Cours 3: immunologie (2/3) Flashcards
Qu’est-ce que le complément ?
système complexe de plus de 30 protéines plasmatiques et membranaires (cascade du complément amplifie signal d’un anticorps)
Quelles sont les caractéristiques des protéines du complément et par quel organes sont-elles synthétisées ?
- proenzyme activé par protéolyse avec séparation d’un fragment inhibiteur (a) et un fragment catalytique (b)
- synthétisées majoritairement dans le foie
Qu’est-ce que le fragment inhibiteur ?
- le plus petit
- action à distance sur l’activation et le chémotactisme des phagocytes
Qu’est-ce que le fragment catalytique ?
- le plus gros
- action enzymatique locale (à la surface de l’agent pathogène)
Quelles sont les 3 voies du complexe du complément ?
1- voie classique
2- voie des lectines
3- voie alterne
*les 3 voies mènent au clivage de C3 en C3a (activité pro-inflammatoire, partie inhibitrice) et en C3b (enzyme active = C5 transformé en C5a et C5b qui est le complexe d’attaque membranaire)
*voir schéma diapo 7
Quelles sont les 4 étapes globales du complément ?
1- Fixation du complément sur la paroi bactérienne ou un anticorps
2- formation de la C3 convertase
3- clivage du facteur C3 par la C3 convertase
4- formation de la C5 convertase
Expliquer comment se déroule la voie classique (intervention de C1) ?
1: C1 = complexe immuns à IgM (chaque molécule d’IgM possède 3 sites de fixation au C1 donc + efficace pour l’activer) et complexe immuns à IgG (possède 1 seul site de fixation = pas suffisant pour modifier conformation)
- anticorps non lié à l’antigène ne peut pas activer le complément (activation par reconnaissance d’un antigèmne par un anticorps spécifique)
2- formation de la C3 convertase (peut cliver jusqu’à 1000 molécules de C3 = amplification du signal)
3- formation de C3a et C5a = anaphylatoxine (activation de la réponse inflammatoire, choc)
*C5a = le plus puissant
4- activation du complexe d’attaque membranaire
À quoi sert le complexe d’attaque membranaire (MAC) ?
- permet de contrôler les infections bactériennes
- facteurs du complément se regroupent -> formation de pores -> lyse du microorganisme
Vrai ou faux: le MAC est important contre un nombre limité de bactéries donc l’opsonisation par C3b est cruciale pour un grand nombre d’agents infectieux
Vrai le MAC est important pour la bactérie Neisseria notamment + C3b permet d’augmenter/ améliorer la phagocytose
Vrai ou Faux: dans certains cas le C1 peut se lier directement à certaines cellules ?
Vrai (ex: certaines bactéries dont streptocoque, cellules apoptotiques = cellules mortes de façon naturelle dans le corps pour les éliminer)
Vrai ou Faux: le C1q peut être activé par une protéine qui n’est pas une immunoglobuline ?
Vrai c’est la CRP (protéine C réactive = permet de mesurer inflammation en clinique)
Qu’est-ce que la CRP ?
protéine de la phase aigue de l’inflammation / marqueur de l’inflammation très couramment utilisé en clinique
- synthétisé par le foie
- se lie à la phosphocholine ou aux cellules apoptotiques pour activer C1
Quelle est la particularité de la voie d’activation par la lectine (microorganismes contenant des groupements mannose terminaux) ?
- la fixation du complément fait intervenir la MBP (mannose binding protein) = protéine qui lit le mannose pour remplacer C1
- une fois liée la MBP recrute protéase dont les substrats sont C4 et C2 pour former la C3 convertase
Quelle est la particularité de la voie alterne (bactéries, champignons, virus, cellules tumorales) ?
- pas besoin d’un anticorps ; non liée à la fixation d’une Ig ou de la MBL sur un complexe immun ou sur un pathogène
- considérée comme constituant de l’immunité naturelle (non spécifique à un pathogène)
- aboutit à l’activation du MAC (formation de C5b sans intervention d’anticorps)
Quelles sont les conséquences de l’activation du complément ?
- lyse (par le complexe d’attaque membranaire)
- opsonisation par C3B
- activation de la réponse inflammatoire par C5A
- élimination des complexes immuns
Quelles sont les 2 molécules solubles augmentant l’efficacité de la phagocytose ?
- immunoglobulines (se fixe directement sur la bactérie)
- facteur du complément (C3b qui permet au phagocyte de coller sur bactérie)
Comment les complexes immuns sont-ils éliminés ?
C3b et hématies interviennent pour éliminer les complexes immuns via les cellules phagocytaires de la rate et du foie (pour pas que ca aille aux reins)
Comment est médié la réponse inflammatoire avec le complément ?
C3a, C4a et surtout C5a = anaphylatoxines qui initient réponse inflammatoire :
- provoquent dégranulation des basophiles et mastocytes -> libération amines vasoactives en particulier histamine
- induisent adhérence neutrophiles et monocytes aux cellules endothéliales -> extravasation -> activation sur le site inflammatoire
Qu’est-ce qui caractérise les réactions d’hypersensibilité de type 1 ?
- réaction qui suit immédiatement l’exposition à un antigène de l’environnement (allergène) / sensibilité anormale à un antigène banal
- médié par IgE, mastocyte, histamine, sérotonine, éosinophile, neutrophile , protéase, leucotriène, prostaglandine, bradykinine, cytokine, IL-1 and TNF-alpha
Quelle est la présentation clinique des réactions de type 1 ?
Atopie : asthme, rhinite, eczéma, uritcaire, allergie alimentaire
Qu’est-ce qu’une allergie ?
capacité pour un organisme présensibilisé à une substance exogène de réagir spécifiquement et de façon altérée lors de la réintroduction de cette substance (bref développement d’une hypersensibilité face à un antigène de l’environnement)
Qu’est-ce que veut dire la notion d’individu atopique ?
certains individus produisent IgE contre antigène de l’environnement. Si antigène en question sont dit allergène = individu atopique
Vrai ou Faux: chez les individus atopiques, tous les antigènes sont des allergènes ?
Faux
Quelles sont les caractéristiques des IgE dans les réactions d’hypersensibilité de classe 1 ?
- faible concentration dans le sérum
- demi-vie très courte (2-3j) mais très longue lorsque IgE fixées sur Rc
- cellules qui possèdent des Rc des IgE sont des acteurs de l’atopie = mastocyte, éosinophile, basophile
Quelles sont les caractéristiques de l’histamine ?
- constituant majeur des granules (10%)
- formé par décarboxylation de L-histidine
- effet immédiat (dans les minutes suivant la dégranulation)
Quels sont les 3 types de récepteurs à l’histamine et quels sont leur rôle ?
H1 = contraction musculaire lisse (intestin, bronche), sécrétion mucus, perméabilité vasculaire accrue
H2= stimulation sécrétion acide par l’estomac
H3=modulent la transmission de NT aux extrémités présynaptiques
Quelle est la séquence des évènements dans l’hypersensibilité de type 1?
1- premier contact avec allergène
2- production d’IgE
3- liaison des IgE aux mastocytes
4- contact subséquent avec allergène
5- activation des mastocytes
6- sécrétion cytokine et histamine
Quels médicaments peut-on donner dans les réactions d’hypersensibilité de type 1?
- épinéphrine /théophylline
- antagoniste des leucotriènes (ex: montelukast) pour diminuer bronchoconstriction
- cromolyn (stabilisateur de mastocyte et inhibe libération de médiateur de l’inflammation)
- corticostéroïdes
- traitement de désensibilisation (agit sur bakance Th1/Th2)