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🟩 Génétique et génomique > Cours 8 > Flashcards

Cours 8 Flashcards

1
Q

Pourquoi le cancer peut être considéré comme une maladie génétique? (2)

A
  • Prédispositions héréditaires au cancer
  • Touche le génome humain
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2
Q

Quels sont les 2 types de cancer (génétique) et à quoi sont-ils dus?

A

À une accumulation de mutations:

  • Sporadique
  • Familial
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3
Q

Qu’est-ce que le cancer sporadique?
Dû à quoi?
Dans cmb de cellules?
Combien du mutation par cellule?

A

= Environnement → mutation somatique (que dans les cellules cancéreuses)

Hasard:
→ Dans le “mauvais” gène
→ Dans la “mauvaise” cellule
→ Plusieurs (4-7) par cellule

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4
Q

Qu’est-ce que le cancer familial?
Dû à quoi?
Dans cmb de cellules?

A

= Monogénique ==> Prédisposition
1ère mutation constitutive, dans le mauvais gène, dans toutes les cellules
+ Hasard: on hérite du risque élevé (pas forcément du cancer)

= Polygénique (identification difficile)
→ Souvent: accumulation de risques faibles dans la famille

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5
Q

Quel type de cancer est le plus fréquent?

A

Cancer Sporadique

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6
Q

Quelles sont les 8 caractéristiques d’une cellule cancéreuse?

A
  • Indépendance des signaux de croissance
  • Insensibilité au signal anti-croissance
  • Capacité à envahir les tissus avoisinants/métastatisation
  • Potentiel réplicatif illimité
  • Possibilité d’angiogenèse (amener l’O2 aux cell cancéreuses)
  • Échappement à l’apoptose RÉACTIVE (stress → destruction)
  • Échappement au syst immun
  • Dérégulation du métabolisme énergétique de la cell
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7
Q

2 facteurs favorisants les cellules cancéreuses?

A
  • Inflammation locale (promeut l’apparition de cellules cancéreuses)
  • Instabilité génomique dans les cellules cancéreuses
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8
Q

En quoi consiste la caractéristiques de l’indépendance des facteurs de croissance chez les cellules cancéreuses? (donner 5 les cibles de mutation possibles)

A

= Accélérateur est coincé à fond !

→ Atteinte des responsables du contrôle positif

  • Ligands
  • Récepteurs
  • Cascade de transmission (GTPases ras/kinases)
  • Facteurs de transcription (AP1/myc)
  • Contrôle du cycle cellulaire (CDK/cycline)
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9
Q

Que sont:

— Facteurs solubles
— Matrice extra-cellulaire
— Cellules voisines

A

Ce sont des ligands

→ possible implication dans l’indépendance des facteurs de croissance

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10
Q

Que sont:

— Tyrosine kinases (EGFR, HER2)
— Ser/Thr kinases
— G protein-coupled

A

Se sont des récepteurs

→ possible implication dans l’indépendance des facteurs de croissance

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11
Q

En quoi consiste la caractéristiques de l’insensibilité aux facteurs anti-croissance chez les cellules cancéreuses? (donner les 5 lieux de mutation possibles)

A

= Les freins ne marchent plus !

→ Responsables du contrôle négatif

  • Ligands
  • Récepteurs
  • Cascade de transmission
  • Facteurs de transcriptions
  • Contrôle du cycle cellulaire
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12
Q

Que se passe-t-il se le gène PRB est muté?

A

Gène muté PRB plus capable de bloquer le facteur de transcription E2F (permet l’entrée en phase S)

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13
Q

En quoi consiste la caractéristiques du potentiel réplicatif illimité chez les cellules cancéreuses?

A

= Le réservoir d’essence est inépuisable!

Cellules cancéreuses utilisent des Télomérases pour rallonger leur télomères
→ Permet de faire en sort que la division de s’arrête pas

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14
Q

Les télomérases sont exprimées dans …% des cancers

A

90%

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15
Q

Génétique: Problème au niveau des télomères lors de la réplication de l’ADN + solution

A

Mécanisme du raccourcissement des télomère (séquence répétée ~2500x TTAGGG en D-loupe, prot spécifiques stabilisent)
= arrête la division après 50-70 divisions

==> Chromosome se raccourcie à chaque divisons (~10 répétitions) = prob pour génération suivante

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16
Q

Quelle solution a été trouvé au problème de réplication au niv des télomères?

A

Télomérase ajoutent des séquences répétitives (TTAGGG)

= télomères toujours de longueur maximum dans les gamètes

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17
Q

Normalement la télomérase est présente où?

A

Uniquement dans les gamètes! (sauf cancers)

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18
Q

En quoi consiste la caractéristiques d’échapper à l’apoptose chez les cellules cancéreuses? (2)

A
  • Mutation inactivant TP53 (déclencheur de l’apoptose)
  • Changement balance pro/anti apoptose (en faveur des facteurs antiapoptotiques)
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19
Q

En quoi consiste la caractéristiques de la capacité à stimuler l’angiogenèse chez les cellules cancéreuses?

Pourquoi est-ce nécessaire?

A

Stimulation de la croissance de vx sg pour alimenter les cellules cancéreuses en O2 et nitrions
→ Relâchement de facteurs de croissances VEGF (= Chémokine)

Nécessaire car O2 diffuse très mal en l’absence de vx sg (~100µ max)
→ Cell cancéreuses = grandes (O2 risque de na pas arriver au centre de la masse tumorale = mort)

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20
Q

Différence entre Angiogenèse et vasculogenèse?

A

Angiogenèse = création d’une nouvelle branche à partir de vx sg déjà existants
(en direction du gradient du facteur de croissance)

Vasculogenèse (pendant embryogenèse) = création à partir de rien (différenciation + assemblement (cordon) = vx)

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21
Q

En quoi consiste la caractéristiques de l’invasion tissulaire/métastasiation chez les cellules cancéreuses? (6)

A
  1. Détachement des cellules voisines
  2. ANOIKIS (= résistance seule ø contact avec cell voisines)
  3. Passage à travers la matrice extracellulaire
  4. Entré dans un vx sg/lymphatique (passage de l’endothélium)
  5. Sortie des vaisseaux sanguins
  6. Prolifération dans un nouvel environnement (pas habituée)
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22
Q

Comment les cellules cancéreuses se détachent-elles des cellules voisines?

A

Transition épithélio-mésenchymateuse

= perte d’expression des cadhérines (cell indépendantes)

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23
Q

Comment la cellule cancéreuse passe à travers la matrice extraC?

A

Changement des types d’intégrines

= facilite la migration

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24
Q

Qu’est-ce qui permet l’entrée des cell cancéreuses dans un vx sg/lymphatique?

A

Matrix metalloprotease (membranaire/sécrétée)

= digèrent la matrice extraC

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25
Q

En quoi consiste la caractéristiques d’échappement au système immunitaire chez les cellules cancéreuses? (3)

A

=> Immunotolérance acquise

  • Immunoediting
  • Immunosupression
  • Encapsulation (enkystation) dans du stroma
    (=accession difficile)
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26
Q

En quoi consiste l’immunoediting?

A

Sélection des cellules exprimant les prot les moins immunogéniques
(moins de prot exprimées en surface)

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27
Q

Quels sont les 2 moyens d’immunosuppression?

A
  • Exprimer des antigènes de surface inhibiteurs (PDL1)
  • Sécréter des facteurs diminuant l’immunité (TGF-b, IL10) → cellules Treg
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28
Q

Qu’est-ce qui permet la surveillance immunitaire pour éviter la prolifération des cellules cancéreuses/autres pathogènes?
Qu’est-ce qui est reconnu?

A

Cellules exposent les peptides dégradés par le protéasome à leur surface (recyclage) asociés aux MHC classe I
→ Indiquent au système immunitaire les protéines qu’elles fabrique

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29
Q

Quelle type de cellules immunitaire ciblent les ciblent les cellules qui ne présentent pas de MHC classe I?

A

Cellules NK

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30
Q

Quelles sont les 3 types de cellules non-self que peuvent reconnaître les cellules T cytotoxiques du système immunitaire?

A
  • Prot virales
  • Prot mutées (→ néoantigènes)
  • Prot fœtales (exprimées si cancer)
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31
Q

En quoi consiste la caractéristiques du rôle facilitant l’inflammation chez les cellules cancéreuses?

A

Si présence d’inflammation chronique (ex cirrhose hépatique) dans les régions cancéreuses = engendre la stimulation permanente de la région cancéreuse

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32
Q

Quels sont les mécanismes de réparation des inflammation qui favorisent le dvt des cellules cancéreuses? (3)

A
  • Facteurs de croissance
  • Facteurs stimulant l’angiogénèse
  • Enzymes dégradant la matrice (métalloprotéinases)
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33
Q

En quoi consiste la caractéristiques de Changement métabolique chez les cellules cancéreuses? Nom du phénomène et en quoi il consiste?

A

Cellules cacéreuses privilégient la production d’ATP sans entrer dans le cycle de Krebs

= Warburg effect: fabrication de lactate à la place du pyruvate (pour ne pas qu’il rentrer dans le cycle de Krebs)

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34
Q

Donner les 3 effets du Warburg effect (chgt métabolique des cell cancéreuses)

A

↓ production d’énergie
↓ dépendance à l’O2
↑ synthèse acides aminés et nucléotides

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35
Q

Comment les 10 caractéristiques des cellules cancéreuses sont-elles acquises?

A

Par une série de mutations (dans la même cellule)

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36
Q

Quelle est la particularité des cellules souches cancéreuses selon le modèle cancer stem cells?
Quel problème cela engendre?

A

Réplication asymétrique: division en 2
- 1 cellule reste cellule souche
- autre cellule devient différenciée et prolifère

→ Mutation successives peuvent être acquises MAIS dans ce modèle: cell souche persiste et se divisent lentement

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37
Q

Quel problème peut être engendré ar le modèle stem cells si suivi par les cellules cancéreuses?

A

Chimiothérapie cible les cellules en réplication rapide

→ Cellules souches cancéreuses ne sont pas atteintes
(valable aussi pour le modèle dévolution clonal)

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38
Q

En quoi consiste la caractéristiques d’instabilité génomique chez les cellules cancéreuses?

A

Inactivation des gènes “Caretakers” (réparent l’ADN des cellules cancéreuse)
→ Phénotype mutateur

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39
Q

Que cause l’inactivation des gènes Caretakers? (instabilité génomique des cell cancéreuses)
(2)

A
  • Accumulation de mutations (mélanome)
  • Instabilité chromosomique
    (extrême: chromotripsis = chromosome coupé et rassemblement hasardeux des petits morceaux)
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40
Q

Combien de mutation par tumeur pour qu’elle soit considérée comme “mélanome”?

A

70’000 mutations / tumeur ≠ mutations causative

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41
Q

En quoi consistent les mutations (2 types s’additionnent) dans les cellules cancéreuses?

A
  • Mutations somatiques causatives (drivers)
  • Mutation collatérales (passengers)
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42
Q

Que sont les mutations drivers? Combien par cell cancéreuses?

A

= Cause de l’apparition des cancers

→ 4-7 par cellules cancéreuses

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43
Q

En quoi consistent les mutation passenger?

+ cinétique de multiplication

A

= Profitent de l’évolution causée par les drivers pour s’accumuler

→ Accumulation lente pouvant être augmentée par l’environnement
→ Caretakers touchés = accumulation anomal de mutation (rapide)

==> Celles avec mutation plus resistantes aux traitements accumulent plus de mutations

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44
Q

Quelle est la cause des mutations dans les cellules cancéreuses?

A

Initateur + Promoteur = Cancer

  1. Initateur = lésion d’ADN
  2. Promotion = mutation survient quand réparation (mauvais nucléotide inséré)
  3. Progession = mutation fixée réparation impossible

Exception: ERREUR DE RÉPLICATION → Réplication = initateur + promoteur

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45
Q

2 types de causes possibles de lésions/dommages de l’ADN pouvant mener à des mutations cancéreuses?

A
  • Endogènes
  • Environmentaux
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46
Q

Causes endogènes de lésion (4)

A
  • Dépurination + dépyrimidation
  • Déamination
  • Oxydations
  • Mésappariements
47
Q

Causes environnementales de lésion (6)

A
  • UV (→ dimères de pyrimidines)
  • Radiations ionisantes
  • Agents alkylants (nitrosamines)
  • Résidus massifs (benzopyrène)
  • Cross-links (cisplatine)
  • Ruptures de brins simples/doubles
48
Q
  • Combien de dépurinations par cellule par jour normalement?
  • Et déamination?
A

Dépurinations: 18’000/cellule/jour

Déamination: 500/cell/j (cytosines)

49
Q

Quelles sont les 2 catégories des gènes du cancer? (mutation)

A
  • Oncogènes (mutation = accélération de la voiture)
    — Gain de fonction
  • Supresseurs de tumeurs (muation= arrêt de ralentissement de la voiture)
    — Perte de fonction
50
Q

Grandes familles des Oncogènes (proto-oncogènes) (7)

A
  • Facteurs de croissance
  • Leurs récepteurs
  • Seconds messagers
  • Facteurs de transcription
  • Facteurs de contrôle du cycle cellulaire
  • Remodelleurs de la chromatine (codent ez responsables acétylation/méthylation des histones)
  • Inhibiteurs de l’apoptose
51
Q

Coment des proto-oncogènes peuvent-ils devenir des oncogènes? (4)

A
  • Hyperactif (signale trop)
  • Autonome (signale spontanément)
  • Ectopique (dans la mauvaise cellule)
  • Dérègle la transcription

==> Surstimule la ÷ cellulaires

52
Q

Pourquoi le Virus HPV a un pouvoir oncogénique (cancer du col de l’utérus, verrues communes)?

Comment est la réplication du virus?

A

Utilise la machinerie de la réplication cellulaire grâce aux gènes responsables de la synthèses des protéines E6 et E7

→ Permet aux virus de se multiplier dans ces cellules tranquillement
→ Réplication du virus = épisomique (pas d’intégration dans l’ADN humain)

53
Q

Que peut faire la machinerie E6 E7 (utilisée par le HPV pour dvt un cancer)? (5)

A
  • Perturber la machinerie cellulaires
  • Forcer la division cellulaire
  • Permettre la résistance à l’apoptose
  • Causer des dommages à l’ADN
  • Permettre à la cellule infectée d’échapper aux système immunitaire
54
Q

Que se passe-il si le HPV subit une intégration (accidentelle) dans le génome de la cellule infectée?

A

= Stimulation permanente par E6 et E7

→ Cellule cancéreuse ne contient ø de Virus

55
Q

3 catégories des gènes supresseurs de tumeurs:

A
  • Caretakers
  • Gatekeepers
  • Landscapers
56
Q

Fonction Caretakers?

A

S’occupe des problèmes de l’initiateur

→ Réparation des dommages/lésions de l’ADN

57
Q

Fonction Gatekeepers?

A

Agissent sur le promoteur (contrôlent le cycle cellulaire)

→ Empêche la cellule mutées de se répliquer

58
Q

Fonction des Landscapers?

Que se passe-t-il s’ils sont mutés?

A

Modulent le microenvironnement tumoral (peuvent être exprimés dans les cellules non cancéreuses)

→ Mutation permet aux cellules cancéreuse de proliférer plus facilement dans son environnement naturel

59
Q

Comment le mécanisme EDAC (epithelil defense against cancer) sont-elles capables de se défendre contre les cellules cancéreuses?

A

Cellules épithéliales sont capables de:

  • Induction apoptose / aponécrose
  • Extrusion apicale
  • «Entose» / cannibalisme cellulaire
    (cell en englobe une autre)
60
Q

Comment le mécanisme EDAC par les cell épithéliales permet l’apoptose/aponecrose?

A

Compétition cellulaire (= cellules gagnantes induisent l’apoptose dans les cellules perdantes)

61
Q

Comment le mécanisme EDAC par les cell épithéliales réalise l’extrusion apicale?

A

Éjection des cellules cancéreuses au niveau apical de l’épithélium

62
Q

Comment l’environnement peut-il altérer le mécanisme EPAC contre les cellules cancéreuses?
Qu’est-ce que ça entraine?

A
  • Graisse ==> Inflamation
    → // Extrusion apicale
  • Sucres
    → //Induction apoptose / aponécrose
63
Q

Comment les cellules cancéreuses utilisent-elle le mécanisme EPAC (détournement)

A

Cellules cancéreuses ==> supercompétitrices

→ Récupération des mécanismes EPAC:

  • Apoptose cellules voisines: invasion
  • Cannibalisme: source de nutriments
64
Q

Quels sont les systèmes de réparation de l’ADN pour les gènes Caretakers pour les mauvaises bases? (3)

A

Réparation directe (peu fréquent)
☞ Ex: méthylation

Base excision repair
→ Mauvaise base retirée (= site AP)
→ BER = remplacement
☞ Ex: dépurination

Nucleotide excision repair
→ Repérage de changement de conformation de l’ADN
→ Fragement coupé
→ ADNpol rempli le trou

65
Q

Comment les gènes Caretakers permettent-ils la réparation des mésapariements?

A

Brin nouvellement synthétisé détruit

66
Q

Comment les gènes Caretakers permettent-ils la réparation des cassures simple-brin?

A

Réparation des extrémités
→ Ligase

67
Q

Quels sont les systèmes de réparation de l’ADN pour les gènes Caretakers en cas de cassure double brin? (2)
Dire quand

A

NHEJ
= Erreurs au point de jonction
==> Interphase

Recombinaison homologue
==> Phase S
→ Invasion du brin intact (autre chomosome/chromatide soeur)
→ Ne cause pas de mutation

68
Q

Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer du colon avec polypose?

A

Base excision repair

69
Q

Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer du colon sans polypose (Lynch)?

A

Mésappariement

70
Q

Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer cutanés (Xeroderma pigmentosum)?

A

Nucleotide excision repair

71
Q

Quelle est l’erreur de mécanisme de réparation responsable du cancer du sein?

A

Recombinaison homologue

72
Q

Comment la cellule réagit face à un dommage à l’ADN (réaction induite par les gènes Gatekeepers)
—> 3 réaction possible

A
  • Arrêt temporaire du cycle cellulaire
    → G1 checkpoint = arrêt avant réplication (évite de créer une mutation en face d’une lésion)
  • Scénécence: arrêt permanent du cylce cellulaire (lent)
    → 1. Arrêt temporaire rapide
    → 2. Réorganisation de la chromatine réprime les gènes ciblés (lent, permanent)
  • Apoptose
73
Q

Comment les dommages à l’ADN sont-ils détectés/réparés par les mécanismes cellulaires?

A
  1. Lésion détectée par des senseurs
  2. Passage du signal via messagers
  3. Recéption du signal par effecteur p53
  4. Plusieurs réponses possibles
74
Q

Quelles sont les 4 réponses possibles suite à la recéption du signal par effecteur p53 suite à des dommages d’ADN?

A
  • ↑ de l’activité des Caretakers (réparation de l’ADN)
    (Action possible sur les checkpoint en phase S et G2)
  • Arrêt temporaire du cycle cellulaire
  • Scénécence
  • Apoptose
75
Q

Caractéristiques (2) qu’une mutation constitutive (+type de cancer lié)

A

CANCERS FAMILIAUX MONOGÉNIQUES

  1. Dans toutes les cellules de l’organisme
  2. Transmissible (risque de 1/2)

⚠︎ Mutation n’est ni dominante ni récessive:
→ Elle cause une maladie à transmission dominante ou récessive
→ Mutation peut être un gain de fonction ou une perte de fonction

76
Q

Cancer familiaux monogéniques

Les mutations récessives touchent quoi?

A

Récessif = 2 pertes de fonction

→ Touche les gènes Supresseurs de tumeur (rare)

77
Q

Cancer familiaux monogéniques

Les mutations dominantes touchent quoi? (2)

A

Dominant (1 gain/perte de fonction)

→ Oncogène (rare)
→ Suppresseur de tumeur

78
Q

Donner les 3 types de mutation dominantes pouvant amener à des cancers familiaux

A
  • Dominant négatif
  • Haploinsufisance
  • Hypothèse de Knudson (1 hérité + 1 somatique)
79
Q

Caractéristiques (2) qu’une mutation somatique (+ type de cancer lié)

A

CANCERS SPORADIQUES (la majorité)

  • Uniquement dans cellule affectée (et ses descendants)
  • Non transmissible (sauf si germinal)
80
Q

Donner les types de mutations possibles pour un cancer sporadique (+ ce qui est touché)
(3)

A

2 mutations (2 pertes de fct)
→ Supresseur de tumeur

1 mutation (gain de fct)
→ Oncogènes

1 mutation perte de fct (rare)

81
Q

Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction (récessive)

A

Xeroderma pigmentosum

(cancers cutanés dans les zones exposées aux UV/cancers internes)

82
Q

En quoi consiste de Xeroderma pigmentosum?

+ mode de transmission du coup?

A

= Mutation perte de fonction chez les Gatekeepers

→ défaut dans le nucleotide exision repair chargé de réparer:

  • Lésions par les UV (dimères)
  • Adduits massifs (bulky adducts)
  • Crosslinks

=> Transmission récessive (car NER peut fonctionner à 50%)

83
Q

Généralement, quelle transmission pour les maladies dû à une mutation gain de fonction? (2 types des fonctions)Pourquoi? (2 Ex?)

A

Transmission dominante car fonction délétère cause le problème

2 types de gain de fonction:
— Hyperfontion
— Néofonction

(Double gain de fonction = forme rare récessive souvent léthale)

Ex:
1. NANISME ACHONDROPLASTIQUE = hyperfonction
2. CHORÉE DE HUNTINGTON = Néofonction (toxicité cellulaire)

84
Q

Exemple d’un cancer dû à une mutation de type gain de fonction: Hyperfonction

A

Syndrome MEN2 (oncogène RET)

→ Code pour récepteur membranire

85
Q

À quoi est dû le Sundrôme MEN2 (ongogène RET)?

A

Mutations activatrices (d’un récepteur membranire)

→ Hyperfonction
→ Indépendance des facteurs de croissance
⇢ tumeurs endocrines multiples type 2 (MEN2)
(Thyroïde, parathyroïdes, surrénales)

86
Q

Exemple d’un cancer dû à une mutation de type gain de fonction: Néofonction

A

Cancer du col de l’utérus (HPV)

87
Q

2 types de mutation perte de fonction:

A
  • Fonction absente (récessif)
  • Fonction diminuée (dominante)
88
Q

Donner 3 types de mutation perte de fonction: fonction diminuée

A
  • Haploinsuffisance
    (demi-dose de protéine ne suffit pas)
  • Dominant négatif
    (prot mutante empêche la prot normale de fonctionner: compétition/multimère)
  • Perte d’hétérozygotie
    (hypothèse de Knucson)
89
Q

Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction: Haplo-insuffisante

A

Sydrome de Cowden

→ Gène PTEN: voie de signalisation avec second messager phophatidylinositol (≠ prot)

90
Q

À quoi est dû le syndrôme de Cowden?

A

Mutation PTEN hétérozygote: ↓
= Haplo-insuffisance

→ inhibition d’AKT (accumulation de phophatidylinositol triphosphate)
→ hyperfonction

⇢ Syndrome de Cowden
= Multiples tumeurs bénignes et malignes

91
Q

Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction: Dominant négatif

A

Tumeur de Wilms (gène WT1)

92
Q

À quoi est due la tumeur de Wilms?

A

WT1 = facteur de transcription (liaison à l’ADN en dimère)
→ Inhibe le cycle cellulaire, active la différentiation

==> Si mutation d’une branche: mauvais liaison à l’ADN
⇢ Tumeur de Wilms (néphroblastome)

93
Q

Exemple d’un cancer dû à une mutation de type perte de fonction: Perte d’hétérozygotie

A

Rétinoblastome
(Gène RB1 → Protéine pRB =régulateur négatif du cycle cellulaire)

94
Q

À quoi est dû le rétinoblastome?

A

Prot RB = facteur bloquant le facteur de transcription E2F ==> blocage de division cellulaire

Mutation:
⇢ Apparition d’une tumeur dans les cellules de la rétine

95
Q

Qu’est-ce que la perte d’hétérozygotie (mutation perte de fonction)?

A

= 1 Mutation hérité (constitutive)
+ 1 Mutation produite en somatique (sélection avantageuse)

96
Q

Donner les 5 mécanismes de dominance (+exs de maladie/cancers)

A
97
Q

Quel point commun entre:

  • Nanisme achondraplasique (FGFR3)
  • MEN2 (RET)
A

Mutation gain-de-function (hyperfonction)

MEN2 ==> oncogène

98
Q

Quel point commun entre:

  • Chorée de Huntington (HTT)
  • Cancer du col utérin (HPV E6+E7)
A

Mutation gain-de-function (néofonction)

Cancer du col utérin ==> oncogène

99
Q

Quel point commun entre:

  • Déficience en GLUT1 (SLC2A1)
  • Syndrôme de Cowden (PTEN)
A

Haplo-insuffisance

Syndrôme de Cowden ==> suppresseur de tumeur

100
Q

Quel point commun entre:

  • Ostéogenèse imparfaite (COL1A2)
  • Tumeur de Wilms (WT1)
A

Dominant négatif

Tumeur de Wilms ==> suppresseur de tumeur

101
Q

Rétinoblastome (RB1) dû à quoi?

A

Perte d’hétérozygotie

RB1 = suppresseur de tumeur

102
Q

Quelles sont les causes (3) possibles d’une mutation gain de fonction?

A
  • Translocations
  • Amplifications
  • Mutations ponctuelles
103
Q

Conséquence d’une translocation?

Donner un exemple

A

= Proto-oncogène amené à proximité d’un promoteur puissant

→ Leucémie myéloïde chronique: BCR-ABL

104
Q

Conséquence d’une amplification?

Donner un exemple

A

= Copies multiples de gènes par chromosomes

→ Cycline D1 (déclenchement du cycle cellulaire)

105
Q

Conséquences d’une mutation ponctuelle (2)?

Donner des exemples

A

= Gène surexprimé
→ Télomérase en abondance dans les cellules cancéreuses

OU

= Gène hyperactif
→ RET

106
Q

3 types de mutations génétique perte de fonction (+conséquence sur la prot) dans les séquences codantes (exons)

A
107
Q

En tant que médecin, que faut-il faire lorsqu’une famille présente une prédisposition génétique aux cancers (5)?

A
  • Conseil génétique
  • Dépistage de porteurs (= test présymptomatique)
  • Pronostic, surveillance
  • Prévention
    (ex: mastectomie bilatérale/ovariectomie bilatérale)
  • Thérapie: médecine de précision/personnalisée
108
Q

Différence entre médecine de précision et médecin personnalisée?

A

Médecine de précision

  • Chercher la cause moléculaire de la maladie (à partir de groupes de personnes malades)
  • Adapter le pronostic/traitement à la cause de la maladie (MAIS marche pas pour les gens avec même mutation dans même gène et symptôme différents)
    => THÉRAPIE CIBLÉES

Médecine personnalisée:

  • Construction de scores polygéniques (détection de polymorphisme dans des groupes de personnes saines)
  • Adapter le pronostic/traitement à l’individu (Génome/environnement)
    (MAIS prédiction difficile car tout le monde est différent)
109
Q

Donner 2 exemple de médecine de précision:

A
  • Inhibiteur d’EGFR/Spécifiques (si résistance)
  • Immunothérapie anti-PDL1
110
Q

Que permet la médecine de précision qui consiste en l’utilisation d’inhibiteur d’EGFR?

A

EGFR = recpteur tyrosine-Kinase

→ Éviter les mutations hyperfonction (oncogène) qui stimulent le cycle cellulaire dans les cellules cancéreuses

111
Q

Que permet la médecine de précision qui consiste en l’utilisation d’immunothérapie anti-PDL1?

A

PDL1 = ligand exprimé par cellules cancéreuse qui se fixe au récepteur PD1 des lymphocytes T pour empêcher la reconnaissance immunitaire (peptides)

→ Éviter l’inhibition du mécanisme cytotoxique des lymphocytes T (à cause de ligand PDL1)

112
Q

Comment identifier les mutations en médecine de précision? (2)

A
  • Séquençage de la tumeur (SAUF hétérogène, métastases)
  • ADN tumoral circulant: “Biopsie liquide” (pas toujours possible)
113
Q

Exemple de médecine personnalisée:

A

En cas de polymorphismes fonctionnels dans le génome du patient: (si c seulement dans tumeur alors médecine de précision)

PACLITACEL = Chimiothérapie (médoc anticancer)

114
Q

Expliquer le polymorphisme fonctionnel (+ ce qu’on fait en clinique pour utter)

A

Cytochrome P450 (= enzymes métaboliques) agit sur le métabolisme des médocs (adaptation nécessaires)

→ Si polymorphisme fait sortir le médoc de la cellule (=effet moindre): dose + élevée nécessaire
→ Si polymorphisme diminue la métabolisation du médoc (= meilleure réponse)

==> Mesures nécessaires avant le mettre en place une thérapie

🟩 Génétique et génomique (11 decks)

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