1,25mg/kg/dose qid
Gériatrie = idem adulte mais plus courte durée possible
Combien de temps avant de partir sur la route doit-on prendre le gravol pour le mal des transports ?
30 min avant, mais en clinique préférablement 1-2h avant
Quels sont les effets indésirables, les précautions et les contre-indications associés au Gravol ?
- effets indésirables: fardeau anticholinergique
- Précautions: associés aux effets anti-ACh
- Contre-indication: hypersensibilité au dimenhydrinate
Est-ce que le gravol est compatible en grossesse et allaitement ?
Grossesse: peut être utilisé à tous les trimestres (Tx complémentaire au Diclectin pour no/vo chez femmes enceintes)
Allaitement: sécuritaire (mais surveiller somnolence et irritabilité chez enfant)
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la famille des éthylènediamines ?
- anti H1 de 1e génération les plus spécifiques (moins d’effets anti-ACh)
*Antazoline = un des seuls antihistaminiques disponible par voie ophtalmique
*pyrilamine (Midol) = surtout utilisé pour dlrs menstruelles
Quelle est la posologie pour l’antazoline (Refresh Eye Allergy Relief) ?
1 goutte par oeil tid à qid
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la famille des alkylamines ?
- effets anti-ACh modérés
- effets sédatifs faibles à modérés (stimulation du SNC plus fréquent)
*phéniramine (1 des seuls antihistaminiques disponible par voie ophtalmique avec antazoline)
Quelle est la posologie du chlor-tripolon (chlorphéniramine) ?
Adulte = 4mg q4-6h
Enfants =
*2-6 ans = 1 mg q4-6h
*6-11 ans = 2 mg q4-6h
Gériatrie = 4mg die ou bid
**prendre en mangeant
Quelle est la posologie du phéniramine ?
IN = 2-3 vaps qid (dristan)
Opht = 1 gtt / oeil qid (Visine Allergie plus, Naphcon)
Quelles sont les indications du Chlor-tripolon selon Santé Canada ?
allergie, conjonctivite et rhinite allergique, prurit, urticaire
Expliquez la pharmacocinétique du chlor-tripolon.
- début d’action : 15-60 min
- Durée d’action: 4-8h ad 36h chez personnes âgées
- temps demi-vie: 14-25 h
- absorption > 60%
- métabolisme hépatique
- élimination rénale
Quel antihistaminique était considéré comme la 1e ligne de traitement en grossesse avant la mise en marché des antiH1 de 2e génération ?
le chlor-tripolon
*sécuritaire en allaitement et compatible en grossesse
Quels sont les effets indésirables, les précautions et les contre-indications du chlor-tripolon ?
Effets indésirables: fardeau anticholinergique
Précautions: en lien avec effets anti-ACh
Contre-indication: hypersensibilité au chlorphéniramine
Quelles sont les indications de Santé Canada pour l’hydroxyzine ?
dermatite allergique, prurit, urticaire
*aucune indication en rhinite allergique
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la famille des pipérazines (hydroxyzine) ?
- effet anti-ACh modéré
- surtout utilisé en dermato
- sédation modérée à élevée
- action antiprurigineuse (inhibition des terminaisons nerveuses)
Expliquez la pharmacocinétique de l’hydroxyzine.
- Début d’action: 15-30min
- durée d’action : 4-6h
- temps demi-vie: jusqu’à 29h chez personnes âgées et 37h chez insuffisant hépatique
- bonne absorption
- métabolisme hépatique (CYP3A4) en métabolite actif =cétirizine
- élimination rénale
Quels sont les Rx entrant en interaction avec l’hydroxyzine ?
inhibiteur du CYP3A4 (peut augmenter concentration hydroxyzine): clarithromycin, jus pamplemousse, antifongiques
Quels sont les effets indésirables, les précautions et les contre-indications de l’hydroxyzine ?
Effets indésirables: fardeau anticholinergique, somnolence
Précautions: effets anti ACh, prolongation QT, attention inhibiteur CYP3A4
Contre-indications: hypersensibilité hydroxyzine ou cétirizine, histoire d’arythmie, bradycardie, débalancement électrolytique, ATCD familiaux de mort subite
Est-ce que l’hydroxyzine est compatible en grossesse et allaitement ?
- grossesse: pas de risque de toxicité foetale mais réservéaux cas de prurit important
- allaitement: sécuritaire mais 2e génération préférée
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la famille des phénothiazines ?
- très peu ou pas prescrit en rhinite allergique (aucune indication en rhinite)
- propriété antihistaminique et antiprurigineuse donc plus utilisé en dermato
- effets indésirables multiples = somnolence, HTO, effet extrapyramidaux, risque torsade de pointe
DONC très peu utilisé aujourd’hui
Quelles sont les indications approuvées par Santé Canada pour les pipéridines (cyproheptadine) ?
conjonctivite et rhinite allergique, augmentation de l’appétit
*peu utilisé en rhinite
*non officiel : dysfonction sexuelle liée aux ISRS, prévention migraine, sclérose en plaque
Quels sont les effets indésirables, les précautions et les contre-indications avec le Cyproheptadine (Periactin) ?
Effets indésirables: somnolence souvent temporaire (3-4 premiers jours), fardeau anticholinergique, hypotension, tachycardie/palpitaiton
Précautions: effets anti ACh, réaction paradoxale chez enfants
Contre-indication: hypersensibilité, nouveau-né, enfant prématurés
Est-ce que le cyproheptadine est compatible avec grossesse et allaitement ?
Non étudié donc on préfère d’autres agents
Quelles sont les considérations à prendre avec les anti H1 de 1e génération concernant la grossesse et l’allaitement ?
Grossesse:
- agent de 1 génération ont longtemps été recommandés en 1e ligne car bcq données et plus grande expérience clinique MAIS mtn plus 2e génération
- chlorphéniramine était 1e ligne de Tx
- hydroxyzine et benadryl = réservé si prurit important
Allaitement:
- pas vraiment d’inquiétude mais faire suivi des E2
- peut causer sédation et irritabilité chez enfant à surveiller
Quelles sont les caractéristiques des antihistaminiques de 2e génération ?
- moins liposoluble (entrent peu ou pas dans SNC)
- certains sont substrats de la P-GP (capable de les expulser du SNC)
- moins d’effets indésirables, mieux toléré
- liaison réversible mais se dissocie plus lentement = effet prolongé = prise 1 à 2x par jour = plus avantageux pour observance
Quelles sont les 3 familles d’antihistaminiques de 2e génération et nommez des molécules appartenant à chacune ?
1- pipérazine : cétirizine
2- pipéridine : fexofénadine, loratadine, desloratadine, kétotifen, rupatadine, bilastine
3- Autres: olopatadine, azélastine
Quelles sont les indications données par Santé Canada pour la cétirizine ?
allergie, rhinite allergique, urticaire/prurit dans eczema atopique
Quel est l’antihistaminique (2) de 1e intention actuel en grossesse ?
Réactine (cétirizine) et loratadine (claritin)
Expliquez la pharmacocinétique du Réactine .
- début d’action: 15-60 min
- durée d’action : 24h
- temps demi-vie: 6,5-10h
- bonne absorption >60%
- métabolite actif de l’hydroxyzine par déalkylation
- élimination rénale
Vrai ou Faux: le réactin provoque légèrement moins de sédation que les autres agents de 2e génération ?
Faux, il en provoque un peu plus
Quelle est la posologie du Réactine ?
- Adulte = 5-20mg die (20mg Pr)
- enfants:
2-5 ans = 2,5-5mg die à bid
6-12 ans= 5-10mg/jour
-Personnes âgées = débuter à 5mg die puis augmenter à 10mg die prn
Quels sont les effets indésirables, précautions et contre-indications avec le réactine ?
Effets indésirables: bien toléré, somnolence, céphalé
Précautions: éviter alcool, personne âgée plus sensible à somnolence
Contre-indication: hypersensibilité cétirizine ou hydroxyzine
Le réactine est-il compatible en grossesse et allaitement ?
Oui, agent de 1e intention
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la famille des pipéridines ?
- très spécifique en périphérie pour H1R
- peu d’effets indésirables
- non couvert RAMQ
- indiqué pour rhinite et conjonctivite allergique, urticaire SAUF rupall et blexten non indiqué en conjonctivite allergique
Expliquez la pharmacocinétique du Fexofénadine (Allegra) et sa posologie.
- Posologie : 60mg bid ou 120mg die (Adulte et enfant >12 ans) ; non indiqué chez enfant < 12 ans
- début action: <1h
- durée d’action: >12h
- temps demi-vie : 14h
- absorption: 33%, substrat des OATP (aide à absorption intestinale)
- métabolisme: foie CYP450
-élimination: 80% fécale et 11% rénale - Intéraction ++
Expliquez la pharmacocinétique du loratadine (Claritin) et sa posologie.
- posologie : 10mg die (adulte) ; enfant à partir de 2 ans si >30kg =10mg die si <30kg = 5 mg die
- début d’action: 1-3h
- durée d’action >24h
- temps demi-vie: 3-20h
- absorption moyenne ; prise de nourriture l’augmente
- métabolisme hépatique CYP3A4 et CYP2D6
- élimination rénale (40%) et fécale (42%)
- pas d’interaction en lien avec CYP
- bon choix en gériatrie et enfants
Expliquez la pharmacocinétique du desloratadine (Aerius) et sa posologie.
- posologie: 5mg die (adulte) ; enfant 2-5 ans = 1,25mg die ; enfant 6-11 ans = 2,5mg die
-début d’action: 30-60min
- durée d’action: 24h
- temps demi-vie : 27h
- absorption = excellente (>90)
- métabolisme hépatique, pas interactioin avec CYP
- élimination rénale (40%) et fécale (46%)
- bon choix enfant et gériatrie
Quels sont les effets indésirables, précautions et contre-indications du Allegra (fexofénadine) ?
- Effets indésirables: bien toléré, céphalée, fatigue, nausées
- Précautions : interaction avec jus de fruits (pomme, orange, pamplemousse inhibent OATP) ; prise avec antiacide diminue absorption allegra
-contre-indication: hypersensibilité au féxofénadine
Le Allegra est-il compatible en grossesse et allaitement ?
Oui
Quels sont les effets indésirables, précautions et contre-indications du Claritin (loratadine) ?
- effets indésirables : bien toléré, bon choix en pédiatrie et personne âgée ; céphalée, somnolence minime
- Précautions : aucune
- Contre-indication: hypersensibilité au loratadine
Le Claritin est-il compatible en grossesse et allaitement ?
Grossesse = compatible agent de 1e intention avec réactine
Allaitement = sécuritaire
Quelles sont les particularités du Claritin (loratadine) ?
- effet bronchodilatateur
- tx de l’urticaire chronique chez enfant
- utilisation autre = dlr occasionnée par Gastrofil
Quelle est l’équivalence de dose entre le desloratadine et le loratadine ?
5mg de desloratadine équivaut à 10mg de loratadine
Quels sont les effets indésirables, précautions et contre-indications du Aerius (desloratadine) ?
- Effets indésirables: bien toléré (bon choix pédiatrie et personne âgée), céphalée, somnolence minime
- Précautions : aucune
- Contre-indication: hypersensibilité desloratadine
Le Aerius est-il compatible en grossesse et allaitement ?
oui
Quelles sont les indications de Santé Canada pour le Rupall ?
rhinite allergique MAIS surtout urticaire
Quel est le mécanisme d’action du Rupall ?
inhibiteur compétitif du facteur d’activation plaquettaire = médiateur puissant de l’inflammation dans réaction allergique et permet agrégation des plaquettes
Expliquez la pharmacocinétique du Rupall.
- début d’action : 1-2h
- durée d’action: 24h
- temps demi-vie: 4-6h, prolongé chez enfant
- absorption excellente (>90%)
- métabolisme hépatique CYP3A4 (interaction + jus pamplemousse)
- élimination rénale et fécale
Quels sont les effets indésirables, précautions et contre-indications du Rupall ?
- Effets indésirables: bien toléré, somnolence, céphalés
- précautions: inhibiteurs CYP3A4 (clarithromycin, erythromycin, antifongique, jus pamplemousse)
- Contre-indications: hypersensibilité rupatadine
Quelle est la posologie du Rupall ?
Adulte : 10mg die
Enfant (2-11ans): entre 10-25kg = 2,5mg die ; si >25kg = 5mg die
Le Rupall est-il compatible avec grossesse et allaitement ?
aucune donnée
Quelles sont les indications de Santé Canada pour le Blexten ?
rhinite allergique, urticaire
Expliquez la pharmacocinétique du Blexten.
- début d’action: 1h
- durée d’action: 26h
- temps demi-vie: 14,5h
- absorption 61%, substrats des OATP
- métabolisme : pas métabolisé, substrat de P-GP
- élimination rénale et fécale
Quelle est la posologie du Blexten ?
Adulte: 20mg die
Enfants (>4 ans et > 16kg) :
4-11 ans = 10mg die
>12 ans = 20mg die
**particularité = prise à jeun (1h avant ou 2h après repas)
Quels sont les effets indésirables, précautions et contre-indications du Blexten (bilastine)?
- Effets indésirables: céphalées, somnolence
- Précautions: inhibiteur de la P-GP (atorvastatin, clarithromycin, azithromycin, antifongique) ; inhibiteur OATP (jus de fruits)
- contre-indications: hypersensibilité bilastine
Le Blexten est-il compatible en grossesse et allaitement ?
pas de données
Quelle sont les indications du Silenor ?
- un des anti-H1 les plus puissant mais commercialisé comme antidépressseur tricyclique
- anxiété, dépression, insomnie
- prurit en soins palliatif (10-25mg hs)
- non utilisé en rhinite
Avec quelles molécules les antihistaminiques de 2e génération peuvent-ils intéragir ?
- agent dépresseur du SNC (alcool, benzo)
-Rx anticholinergique (antidépresseur tricyclique, antipsychotique)
-Rx augmentant QT (antidépresseur, antipsychotique) - jus de pomme/orange/pamplemousse
-inhibiteur CYP3A4 - inhibiteur P-GP
- inhibiteur cholinestérase
La grande majorité des décès est du à quel antihistaminique et quel en sont les doses toxiques ?
Benadryl
- chez adulte >1000mg
- chez enfant > 7,5mg/kg
Quelles sont les indications pour les antihistaminiques topiques (ex: benadryl crème) ?
brûlure mineure, piqure insecte, éruption cutané par herbe à puce, coupure, égratignure, irritation bénigne
*activité antiprurigineuse seulement si prurit relié à histamine
*déconseillé car risque hypersensibilité (dermatite de contact allergique)
Quelles sont les précautions à prendre avec les antihistaminiques ophtalmique ou intranasal ?
souvent en combinaison avec décongestionnants topiques (vasoconstriction) donc congestion /rougeur rebond à l’arrêt
*favoriser courte période d’utilisation (max 3j)
*aucun effet sur symptôme de rhinorrhée, éternuement
Quelles sont les indications des stabilisateurs de mastocytes ?
- tx de rhinite et conjonctive allergique
- diminue modestement : démangeaisons oculaire et nasale, éternuement, rhinorrhée, hyperémie de la conjonctive, larmoiement
*peu efficace pour congestion nasale
Vrai ou Faux: les stabilisateurs des mastocytes ont un début d’action très rapide ?
Faux, lent début d’action donc débuter avant saison pollinique
- intranasal = 1-4 semaines
- ophtalmique = 4-6 semaines
Quel est le mécanisme d’action des stabilisateurs de mastocytes ?
- stabilise membrane des mastocytes (prévient dégranulation)
- empêche libération des médiateurs allergiques et inflammatoires (bloquent entrée Ca2+ = empêche dégranulation)
- interviennent en phase immédiate et empêche phase tardive
Quels sont les effets indésirables possibles avec les stabilisateurs de mastocytes ?
bien toléré
- muqueuse nasale : éternuement, irritation, brûlure, picotement, épistaxis, goût désagréable
- ophtalmique: inconfort, irritation, brûlure, picotement, irritation et sécheresse oculaire
*attention avec lentille = retirer les verres avant application et attendre 15 min avant de remettre
- altération du goût
Quelle est la contre-indication à l’utilisation des stabilisateurs de mastocytes ?
hypersensibilité au Rx ou au chlorure de benzalkonium (agent de conservation)
Nommez des stabilisateurs de mastocytes.
lodoxamide (alomide), cromolyn, kétotifen, olopatadine, bépotastine
Quelle est l’indication du Dymista ?
rhinite allergique modérée à grave
(combinaison antihistaminique intra-nasale = azélastine et corticostéroïde intra-nasale = propionate de fluticasone)
Quelle est la posologie et les effets indésirables du Dymista ?
- Posologie: 1 vap dans chaque narine bid (adulte et enfant >6 ans)
- Effets indésirables: irritation oculaire, céphalée
Le Dymista est-il compatible en grossesse et allaitement ?
- Grossesse : pas en 1e choix
- allaitement : absence de donnée ; produit au goût très amer donc pourrait altérer goût lait et amener nourrisson à le rejeter
