Cours 8 Flashcards
Pourquoi le cancer peut être considéré comme une maladie génétique? (2)
- Prédispositions héréditaires au cancer
- Touche le génome humain
Quels sont les 2 types de cancer (génétique) et à quoi sont-ils dus?
À une accumulation de mutations:
- Sporadique
- Familial
Qu’est-ce que le cancer sporadique?
Dû à quoi?
Dans cmb de cellules?
Combien du mutation par cellule?
= Environnement → mutation somatique (que dans les cellules cancéreuses)
Hasard:
→ Dans le “mauvais” gène
→ Dans la “mauvaise” cellule
→ Plusieurs (4-7) par cellule
Qu’est-ce que le cancer familial?
Dû à quoi?
Dans cmb de cellules?
= Monogénique ==> Prédisposition
1ère mutation constitutive, dans le mauvais gène, dans toutes les cellules
+ Hasard: on hérite du risque élevé (pas forcément du cancer)
= Polygénique (identification difficile)
→ Souvent: accumulation de risques faibles dans la famille
Quel type de cancer est le plus fréquent?
Cancer Sporadique
Quelles sont les 8 caractéristiques d’une cellule cancéreuse?
- Indépendance des signaux de croissance
- Insensibilité au signal anti-croissance
- Capacité à envahir les tissus avoisinants/métastatisation
- Potentiel réplicatif illimité
- Possibilité d’angiogenèse (amener l’O2 aux cell cancéreuses)
- Échappement à l’apoptose RÉACTIVE (stress → destruction)
- Échappement au syst immun
- Dérégulation du métabolisme énergétique de la cell
2 facteurs favorisants les cellules cancéreuses?
- Inflammation locale (promeut l’apparition de cellules cancéreuses)
- Instabilité génomique dans les cellules cancéreuses
En quoi consiste la caractéristiques de l’indépendance des facteurs de croissance chez les cellules cancéreuses? (donner 5 les cibles de mutation possibles)
= Accélérateur est coincé à fond !
→ Atteinte des responsables du contrôle positif
- Ligands
- Récepteurs
- Cascade de transmission (GTPases ras/kinases)
- Facteurs de transcription (AP1/myc)
- Contrôle du cycle cellulaire (CDK/cycline)
Que sont:
— Facteurs solubles
— Matrice extra-cellulaire
— Cellules voisines
Ce sont des ligands
→ possible implication dans l’indépendance des facteurs de croissance
Que sont:
— Tyrosine kinases (EGFR, HER2)
— Ser/Thr kinases
— G protein-coupled
Se sont des récepteurs
→ possible implication dans l’indépendance des facteurs de croissance
En quoi consiste la caractéristiques de l’insensibilité aux facteurs anti-croissance chez les cellules cancéreuses? (donner les 5 lieux de mutation possibles)
= Les freins ne marchent plus !
→ Responsables du contrôle négatif
- Ligands
- Récepteurs
- Cascade de transmission
- Facteurs de transcriptions
- Contrôle du cycle cellulaire
Que se passe-t-il se le gène PRB est muté?
Gène muté PRB plus capable de bloquer le facteur de transcription E2F (permet l’entrée en phase S)
En quoi consiste la caractéristiques du potentiel réplicatif illimité chez les cellules cancéreuses?
= Le réservoir d’essence est inépuisable!
Cellules cancéreuses utilisent des Télomérases pour rallonger leur télomères
→ Permet de faire en sort que la division de s’arrête pas
Les télomérases sont exprimées dans …% des cancers
90%
Génétique: Problème au niveau des télomères lors de la réplication de l’ADN + solution
Mécanisme du raccourcissement des télomère (séquence répétée ~2500x TTAGGG en D-loupe, prot spécifiques stabilisent)
= arrête la division après 50-70 divisions
==> Chromosome se raccourcie à chaque divisons (~10 répétitions) = prob pour génération suivante
Quelle solution a été trouvé au problème de réplication au niv des télomères?
Télomérase ajoutent des séquences répétitives (TTAGGG)
= télomères toujours de longueur maximum dans les gamètes
Normalement la télomérase est présente où?
Uniquement dans les gamètes! (sauf cancers)
En quoi consiste la caractéristiques d’échapper à l’apoptose chez les cellules cancéreuses? (2)
- Mutation inactivant TP53 (déclencheur de l’apoptose)
- Changement balance pro/anti apoptose (en faveur des facteurs antiapoptotiques)
En quoi consiste la caractéristiques de la capacité à stimuler l’angiogenèse chez les cellules cancéreuses?
Pourquoi est-ce nécessaire?
Stimulation de la croissance de vx sg pour alimenter les cellules cancéreuses en O2 et nitrions
→ Relâchement de facteurs de croissances VEGF (= Chémokine)
Nécessaire car O2 diffuse très mal en l’absence de vx sg (~100µ max)
→ Cell cancéreuses = grandes (O2 risque de na pas arriver au centre de la masse tumorale = mort)
Différence entre Angiogenèse et vasculogenèse?
Angiogenèse = création d’une nouvelle branche à partir de vx sg déjà existants
(en direction du gradient du facteur de croissance)
Vasculogenèse (pendant embryogenèse) = création à partir de rien (différenciation + assemblement (cordon) = vx)
En quoi consiste la caractéristiques de l’invasion tissulaire/métastasiation chez les cellules cancéreuses? (6)
- Détachement des cellules voisines
- ANOIKIS (= résistance seule ø contact avec cell voisines)
- Passage à travers la matrice extracellulaire
- Entré dans un vx sg/lymphatique (passage de l’endothélium)
- Sortie des vaisseaux sanguins
- Prolifération dans un nouvel environnement (pas habituée)
Comment les cellules cancéreuses se détachent-elles des cellules voisines?
Transition épithélio-mésenchymateuse
= perte d’expression des cadhérines (cell indépendantes)
Comment la cellule cancéreuse passe à travers la matrice extraC?
Changement des types d’intégrines
= facilite la migration
Qu’est-ce qui permet l’entrée des cell cancéreuses dans un vx sg/lymphatique?
Matrix metalloprotease (membranaire/sécrétée)
= digèrent la matrice extraC
En quoi consiste la caractéristiques d’échappement au système immunitaire chez les cellules cancéreuses? (3)
=> Immunotolérance acquise
- Immunoediting
- Immunosupression
- Encapsulation (enkystation) dans du stroma
(=accession difficile)
En quoi consiste l’immunoediting?
Sélection des cellules exprimant les prot les moins immunogéniques
(moins de prot exprimées en surface)
Quels sont les 2 moyens d’immunosuppression?
- Exprimer des antigènes de surface inhibiteurs (PDL1)
- Sécréter des facteurs diminuant l’immunité (TGF-b, IL10) → cellules Treg
Qu’est-ce qui permet la surveillance immunitaire pour éviter la prolifération des cellules cancéreuses/autres pathogènes?
Qu’est-ce qui est reconnu?
Cellules exposent les peptides dégradés par le protéasome à leur surface (recyclage) asociés aux MHC classe I
→ Indiquent au système immunitaire les protéines qu’elles fabrique
Quelle type de cellules immunitaire ciblent les ciblent les cellules qui ne présentent pas de MHC classe I?
Cellules NK
Quelles sont les 3 types de cellules non-self que peuvent reconnaître les cellules T cytotoxiques du système immunitaire?
- Prot virales
- Prot mutées (→ néoantigènes)
- Prot fœtales (exprimées si cancer)
En quoi consiste la caractéristiques du rôle facilitant l’inflammation chez les cellules cancéreuses?
Si présence d’inflammation chronique (ex cirrhose hépatique) dans les régions cancéreuses = engendre la stimulation permanente de la région cancéreuse
Quels sont les mécanismes de réparation des inflammation qui favorisent le dvt des cellules cancéreuses? (3)
- Facteurs de croissance
- Facteurs stimulant l’angiogénèse
- Enzymes dégradant la matrice (métalloprotéinases)
En quoi consiste la caractéristiques de Changement métabolique chez les cellules cancéreuses? Nom du phénomène et en quoi il consiste?
Cellules cacéreuses privilégient la production d’ATP sans entrer dans le cycle de Krebs
= Warburg effect: fabrication de lactate à la place du pyruvate (pour ne pas qu’il rentrer dans le cycle de Krebs)
Donner les 3 effets du Warburg effect (chgt métabolique des cell cancéreuses)
↓ production d’énergie
↓ dépendance à l’O2
↑ synthèse acides aminés et nucléotides
Comment les 10 caractéristiques des cellules cancéreuses sont-elles acquises?
Par une série de mutations (dans la même cellule)
Quelle est la particularité des cellules souches cancéreuses selon le modèle cancer stem cells?
Quel problème cela engendre?
Réplication asymétrique: division en 2
- 1 cellule reste cellule souche
- autre cellule devient différenciée et prolifère
→ Mutation successives peuvent être acquises MAIS dans ce modèle: cell souche persiste et se divisent lentement
Quel problème peut être engendré ar le modèle stem cells si suivi par les cellules cancéreuses?
Chimiothérapie cible les cellules en réplication rapide
→ Cellules souches cancéreuses ne sont pas atteintes
(valable aussi pour le modèle dévolution clonal)
En quoi consiste la caractéristiques d’instabilité génomique chez les cellules cancéreuses?
Inactivation des gènes “Caretakers” (réparent l’ADN des cellules cancéreuse)
→ Phénotype mutateur
Que cause l’inactivation des gènes Caretakers? (instabilité génomique des cell cancéreuses)
(2)
- Accumulation de mutations (mélanome)
- Instabilité chromosomique
(extrême: chromotripsis = chromosome coupé et rassemblement hasardeux des petits morceaux)
Combien de mutation par tumeur pour qu’elle soit considérée comme “mélanome”?
70’000 mutations / tumeur ≠ mutations causative
En quoi consistent les mutations (2 types s’additionnent) dans les cellules cancéreuses?
- Mutations somatiques causatives (drivers)
- Mutation collatérales (passengers)
Que sont les mutations drivers? Combien par cell cancéreuses?
= Cause de l’apparition des cancers
→ 4-7 par cellules cancéreuses
En quoi consistent les mutation passenger?
+ cinétique de multiplication
= Profitent de l’évolution causée par les drivers pour s’accumuler
→ Accumulation lente pouvant être augmentée par l’environnement
→ Caretakers touchés = accumulation anomal de mutation (rapide)
==> Celles avec mutation plus resistantes aux traitements accumulent plus de mutations
Quelle est la cause des mutations dans les cellules cancéreuses?
Initateur + Promoteur = Cancer
- Initateur = lésion d’ADN
- Promotion = mutation survient quand réparation (mauvais nucléotide inséré)
- Progession = mutation fixée réparation impossible
Exception: ERREUR DE RÉPLICATION → Réplication = initateur + promoteur
2 types de causes possibles de lésions/dommages de l’ADN pouvant mener à des mutations cancéreuses?
- Endogènes
- Environmentaux
Causes endogènes de lésion (4)
- Dépurination + dépyrimidation
- Déamination
- Oxydations
- Mésappariements
Causes environnementales de lésion (6)
- UV (→ dimères de pyrimidines)
- Radiations ionisantes
- Agents alkylants (nitrosamines)
- Résidus massifs (benzopyrène)
- Cross-links (cisplatine)
- Ruptures de brins simples/doubles
- Combien de dépurinations par cellule par jour normalement?
- Et déamination?
Dépurinations: 18’000/cellule/jour
Déamination: 500/cell/j (cytosines)
Quelles sont les 2 catégories des gènes du cancer? (mutation)
-
Oncogènes (mutation = accélération de la voiture)
— Gain de fonction -
Supresseurs de tumeurs (muation= arrêt de ralentissement de la voiture)
— Perte de fonction
Grandes familles des Oncogènes (proto-oncogènes) (7)
- Facteurs de croissance
- Leurs récepteurs
- Seconds messagers
- Facteurs de transcription
- Facteurs de contrôle du cycle cellulaire
- Remodelleurs de la chromatine (codent ez responsables acétylation/méthylation des histones)
- Inhibiteurs de l’apoptose
Coment des proto-oncogènes peuvent-ils devenir des oncogènes? (4)
- Hyperactif (signale trop)
- Autonome (signale spontanément)
- Ectopique (dans la mauvaise cellule)
- Dérègle la transcription
==> Surstimule la ÷ cellulaires
Pourquoi le Virus HPV a un pouvoir oncogénique (cancer du col de l’utérus, verrues communes)?
Comment est la réplication du virus?
Utilise la machinerie de la réplication cellulaire grâce aux gènes responsables de la synthèses des protéines E6 et E7
→ Permet aux virus de se multiplier dans ces cellules tranquillement
→ Réplication du virus = épisomique (pas d’intégration dans l’ADN humain)
Que peut faire la machinerie E6 E7 (utilisée par le HPV pour dvt un cancer)? (5)
- Perturber la machinerie cellulaires
- Forcer la division cellulaire
- Permettre la résistance à l’apoptose
- Causer des dommages à l’ADN
- Permettre à la cellule infectée d’échapper aux système immunitaire
Que se passe-il si le HPV subit une intégration (accidentelle) dans le génome de la cellule infectée?
= Stimulation permanente par E6 et E7
→ Cellule cancéreuse ne contient ø de Virus
3 catégories des gènes supresseurs de tumeurs:
- Caretakers
- Gatekeepers
- Landscapers
Fonction Caretakers?
S’occupe des problèmes de l’initiateur
→ Réparation des dommages/lésions de l’ADN
Fonction Gatekeepers?
Agissent sur le promoteur (contrôlent le cycle cellulaire)
→ Empêche la cellule mutées de se répliquer
Fonction des Landscapers?
Que se passe-t-il s’ils sont mutés?
Modulent le microenvironnement tumoral (peuvent être exprimés dans les cellules non cancéreuses)
→ Mutation permet aux cellules cancéreuse de proliférer plus facilement dans son environnement naturel
Comment le mécanisme EDAC (epithelil defense against cancer) sont-elles capables de se défendre contre les cellules cancéreuses?
Cellules épithéliales sont capables de:
- Induction apoptose / aponécrose
- Extrusion apicale
-
«Entose» / cannibalisme cellulaire
(cell en englobe une autre)
Comment le mécanisme EDAC par les cell épithéliales permet l’apoptose/aponecrose?
Compétition cellulaire (= cellules gagnantes induisent l’apoptose dans les cellules perdantes)
Comment le mécanisme EDAC par les cell épithéliales réalise l’extrusion apicale?
Éjection des cellules cancéreuses au niveau apical de l’épithélium
Comment l’environnement peut-il altérer le mécanisme EPAC contre les cellules cancéreuses?
Qu’est-ce que ça entraine?
-
Graisse ==> Inflamation
→ // Extrusion apicale -
Sucres
→ //Induction apoptose / aponécrose
Comment les cellules cancéreuses utilisent-elle le mécanisme EPAC (détournement)
Cellules cancéreuses ==> supercompétitrices
→ Récupération des mécanismes EPAC:
- Apoptose cellules voisines: invasion
- Cannibalisme: source de nutriments
Quels sont les systèmes de réparation de l’ADN pour les gènes Caretakers pour les mauvaises bases? (3)
Réparation directe (peu fréquent)
☞ Ex: méthylation
Base excision repair
→ Mauvaise base retirée (= site AP)
→ BER = remplacement
☞ Ex: dépurination
Nucleotide excision repair
→ Repérage de changement de conformation de l’ADN
→ Fragement coupé
→ ADNpol rempli le trou
Comment les gènes Caretakers permettent-ils la réparation des mésapariements?
Brin nouvellement synthétisé détruit
Comment les gènes Caretakers permettent-ils la réparation des cassures simple-brin?
Réparation des extrémités
→ Ligase
Quels sont les systèmes de réparation de l’ADN pour les gènes Caretakers en cas de cassure double brin? (2)
Dire quand
NHEJ
= Erreurs au point de jonction
==> Interphase
Recombinaison homologue
==> Phase S
→ Invasion du brin intact (autre chomosome/chromatide soeur)
→ Ne cause pas de mutation
Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer du colon avec polypose?
Base excision repair
Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer du colon sans polypose (Lynch)?
Mésappariement
Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer cutanés (Xeroderma pigmentosum)?
Nucleotide excision repair
Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer du sein?
Recombinaison homologue
Comment la cellule réagit face à un dommage à l’ADN (réaction induite par les gènes Gatekeepers)
—> 3 réaction possible
-
Arrêt temporaire du cycle cellulaire
→ G1 checkpoint = arrêt avant réplication (évite de créer une mutation en face d’une lésion) -
Scénécence: arrêt permanent du cylce cellulaire (lent)
→ 1. Arrêt temporaire rapide
→ 2. Réorganisation de la chromatine réprime les gènes ciblés (lent, permanent) - Apoptose
Comment les dommages à l’ADN sont-ils détectés/réparés par les mécanismes cellulaires?
- Lésion détectée par des senseurs
- Passage du signal via messagers
- Recéption du signal par effecteur p53
- Plusieurs réponses possibles
Quelles sont les 4 réponses possibles suite à la recéption du signal par effecteur p53 suite à des dommages d’ADN?
- ↑ de l’activité des Caretakers (réparation de l’ADN)
(Action possible sur les checkpoint en phase S et G2) - Arrêt temporaire du cycle cellulaire
- Scénécence
- Apoptose
Caractéristiques (2) qu’une mutation constitutive (+type de cancer lié)
CANCERS FAMILIAUX MONOGÉNIQUES
- Dans toutes les cellules de l’organisme
- Transmissible (risque de 1/2)
⚠︎ Mutation n’est ni dominante ni récessive:
→ Elle cause une maladie à transmission dominante ou récessive
→ Mutation peut être un gain de fonction ou une perte de fonction
Cancer familiaux monogéniques
Les mutations récessives touchent quoi?
Récessif = 2 pertes de fonction
→ Touche les gènes Supresseurs de tumeur (rare)
Cancer familiaux monogéniques
Les mutations dominantes touchent quoi? (2)
Dominant (1 gain/perte de fonction)
→ Oncogène (rare)
→ Suppresseur de tumeur
Donner les 3 types de mutation dominantes pouvant amener à des cancers familiaux
- Dominant négatif
- Haploinsufisance
- Hypothèse de Knudson (1 hérité + 1 somatique)
Caractéristiques (2) qu’une mutation somatique (+ type de cancer lié)
CANCERS SPORADIQUES (la majorité)
- Uniquement dans cellule affectée (et ses descendants)
- Non transmissible (sauf si germinal)
Donner les types de mutations possibles pour un cancer sporadique (+ ce qui est touché)
(3)
2 mutations (2 pertes de fct)
→ Supresseur de tumeur
1 mutation (gain de fct)
→ Oncogènes
1 mutation perte de fct (rare)
Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction (récessive)
Xeroderma pigmentosum
(cancers cutanés dans les zones exposées aux UV/cancers internes)
En quoi consiste de Xeroderma pigmentosum?
+ mode de transmission du coup?
= Mutation perte de fonction chez les Gatekeepers
→ défaut dans le nucleotide exision repair chargé de réparer:
- Lésions par les UV (dimères)
- Adduits massifs (bulky adducts)
- Crosslinks
=> Transmission récessive (car NER peut fonctionner à 50%)
Généralement, quelle transmission pour les maladies dû à une mutation gain de fonction? (2 types des fonctions)Pourquoi? (2 Ex?)
Transmission dominante car fonction délétère cause le problème
2 types de gain de fonction:
— Hyperfontion
— Néofonction
(Double gain de fonction = forme rare récessive souvent léthale)
Ex:
1. NANISME ACHONDROPLASTIQUE = hyperfonction
2. CHORÉE DE HUNTINGTON = Néofonction (toxicité cellulaire)
Exemple d’un cancer dû à une mutation de type gain de fonction: Hyperfonction
Syndrome MEN2 (oncogène RET)
→ Code pour récepteur membranire
À quoi est dû le Sundrôme MEN2 (ongogène RET)?
Mutations activatrices (d’un récepteur membranire)
→ Hyperfonction
→ Indépendance des facteurs de croissance
⇢ tumeurs endocrines multiples type 2 (MEN2)
(Thyroïde, parathyroïdes, surrénales)
Exemple d’un cancer dû à une mutation de type gain de fonction: Néofonction
Cancer du col de l’utérus (HPV)
2 types de mutation perte de fonction:
- Fonction absente (récessif)
- Fonction diminuée (dominante)
Donner 3 types de mutation perte de fonction: fonction diminuée
-
Haploinsuffisance
(demi-dose de protéine ne suffit pas) -
Dominant négatif
(prot mutante empêche la prot normale de fonctionner: compétition/multimère) -
Perte d’hétérozygotie
(hypothèse de Knucson)
Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction: Haplo-insuffisante
Sydrome de Cowden
→ Gène PTEN: voie de signalisation avec second messager phophatidylinositol (≠ prot)
À quoi est dû le syndrôme de Cowden?
Mutation PTEN hétérozygote: ↓
= Haplo-insuffisance
→ inhibition d’AKT (accumulation de phophatidylinositol triphosphate)
→ hyperfonction
⇢ Syndrome de Cowden
= Multiples tumeurs bénignes et malignes
Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction: Dominant négatif
Tumeur de Wilms (gène WT1)
À quoi est due la tumeur de Wilms?
WT1 = facteur de transcription (liaison à l’ADN en dimère)
→ Inhibe le cycle cellulaire, active la différentiation
==> Si mutation d’une branche: mauvais liaison à l’ADN
⇢ Tumeur de Wilms (néphroblastome)
Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction: Perte d’hétérozygotie
Rétinoblastome
(Gène RB1 → Protéine pRB =régulateur négatif du cycle cellulaire)
À quoi est dû le rétinoblastome?
Prot RB = facteur bloquant le facteur de transcription E2F ==> blocage de division cellulaire
Mutation:
⇢ Apparition d’une tumeur dans les cellules de la rétine
Qu’est-ce que la perte d’hétérozygotie (mutation perte de fonction)?
= 1 Mutation hérité (constitutive)
+ 1 Mutation produite en somatique (sélection avantageuse)
Donner les 5 mécanismes de dominance (+exs de maladie/cancers)
Quel point commun entre:
- Nanisme achondraplasique (FGFR3)
- MEN2 (RET)
Mutation gain-de-function (hyperfonction)
MEN2 ==> oncogène
Quel point commun entre:
- Chorée de Huntington (HTT)
- Cancer du col utérin (HPV E6+E7)
Mutation gain-de-function (néofonction)
Cancer du col utérin ==> oncogène
Quel point commun entre:
- Déficience en GLUT1 (SLC2A1)
- Syndrôme de Cowden (PTEN)
Haplo-insuffisance
Syndrôme de Cowden ==> suppresseur de tumeur
Quel point commun entre:
- Ostéogenèse imparfaite (COL1A2)
- Tumeur de Wilms (WT1)
Dominant négatif
Tumeur de Wilms ==> suppresseur de tumeur
Rétinoblastome (RB1) dû à quoi?
Perte d’hétérozygotie
RB1 = suppresseur de tumeur
Quelles sont les causes (3) possibles d’une mutation gain de fonction?
- Translocations
- Amplifications
- Mutations ponctuelles
Conséquence d’une translocation?
Donner un exemple
= Proto-oncogène amené à proximité d’un promoteur puissant
→ Leucémie myéloïde chronique: BCR-ABL
Conséquence d’une amplification?
Donner un exemple
= Copies multiples de gènes par chromosomes
→ Cycline D1 (déclenchement du cycle cellulaire)
Conséquences d’une mutation ponctuelle (2)?
Donner des exemples
= Gène surexprimé
→ Télomérase en abondance dans les cellules cancéreuses
OU
= Gène hyperactif
→ RET
3 types de mutations génétique perte de fonction (+conséquence sur la prot) dans les séquences codantes (exons)
En tant que médecin, que faut-il faire lorsqu’une famille présente une prédisposition génétique aux cancers (5)?
- Conseil génétique
- Dépistage de porteurs (= test présymptomatique)
- Pronostic, surveillance
-
Prévention
(ex: mastectomie bilatérale/ovariectomie bilatérale) - Thérapie: médecine de précision/personnalisée
Différence entre médecine de précision et médecin personnalisée?
Médecine de précision
- Chercher la cause moléculaire de la maladie (à partir de groupes de personnes malades)
- Adapter le pronostic/traitement à la cause de la maladie (MAIS marche pas pour les gens avec même mutation dans même gène et symptôme différents)
=> THÉRAPIE CIBLÉES
Médecine personnalisée:
- Construction de scores polygéniques (détection de polymorphisme dans des groupes de personnes saines)
- Adapter le pronostic/traitement à l’individu (Génome/environnement)
(MAIS prédiction difficile car tout le monde est différent)
Donner 2 exemple de médecine de précision:
- Inhibiteur d’EGFR/Spécifiques (si résistance)
- Immunothérapie anti-PDL1
Que permet la médecine de précision qui consiste en l’utilisation d’inhibiteur d’EGFR?
EGFR = recpteur tyrosine-Kinase
→ Éviter les mutations hyperfonction (oncogène) qui stimulent le cycle cellulaire dans les cellules cancéreuses
Que permet la médecine de précision qui consiste en l’utilisation d’immunothérapie anti-PDL1?
PDL1 = ligand exprimé par cellules cancéreuse qui se fixe au récepteur PD1 des lymphocytes T pour empêcher la reconnaissance immunitaire (peptides)
→ Éviter l’inhibition du mécanisme cytotoxique des lymphocytes T (à cause de ligand PDL1)
Comment identifier les mutations en médecine de précision? (2)
- Séquençage de la tumeur (SAUF hétérogène, métastases)
- ADN tumoral circulant: “Biopsie liquide” (pas toujours possible)
Exemple de médecine personnalisée:
En cas de polymorphismes fonctionnels dans le génome du patient: (si c seulement dans tumeur alors médecine de précision)
PACLITACEL = Chimiothérapie (médoc anticancer)
Expliquer le polymorphisme fonctionnel (+ ce qu’on fait en clinique pour utter)
Cytochrome P450 (= enzymes métaboliques) agit sur le métabolisme des médocs (adaptation nécessaires)
→ Si polymorphisme fait sortir le médoc de la cellule (=effet moindre): dose + élevée nécessaire
→ Si polymorphisme diminue la métabolisation du médoc (= meilleure réponse)
==> Mesures nécessaires avant le mettre en place une thérapie
