Cours 4: immunologie (3/3) Flashcards
Vrai ou Faux: les cellules présentatrices d’antigène (cellules dendritique, lymphocyte B et macrophage) sont tous égale en terme d’efficacité ?
Faux, les cellules dendritiques sont les plus efficaces pour activer les lymphocytes Th naïf
Les cellules présentatrices d’antigène expriment quoi lorsqu’elles détectent un pathogène ?
CMH de classe 2 et B7
La sécrétion d’interleukine 2 par les lymphocytes T mène à
quoi ?
lymphocyte T sécrètent interleukine-2 -> stimule lymphocyte T cytotoxique -> prolifération en cellules mémoires ou effectrices
Quelles sont les 5 étapes menant à l’apoptose de la cellule cible par les lymphocytes T cytotoxique ?
1- il entre en contact avec sa cible
2- la reconnaissance spécifique de l’antigène et du CMH classe 1 déclenche un accroissement de calcium intracellulaire
3- granules se polarisent puis se vident à l’interface avec la cellule cible
4- monomère de perforine se polymérisent et forment des trous dans la cellule cible
5- les sérines protéases entrent par ces trous et en synergie avec interaction Fas/Fas ligand déclenche apotose de la cellule cible (mort cellulaire)
Quelles sont les différentes sous- populations de cellules T CD4+ ?
voir schéma diapo 8
Comment fonctionne le processus d’immunité humorale en global ?
1- microbe extracellulaire (donc on a besoin de produire des anticorps)
2- réponse du lymphocyte B
3- mécansime effecteur pour sécréter l’anticorps
4- blocage de l’infection et élimination du microbe extracellulaire
Comment fonctionne le processus d’immunité cellulaire en global (2 voies) ?
Voie 1:
1- microbe phagocyté dans un macrophage
2- lymphocyte T auxiliaire guide réponse immunitaire
3- activation du macrophage pour tuer le microbe par phagocytose
Voie 2:
1- microbe intracellulaire qui se réplique dans cellule infectée (besoin de l’activation de l’immunité cellulaire)
2- lymphocyte T cytotoxique
3- tue cellule infectée et élimine l’infection
Comment se déroule le processus de phagocytose ?
1- cellule dendritique apprête antigène et le présente sur CMH classe 2 (on coupe en peptide pour le mettre sur CMH 2 et on l’exprime à la surface)
2- cellule dendritique migre vers ganglion lymphatique pour stimuler lymphocyte T
3- lymphocyte T auxiliaire est activé
4- lymphocyte Th active ensuite lymphocyte Tc ou lymphocyte B
5- phagocytose
Comment se déroule une réaction d’hypersensibilité de type 4 ?
hypersensibilité retardée:
infiltration d’un tissu par lymphocyte T auxiliaires de type Th1 et activation des macrophages, lymphocytes Tcytotoxique, de cellule NK par les cytokine = cette activation endommage organe infiltré
EX: dermatite de contact, granulome (réponse à certains infection), rejet aigu et subaigu de greffe, maladie autoimmunitaire (DT1, thyroïdite)
Quelles sont les 6 phases de l’infection virale ?
1- particules virales libres
2- interaction avec un Rc cellulaire
3- infection cellulaire
4- éventuelle phase de latence
5- expression de protéines viales par la cellule infectée
6- synthèse de nouveaux virions et recrutement de nouvelles cellules
Quelles phases de l’infection virale se font à l’extérieur de la cellule et lesquelles à l’intérieur ?
Extérieur de la cellule (immunité humorale) = phase 1 et 2
Intérieur de la cellule (immunité humorale et cellulaire) = phase 3 à 6
En quoi consiste l’intervention précoce (neutralisation des particules virales libres par des anticorps neutralisants) ?
- intervention au site d’entrée du virus dans l’organisme
- rôle important mais pas exclusif des IgA sécrétoires (il y a des anticorps neutralisants dans le sang)
- plusieurs types de mécanismes
Quels sont les 3 types de mécanismes par lequel les anticorps neutralisants neutralisent les particules virales libres ?
1- antagonisme de récepteurs viraux intervenant dans l’adhésion aux épithélias ou aux cellules cibles
2- activation du complément et lyse des virions enveloppés
3- agglutination et opsonisation avec faciliation de la phagocytose
Quelles sont les 2 autres fonctions des anticorps anti-viraux autre que la neutralisation des particules libres virales ?
1- permettre la lyse par le complément des cellules infectées
2- faciliter la fixation des cellules NK pour la lyse
Vrai ou Faux: les cellules NK ont des récepteurs KIR (killer inhibitory receptor) ?
Vrai, les virus peut y empêcher l’expression du CMH de classe 1 = moyen de survie des virus
Comment un anticorps qui n’est pas neutralisant peut-il avoir un effet antiviral ?
- activation du complément (IgM) : complète jusqu’au MAC (virus enveloppé) OU incomplète et accrochage de fragments de complément sur le complexe immun avec acquisition d’un effet neutralisant (encombrement + important)
- opsonisation
Vrai ou Faux: la réponse humorale est généralement inutile lors d’une primo-infection virale ?
Vrai car le temps nécessaire à l’obtention de titre élevés d’anticorps est trop long
Vrai ou Faux: l’obtention d’un titre élevé d’anticorps spécifiques (IgA) après une 1e infection ou un vaccin peut être protectrice ?
Vrai (activation du complément à la fois par IgG et IgM)
Qu’est-ce que les défenses antivirales innées ?
interféron alpha et beta (médiateur soluble de l’immunité naturelle)
- sécrétion induite dans cellule par ARN viral double brin
- inhibe synthèse de protéines en favorisant la dégradation des ARNm et en inactivant un facteur d’initiation de la traduction (PKR)
- action sur les cellules avoisinantes aussi
Qu’est-ce qui se passe lors d’une infection primaire ?
- pas le temps de produire des anticorps neutralisant (prend 7 à 10j)
- 1e ligne de défense (généralement insuffisante) = IgM et complément + immunité naturelle
- 2e ligne de défense (lymphocyte T cytotoxique)
Qu’est-ce qui se passe lors d’une infection de seconde ligne ?
dès que les 1e cellules sont infectées, les lymphocytes T cytotoxique et leurs auxiliaires (lymphocyte T CD4+ de type Th1) peut contrôler infection virale
- cellule infectée exprime antigène viraux présenté par molécule CMH classe 1
- lyse des cellules infectées interrompt la synthèse de nouveaux virions et livre les virions déjà synthétisé à l’action neutralisante des anticorps
- anticorps neutralisant peuvent empêcher toute infection (réduise bcq la charge virale) + réponse mémoire des lymphocytes T CD8 cytotoxique
Après combien de temps peut-on détecter les réponses des lymphocytes T cytotoxique en primo infection?
après 3-4 jours mais ne culminent qu’après 10 jours
Quels sont les 4 mécanismes par lesquels les virus peuvent échapper à la réponse immunitaire ?
1- antagonisme des effets des interférons alpha et beta (ex: virus hépatite C a une protéine qui inhibe la PKR)
2- antagonisme de la présentation des peptides viraux par le CMH :
- inhibition des transporteurs de peptides (ex: herpes simplex)
- inhibitioin de l’expression des molécules CMH classe 1 ( ex: CMV)
- inhibition de l’expression des molécules CMH classe 2 (ex: CMV, rougeole, VIH)
3- variation antigénique (influenza, rhinovirus, VIH) = c’est tjs comme la 1e fois
4- induction d’une synthèse de cytokine immunosuppressives pour les réponses cytotoxiques
Vrai ou Faux: lors d’une exposition secondaire à un virus, l’infection est contrôler beaucoup plus rapidement et efficacement ?
Vrai
Que ce passe-t’il lors d’une infection chronique (ex: herpes, VIH, HPV) ?
lymphocytes T CD8+ établissent cohabitation pacifique avec le virus
Pourquoi les patients atteints de VIH sont plus sensibles aux infections ?
car il n’ont plus de lymphocytes T auxiliaires
Comment se fait la protection d’un individu contre le virus influenza ?
- récepteur viral de l’influenza = glycoprotéine HA (hémagglutinine) qui se lie à des molécules d’acide sialique des glycoprotéines et glycolipides des cellules de l’hôte
- lors de réponse secondaire = rôle protecteur (neutralisant) d’anticorps dirigé contre HA MAIS variation antigénique majeures
Quels sont les 2 types de variations antigéniques que peut faire le virus influenza ?
1- dérive antigénique (accumulation progressive de mutations avec modification lente des déterminants de l’HA) = anticorps neutralisants gardent une certaine compétence
2- changement antigénique (modification totale et subite des déterminants) = perte de compétence totale et subite des anticorps neutralisants
En bref, décrire l’immunité face à des infections virales primaires, secondaires et persistantes ?
primaire : rôle essentiel de l’immunité cellulaire (Tc et Th1) pour mettre un terme à l’infection
secondaire: rôle protecteur des anticorps neutralisants
persistante: rôle essentiel de l’immunité cellulaire pour limiter le degré de réplication virale
Comment fonctionne la thérapie biologique par interférons contre les virus ?
*on peut injecter interférons à des patients
-antiviral qui interfèrent avec la réplication virale en inhibant la synthèse protéique
- immunomodulation = augmente activité des cellules NK, macrophages et lymphocytes T cytotoxique
Quels sont les effets secondaires d’une thérapie par interférons ?
- symptômes de la grippe (fièvre, dlr musculaire, maux de tête)
- fatigue
- effets neurologiques (dépression)
- rash, alopécie
- neutropénie
- anomalie du foie
- cardiovasculaire
Comment les anticorps agissent-ils pour contrer les infections BACTÉRIENNES ?
- activation de la voie classique et lyse par le MAC (surtout bactérie Gram -)
- opsonisation (surtout bactérie Gram + ; propriété direct des IgG et indirecte des IgM via C3b)
Comment le complément contre-il les infections BACTÉRIENNES ?
- voie classique ou voie alterne
- lyse de la bactérie par le MAC (gram-) ou opsonisation via C3b
- production d’anaphylatoxine (C3a, C5a) = dégranulation basophile, recrutement lymphocyte T/macrophage/neutrophile
Comment gère-t’on les infections par des bactéries extracellulaires ?
- rôle fondamental des anticorps et phagocytes (sinon pas capable de guérir)
- pas de rôle significatif des lymphocytes T cytotoxique et cellules NK (contrairement aux infections virales)
- lymphocytes T CD4+ auxiliaires permettent commutation isotypique et maturation d’affinité
- importance de neutralisation de certaines toxines bactériennes par anticorps (toxine tétanique, toxine diphérique)
Vrai ou Faux: l’opsonisation est essentielle pour la phagocytose des bactéries qui possèdent des capsules polysaccharidiques ?
Vrai
Comment gère-t’on les infections par des bactéries intracellulaires (ex: tuberculose) ?
- peu d’efficacité des anticorps
- importance de l’immunité à médiation cellulaire
- système microbicide du macrophage ne sont pas capable de tuer les bactéries que s’il y a eu exposition à l’interféron λ
Qu’est-ce qu’une maladie autoimmune ?
inflammations chroniques dans lesquelles les lésions sont dues à une réaction immunitaire contre des antigènes du soi
- résulte d’une interaction de l’environnement avec un contexte génétique particulier
Vrai ou faux: il y a un continuum des maladies immunes ?
Vrai
- maladies monogéniques rares autoinflammatoire ou autoimmuns
- maladies polygéniques autoinflammatoires et autoimmuns
- maladies immunes de type mixte
Quels sont les 2 grands types de maladies autoimmunitaires ?
1- maladies auto-immunes spécifiques à un organe (ex: DT1, thyroïdite, biermer)
2- maladies auto-immune systémique avec atteinte de plusieurs organes ubiquistes (ex: lupus, sclérodermie)
Comment décrit-on la pathogénie de la maladie autoimmune spécifique d’un organe ?
évènement fortuit provoquant la rupture de tolérance (système immunitaire environ normal) = infection et mimétisme moléculaire
Comment décrit-on la pathogénie de la maladie autoimmune systémique ?
- anomalie intrinsèque de la différentiation des lymphocytes B
- autoimmunité n’est qu’une manifestation du problème
Quels sont les 3 mécanismes du contrôle de la réaction autoimmune ?
1- ignorance (concerne épitope des cellules qui n’expriment pas le CMH = hématie et tissu adipeux)
2- anergie (état de non réponse induit par la présence de signal 1, sans signal 2 = lymphocyte T inactivé)
3- suppression (existence de lymphocytes T supresseurs = Treg)
Quels sont les 5 mécansimes de l’auto-immunisation ?
1- court-circuit des lymphocytes Th tolérants = le même antigène peut porter une épitope du soi et un du non soi = coopération avec lymphocyte B
2- expression anormale des CMH classe 2 à la surface des cellules normalement négative (infection virale)
3- hyperactivité des lymphocytes T et/ou B = présence de superantigène (surstimule lympho B et T) ; traitement par IL-2
4- absence de tolérance des antigènes de l’oeil, cerveau , testicules
5- mimétisme moléculaire
Que ce passe-t’il lorsqu’il y a un épitope T et B du soi et du non-soi sur la même molécule / même pathogène ?
épitope du soi est reconnu par lymphocyte B qui endocytose antigène et présente épitope du non-soi sur son CMH. Le lymphocyte Th est activé et active lymphocyte B
Qu’est-ce que les auto anticorps et leurs rôles (4) dans les lésions ?
principaux marqueur de maladies auto-immunes
Rôles:
- lyse de la cellule par complément
- opsonisation
- modification du signal transmis par récepteur (activation ou inhibition)
- formation de complexes immuns
Vrai ou Faux: les auto-anticorps sont souvent une conséquence parmi d’autres de l’anomalie de régulation de la réponse adaptative ?
Vrai
- pas nécessairement spécifique d’une maladie donnée
- n’explique pas toutes les manifestations cliniques
- autoantigène reconnus pas nécessairement les mêmes chez tous les malades
- mise en évidence d’un auto-anticorps a peu de valeur en dehors d’un contexte clinique
Vrai ou faux: l’arthrose et l’arthrite rhumatoïde sont toutes 2 des maladies auto-immunes ?
Faux
- arthrose = maladie inflammatoire donc pas de composante auto-immune
- arthrite rhumatoïde = auto-immun
Quels sont les buts de traitement dans un contexte d’arthrite rhumatoïde et par quels fonctionnements y parvenons-nous ?
Buts de traitement: éviter les poussées, limiter l’évolution et guérir si possible
Fonctionnement:
- diminuer l’inflammation aigu (AINS
- éliminer les auto-anticorps
- éviter l’activation des lymphocytes (corticostéroïde, cyclosporine)
- modifier la réponse biologique (anti-TNF alpha, IL-4, anti-CD28)
Quels sont les 9 signes d’une immunodéficience ?
1- > ou = 8 ottites nouvelles en 1 an
2- > ou = 2 sinusites sévères en 1 an
3- > ou= 2 mois d’antibiotiques sans effet
4- > ou = 2 pneumonies en 1 an
5- retard de croissance staturo-pondérale
6- abcès profond récidivants (peau, organe)
7- muguet persistant ou mycose cutanée chez âgée de > 1 an
8- > ou = 2 infections profondes dans la vie (septicémie, méningite, cellulite)
9- histoire familiale de déficit immunitaire
Vrai ou Faux: selon le facteur du complément affecté, l’immunodéficience sera plus ou moins sévère ?
Vrai
C1-C2-C4 = peu d’infection
C3= infection à germe encapsulé
C5 à C9= infection bactérienne
Quelles sont les causes des déficits de l’immunité humorale ?
- phénomène lymphoprolifératif (myélome, leucémie)
- perte de protéine (syndrome néphrotique, brûlure, entéropathie avec perte de protéine, malnutrition)
Vrai ou faux: on peut dédurie le déficit selon les symptômes du patient ?
Vrai
- infection bactérienne extracellulaire = immunité inée (neutrophile, complément)
- infection bactérienne intracellulaire = immunité acquise (lymphocyte T, macrophage)
- infection virale = immunité acquise (lymphocyte T, B)
