Cours 3: immunologie (2/3) Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que le complément ?

A

système complexe de plus de 30 protéines plasmatiques et membranaires (cascade du complément amplifie signal d’un anticorps)

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Q

Quelles sont les caractéristiques des protéines du complément et par quel organes sont-elles synthétisées ?

A
  • proenzyme activé par protéolyse avec séparation d’un fragment inhibiteur (a) et un fragment catalytique (b)
  • synthétisées majoritairement dans le foie
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Q

Qu’est-ce que le fragment inhibiteur ?

A
  • le plus petit
  • action à distance sur l’activation et le chémotactisme des phagocytes
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4
Q

Qu’est-ce que le fragment catalytique ?

A
  • le plus gros
  • action enzymatique locale (à la surface de l’agent pathogène)
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5
Q

Quelles sont les 3 voies du complexe du complément ?

A

1- voie classique
2- voie des lectines
3- voie alterne

*les 3 voies mènent au clivage de C3 en C3a (activité pro-inflammatoire, partie inhibitrice) et en C3b (enzyme active = C5 transformé en C5a et C5b qui est le complexe d’attaque membranaire)
*voir schéma diapo 7

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6
Q

Quelles sont les 4 étapes globales du complément ?

A

1- Fixation du complément sur la paroi bactérienne ou un anticorps
2- formation de la C3 convertase
3- clivage du facteur C3 par la C3 convertase
4- formation de la C5 convertase

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7
Q

Expliquer comment se déroule la voie classique (intervention de C1) ?

A

1: C1 = complexe immuns à IgM (chaque molécule d’IgM possède 3 sites de fixation au C1 donc + efficace pour l’activer) et complexe immuns à IgG (possède 1 seul site de fixation = pas suffisant pour modifier conformation)
- anticorps non lié à l’antigène ne peut pas activer le complément (activation par reconnaissance d’un antigèmne par un anticorps spécifique)
2- formation de la C3 convertase (peut cliver jusqu’à 1000 molécules de C3 = amplification du signal)
3- formation de C3a et C5a = anaphylatoxine (activation de la réponse inflammatoire, choc)
*C5a = le plus puissant
4- activation du complexe d’attaque membranaire

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8
Q

À quoi sert le complexe d’attaque membranaire (MAC) ?

A
  • permet de contrôler les infections bactériennes
  • facteurs du complément se regroupent -> formation de pores -> lyse du microorganisme
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9
Q

Vrai ou faux: le MAC est important contre un nombre limité de bactéries donc l’opsonisation par C3b est cruciale pour un grand nombre d’agents infectieux

A

Vrai le MAC est important pour la bactérie Neisseria notamment + C3b permet d’augmenter/ améliorer la phagocytose

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10
Q

Vrai ou Faux: dans certains cas le C1 peut se lier directement à certaines cellules ?

A

Vrai (ex: certaines bactéries dont streptocoque, cellules apoptotiques = cellules mortes de façon naturelle dans le corps pour les éliminer)

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11
Q

Vrai ou Faux: le C1q peut être activé par une protéine qui n’est pas une immunoglobuline ?

A

Vrai c’est la CRP (protéine C réactive = permet de mesurer inflammation en clinique)

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12
Q

Qu’est-ce que la CRP ?

A

protéine de la phase aigue de l’inflammation / marqueur de l’inflammation très couramment utilisé en clinique
- synthétisé par le foie
- se lie à la phosphocholine ou aux cellules apoptotiques pour activer C1

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13
Q

Quelle est la particularité de la voie d’activation par la lectine (microorganismes contenant des groupements mannose terminaux) ?

A
  • la fixation du complément fait intervenir la MBP (mannose binding protein) = protéine qui lit le mannose pour remplacer C1
  • une fois liée la MBP recrute protéase dont les substrats sont C4 et C2 pour former la C3 convertase
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14
Q

Quelle est la particularité de la voie alterne (bactéries, champignons, virus, cellules tumorales) ?

A
  • pas besoin d’un anticorps ; non liée à la fixation d’une Ig ou de la MBL sur un complexe immun ou sur un pathogène
  • considérée comme constituant de l’immunité naturelle (non spécifique à un pathogène)
  • aboutit à l’activation du MAC (formation de C5b sans intervention d’anticorps)
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15
Q

Quelles sont les conséquences de l’activation du complément ?

A
  • lyse (par le complexe d’attaque membranaire)
  • opsonisation par C3B
  • activation de la réponse inflammatoire par C5A
  • élimination des complexes immuns
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16
Q

Quelles sont les 2 molécules solubles augmentant l’efficacité de la phagocytose ?

A
  • immunoglobulines (se fixe directement sur la bactérie)
  • facteur du complément (C3b qui permet au phagocyte de coller sur bactérie)
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17
Q

Comment les complexes immuns sont-ils éliminés ?

A

C3b et hématies interviennent pour éliminer les complexes immuns via les cellules phagocytaires de la rate et du foie (pour pas que ca aille aux reins)

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18
Q

Comment est médié la réponse inflammatoire avec le complément ?

A

C3a, C4a et surtout C5a = anaphylatoxines qui initient réponse inflammatoire :
- provoquent dégranulation des basophiles et mastocytes -> libération amines vasoactives en particulier histamine
- induisent adhérence neutrophiles et monocytes aux cellules endothéliales -> extravasation -> activation sur le site inflammatoire

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19
Q

Qu’est-ce qui caractérise les réactions d’hypersensibilité de type 1 ?

A
  • réaction qui suit immédiatement l’exposition à un antigène de l’environnement (allergène) / sensibilité anormale à un antigène banal
  • médié par IgE, mastocyte, histamine, sérotonine, éosinophile, neutrophile , protéase, leucotriène, prostaglandine, bradykinine, cytokine, IL-1 and TNF-alpha
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20
Q

Quelle est la présentation clinique des réactions de type 1 ?

A

Atopie : asthme, rhinite, eczéma, uritcaire, allergie alimentaire

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21
Q

Qu’est-ce qu’une allergie ?

A

capacité pour un organisme présensibilisé à une substance exogène de réagir spécifiquement et de façon altérée lors de la réintroduction de cette substance (bref développement d’une hypersensibilité face à un antigène de l’environnement)

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22
Q

Qu’est-ce que veut dire la notion d’individu atopique ?

A

certains individus produisent IgE contre antigène de l’environnement. Si antigène en question sont dit allergène = individu atopique

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23
Q

Vrai ou Faux: chez les individus atopiques, tous les antigènes sont des allergènes ?

A

Faux

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24
Q

Quelles sont les caractéristiques des IgE dans les réactions d’hypersensibilité de classe 1 ?

A
  • faible concentration dans le sérum
  • demi-vie très courte (2-3j) mais très longue lorsque IgE fixées sur Rc
  • cellules qui possèdent des Rc des IgE sont des acteurs de l’atopie = mastocyte, éosinophile, basophile
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25
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’histamine ?

A
  • constituant majeur des granules (10%)
  • formé par décarboxylation de L-histidine
  • effet immédiat (dans les minutes suivant la dégranulation)
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26
Q

Quels sont les 3 types de récepteurs à l’histamine et quels sont leur rôle ?

A

H1 = contraction musculaire lisse (intestin, bronche), sécrétion mucus, perméabilité vasculaire accrue

H2= stimulation sécrétion acide par l’estomac

H3=modulent la transmission de NT aux extrémités présynaptiques

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27
Q

Quelle est la séquence des évènements dans l’hypersensibilité de type 1?

A

1- premier contact avec allergène
2- production d’IgE
3- liaison des IgE aux mastocytes
4- contact subséquent avec allergène
5- activation des mastocytes
6- sécrétion cytokine et histamine

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28
Q

Quels médicaments peut-on donner dans les réactions d’hypersensibilité de type 1?

A
  • épinéphrine /théophylline
  • antagoniste des leucotriènes (ex: montelukast) pour diminuer bronchoconstriction
  • cromolyn (stabilisateur de mastocyte et inhibe libération de médiateur de l’inflammation)
  • corticostéroïdes
  • traitement de désensibilisation (agit sur bakance Th1/Th2)
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29
Q

Qu’est-ce qui caractérise les réactions d’hypersensibilité de type 2 ?

A

anticorps circulant réagit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels ou encore avec un néoantigène = destruction directe des cellules par des anticorps
EX: rejet après allogreffe, réactions transfusionnelles, anémie hémolytique autoimmune

30
Q

Comment se déroule une réaction transfusionnel (après transfusion sanguine) par incompatibilité ABO ?

A
  • liée à anticorps naturels = IgM
  • réaction immédiate due aux IgM
  • activation du complément
  • hémolyse massive des érythrocytes
  • toxicité liée à hémoglobine libre
31
Q

Qu’est-ce qui caractérise les réactions d’hypersensibilité de type 3 ?

A

résulte du dépot local ou généralisé de complexe immun (interaction anticorps et antigène circulant)
- peut soit former des complexes dans les tissus (de type localisé ex: phénoméne d’arthus) ou dans le sang (de type généralisé ex: maladie sérique)

32
Q

Qu’est-ce que le phénomène d’Arthus ?

A

phénomène de type 3 localisé, introduction d’un antigène suite à une piqûre d’insecte

33
Q

Qu’est-ce que la maladie sérique ?

A

phénomène de type 3 généralisé
- fait suite à injection du sérum d’un animal chez un patient pour le protéger d’une toxine (ex: tétanos) car développement chez le patient d’anticorps dirigés contre les immunoglobulines de l’animal
- symptômes : fièvre, éruption, adénopathie, arthrite, glomérulonéphrite

34
Q

Il y a 3 types de phénomènes de type 3. Quels sont-ils ?

A

1- infectieux (ex: glomérulonéphrite postinfectieuse, hépatite, mononucléose, malaria)
2- médicamenteux (ex: réactions médicamenteuses)
3- autoimmuns (ex: lupus érythémateux)

35
Q

Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes B ?

A
  • immunité humorale
  • dirigés contre molécules présentes dans environnement extracellulaire
  • reconnaissent antigène intact
  • ne détruit pas antigène
  • développement dans la moelle osseuse
36
Q

Quelles sont les caractéristiques des lymphocytes T ?

A
  • immunité cellulaire
  • reconnaissent fragments peptidiques
  • nécessite interactions cellulaires (Rc cellule T)
  • capable de détruire cellules infectées
  • développement dans le thymus
37
Q

Vrai ou Faux: le fonctionnement des lymphocytes T repose sur évaluation de ce qui se passe dans les cellules et dans l’environnement cellulaire par les molécules décrivant l’état des cellules (molécules du complexe majeur d’histocompatibilité = CMH) ?

A

Vrai

38
Q

Vrai ou Faux: le CMH a été découvert à cause du rejet de greffe ?

A

Vrai

39
Q

Quelles sont les caractéristiques des molécules du CMH de classe 1 ?

A
  • présente sur toutes les cellules nucléées + présentent les peptides endogène /cytotoxique aux lymphocytes T = viennent de l’intérieur de la cellule
  • 2 parties: chaine alpha et une beta (seule la partie alpha varie d’un individu à l’autre)
  • 3 types de molécules: HLA-A, HLA-B et HLA-C
40
Q

Quelles sont les caractéristiques des molécules du CMH de classe 2 ?

A
  • présente sur les cellules présentatrices d’antigène + interviennent dans présentation des antigène exogène (viennent de l’extérieur de la cellule) aux lymphocytes T
  • chaine alpha et beta font partie du CMH
  • 3 types: HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR
41
Q

Quelle est la fonction des protéasome ?

A

maintien uniformité de la cellule (coupe les protéines vieillissantes en peptide)

42
Q

Qu’est-ce que les cellules présentatrices d’antigènes ?

A

cellules accessoires = cellules présentatrices d’antigène professionnelle= APC

43
Q

Les APC doivent subvenir à 2 conditions. lesquelles ?

A

la cellule présentatrice d’antigène doit:
- pouvoir capter l’antigène dans le milieu extracellulaire par phagocytose ou endocytose
- exprimer des molécules de classe 2 du CMH

44
Q

Il y a 2 grands types d’APC. Lesquels ?

A

1- cellules de la lignée myéloïde (macrophage et cellule dendritique)
2- lymphocyte B

*les + efficaces pour démarrer réponse immunitaire sont les cellules dendritiques

45
Q

Quelles sont les 4 grandes étapes pour faire la présentation des antigènes sur le CMH de classe 2?

A

1- capture de l’antigène
2- clivage de l’antigène dans l’endosome par endocytose
3- association peptide-CMH (protéase lysosomale clive antigène et la chaine invariable)
4- expression à la surface cellulaire

46
Q

Comment se fait l’apprêtement peptidique pour induire l’association peptide- CMH ?

A

1- acidification dans les compartiments endosomiaux
2- fusion avec les lysosomes et exposition à de multiples hydrolases pH dépendantes (ex: protéase, glycosydase)
3- clivage en peptide de 13 à 18 AA
4- chargement sur les molécules de classe 2 du CMH et expression à la membrane

47
Q

Les molécules du CMH sont-elles sélectives ?

A

Oui, nous possédons au max 6 molécules de classe 1 et 12 molécules de classe 2 (3 de la mère, 3 du père ; peuvent se combiner) = c’est assez pour reconnaitre des dizaines de milliers de peptides différents

48
Q

Vrai ou Faux: les molécules du CMH sont autant spécifique que le TCR ?

A

Faux

49
Q

Vrai ou faux: les molécules du CMH sont les mêmes chez tous les individus ?

A

Faux (polymorphisme des molécules HLA)

50
Q

En quoi consiste le polymorphisme des molécules du CMH ?

A
  • chaque cellule exprime 6 molécules de classe 1 différentes (2 HLA-A , 2 HLA-B et 2 HLA-C) = 1 copie de chaque parent
  • cellules spécialisées (CPA) expriment aussi jusqu’à 12 molécules de classe 2
51
Q

Pourquoi le polymorphisme des molécules du CMH est-il important ?

A

diversité des individus d’une même espèce face à une épidémie par exemple

52
Q

Quelles sont les 2 conséquences du polymorphisme ?

A

1- susceptiblité accrue à certaines maladies auto-immunes
2- rejet de greffe

53
Q

Quelles sont les étapes de menant à la stimulation de la réponse humorale à partir de la cellule dendritique ?

A

1- cellule dendritique phagocyte bactérie et présente antigène sur ses molécules du CMH
2- cellule dendritique migre vers ganglion lymphatique pour stimuler lymphocyte T
3- cellule dendritique apprête antigène et le présente sur CMH de classe 2
4- après fixation de l’antigène sur le BCR = endocytose et apprêtement
5- lymphocyte T peut reconnaitre antigène et stimuler réponse humorale

54
Q

Comment agissent les lymphocytes T ?

A
  • pas de sécrétion d’immunoglobuline
  • 2 activités = auxiliaire et cytotoxique
  • TCR = Rc membranaire pour l’antigène ; interagit avec CMH
  • quittent moelle osseuse immatures pour maturer dans thymus
  • éduqué à reconnaitre le soi du non-soi
  • expriment à leur surface le CD3, TCR et CD4 (auxiliaire) ou CD8 (cytotoxique)
55
Q

Quels sont les récepteurs spécifiques d’antigène pour la cellule B et la cellule T ?

A

cellule B = BCR, anticorps
cellule T = TCR

56
Q

Comment se fait le réarrangement des gènes du TCR ?

A
  • exclusion allélique
  • 3 mécanismes pour divsersité : réarrangement, flexibilité jonctionnelle, addition de nucléotide
  • PAS d’hypermutation somatique (seulement pour lymphocyte B ; dangeureux pour lymphocyte T car perte de reconnaissance du CMH)
57
Q

Qu’est-ce que les corécepteurs et à quoi servent-ils ?

A

comme affinité de l’interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH est faible, il faut des corécepteurs (CD4 et CD8) qui augmente jusqu’à 100x affinité
- CD4 = lymphocyte Th = interaction avec CMH 2
- CD8 = lymphocyte Tc = interaction avec CMH 1

58
Q

Ou se lie respectivement le CD4 et le CD8 ?

A

CD4 = se lie à portion non polymorphique de la chaine beta du CMH 2 à distance du site d’interaction avec le TCR

CD8 = se lie à portion non polymorphique de la chaine alpha du CMH 1 à distance du site d’interaction avec le TCR

59
Q

Comment se nomme les lymphocytes T du thymus ?

A

les thymocytes

60
Q

Il se produit une double sélection dans le thymus. Qu’est-ce que la sélection positive et la sélection négative ?

A

Sélection + : on garde les lymphocytes qui ont un TCR qui se fixe au CMH (possède une affinité suffisante pour molécules du CMH du soi = s’assure que TCR produit peut interagir avec CMH 1 ou 2)

Sélection - : on élimine les lymphocytes qui ont un TCR qui reconnait un antigène du soi (on conserve les autres lymphocytes)

61
Q

Vrai ou Faux: il n’y a pas de sélection négative des lymphocytes T dont le TCR présente une trop forte affinité pour des molécules CMH n’appartenant pas au soi ?

A

Vrai (importance pour les greffes)

62
Q

Qu’est-ce que l’involution thymique ?

A
  • plus âge avance moins on produit de lymphocyte T (thymus change avec âge)
  • thymectomie chez adulte ne provoque pas de lymphopénie (abaissement du nb de lymphocytes T) car les lymphocytes T mémoires se divisent continuellement et maintiennent un nombre cellulaire constant
63
Q

Vrai ou Faux: la lymphopoïèse thymique est complétement abolie même chez des sujets âgés

A

Faux

64
Q

Quels sont les 3 stades dans la vie d’un lymphocyte T ?

A
  • stade 1: thymocyte (dans le thymus)
  • stade 2: lymphocytes T matures mais naïfs (n’ont pas encore rencontré l’antigène et l’attendent dans les organes lymphoïdes)
  • stade 3: lymphocytes T matures et expérimentés = mémoire (modification phénotypique irréversibles)
65
Q

Quel est le rôle du lymphocyte T auxiliaire ?

A
  • reconnaissent antigène quand il est présenté par CMH de classe 2
  • activent cellule effectrices (lymphocytes T cytotoxique, lymphocytes B)
  • subdivisé en Th1 (immunité cellulaire), Th2 (immunité humorale), Th17 (inflammation) et Treg (immunosuppression)
66
Q

Quel est le rôle du lymphocyte T cytotoxique ?

A
  • reconnaissent antigène quand il est présenté par CMH de classe 1
  • éliminent les cellules infectées ou mutées
67
Q

Comment le lymphocyte T h naïf doit-il être activé ?

A

ne peut être activé par la seule interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH même si interaction de forte affinité ; nécessite 2e signal qui passe par molécule membranaire CD28

68
Q

Quelles sont les conséquences de la double activation des lymphocytes Th naïf ?

A

prolifération, sécrétion de cytokine dont IL-2, expression de Rx membranaires

69
Q

Vrai ou Faux: la prolifération du lymphocyte Th nécessite l’expression du Rc de haute affinité pour l’IL-2 et la sécrétion d’IL-2 = effet autocrine

A

Vrai

70
Q

Les ligands de CD28 se trouvent sur quelles cellules et quel est ce ligand ?

A
  • se trouvent uniquement sur cellule présentatrice d’antigène (macrophage, cellule dendritique, lymphocyte B)
  • ligand = molécule B7 (exprimé par macrophage et lymphocyte B)
71
Q

Comment fonctionne le modèle d’activation à 2 signaux ?

A
  • Signal 1 + signal 2 = activation
  • signal 1 sans signal 2 = pas d’activation (état réfractaire = Anergie) ; permet tolérance périphérique (on désactive les lymphocytes T autoréactifs de cette facon)
  • signal 2 sans signal 1 = neutre, aucun effet
72
Q

Pourquoi le système d’activation à 2 signaux est-il si important ?

A

permet d’éviter les phénomènes autoimmunitaires