Cours 6 Flashcards
2 exemples de maladies avec mode de transmission récessive liée à X (XLR)
- Hémophilie A et B (familles royales descendantes de la reine Victoria)
- Dystrophie musculaire de Duchenne
Mode transmission récessive liée à X
Phénotype exprimé chez qui?
Maladie plus fréquente chez qui?
Phénotype exprimé chez l’hémizygote (sauf exception)
☞ Maladie plus fréquente chez les garçons
Mode transmission récessive liée à X
Une femme porteuse transmet à qui?
Un homme atteint transmet à qui?
Femme porteuse
→ transmet à 50% des fils (atteints) et 50% des filles (porteuses)
Homme atteint
→ transmet à toutes ses filles (aucun de ses fils n’est atteint = homme transmet le Y)
En général, une femme est atteinte ou pas d’une maladie avec mode de transmission (récessive) liée à l’X?
En général, une femme porteuse n’est pas atteinte
Concernant les mutations de novo des maladies avec mode de transmission liée à l’X? (touche quelle proportion des patients atteints d’ hémophilie?)
Proportion significative de mutations de novo
→ ~1/3 patients Hémophilie A ou B (mère non porteuse)
Symbole utilisé pour représenter une femme porteuse hétérozygote de maladie liées à X:
Elle n’a pas de phénotype (sauf exception) = transmission récessive
Nombres de gènes dans les chromosomes X et Y (+ en commun)
- Chromosome X: ~ 1000 gènes (grand)
- Chromosome Y: ~ 70 gènes (très petit)
→ En commun: région pseudo-autosomique (~30 gènes)
PROBLÈME: Les femmes ont 2 chromosomes X (bcp de gènes) alors que les hommes n’en ont qu’un (Y de très petite taille)
Quels sont les mécanismes de compensation du dosage existants? (Drosophile/Mammifère/Cas particulier: si plus de 2 chr X)
- Drosophile: gènes surexprimés chez le mâle
- Mammifères: Inactivation d’un chromosome X chez la femelle
- Si plus de 2 chromosomes X; un seul X est actif (ø tous)
V/F: Tous les gènes du X inactif sont inactivés
FAUX!!!
PAS tous les gènes du X inactif sont inactivés (~85%)
47,XXX 47,XXY et 48,XXXX ont un phénotype, 45,X aussi
3 caractéristiques du principe d’inactivation du X (compensation du dosage):
- choix fait comment, en principe?
- quand?
- quel problème peut survenir?
- En principe le choix du chromosome inactivé se fait au hasard
- Choix fait pendant développement (très tôt dans l’embryon de sexe féminin): transmis aux cellules filles (mosaïque)
- Mais il existe des biais d’inactivation: important pour maladies liées à l’X
XLR: risque de transmission (d’avoir un enfant atteint)
EXERCICE:
- 50% (= probabilité que Alice ait transmis son X muté à Rupert)
- 50% (= probabilité que Alice ait transmis son X muté à May)
- 1/2 x 1/2 = 25%
Une femme peut-elle être atteinte de l’Hémophylie (maladie récessive liée à X)?
+ Probabilité?
Mais quelle est la probabilité que la fille n’ait aucune mutation?
Oui, si la femme est le produit d’une union entre un père hémophyle et une mère porteuse d’hémophylie
Probabilité que leur fille soit atteinte: 50% (sûr de recevoir le X muté du père et 50% de recevoir celui de la mère)
Probabilité que leur fille n’ait aucune mutation: 0%
Que représente la barre (double) sur ce schéma?
Barre de consaguninté
Cas TRÈS rares où une femme peut être atteinte de maladies récessives liées à X (XLR): (4)
- X* + délétion de novo sur l’autre X
- Isodisomie X* maternelle
- Fille Turner 45 X*O d’une mère porteuse (1 seul X muté = XLR)
- Hémophilie chez « femme » caryotype X*Y avec mutation SRY
Un peu moins rare (mais rare quand même):
- Femme avec père hémophyle et mère porteuse d’hémophylie (50% de chance d’être atteinte)
Isodisomie X* maternelle c’est quoi?
2 fois le même chromosome X (2 fois le même chromatide X muté de son père)
Pourquoi ces 2 femmes sont elles hémophyles (alors qu’elles ne devraient pas l’être)?
Biais d’inactivation (on ne connaît pas la cause de ce biais)
Mode transmission dominante liée à X
- phénotype chez qui ?
- à propos des de novo?
Phénotype chez hommes et femmes (hétérozygote)
→ Proportion significative de mutations de novo
Chez qui les maladies à mode transmission dominante liée à X sont-elles les plus sévères?
+ exemple
Maladie plus sévère chez hommes hémizygotes (parfois létal chez les garçons)
→ ex: syndrome de Rett, gène MECP2
Mode transmission dominante liée à X
- Femme porteuse atteinte transmet à qui ? Enfants sont comment ?
- Homme atteint transmet à qui ? Enfants sont comment?
Femme porteuse atteinte transmet à:
→ 50% de ses fils (atteints)
→ 50% de ses filles (atteintes)
Homme atteint transmet à:
→ toutes ses filles (atteintes)
→ aucun de ses fils
Exemple d’une maladie avec mode de transmission dominante liée à X (XLD)
+ donner les caractéritiques
Peu d’exemples:
Syndrome de l’X fragile (retard mental)
Gène FMR:
→ amplification de triplets (CGG)n dans la région 5’UTR du gène (non-codant)
→ empêche l’expression du gène
Caractéristiques (4) du mode transmission liée à Y
- Gène sur l’Y (très peu de gènes: ~70: SRY + gènes importants pour la spermatogenèse)
- Transmission: Père → Fils
- Tous les garçons d’un homme atteint sont atteints
- Aucune fille d’un homme atteint n’est atteinte
Exemple d’une maladie avec mode de transmission liée à l’Y:
Oligo/azoospermie: délétion des gènes AZF
Mais défaut de spermatogénèse donc rarement transmis
Qu’est-ce que l’hérédité mitochondirale?
ADN mitochordial transmis par qui?
= Hérédité non-mendéleienne
→ ADN mitochondrial: transmission maternelle
→ Transmission cytoplasmique
Comment est transmis l’ADN mitochondrial? Par qui? Et à qui?
Tout le cytoplasme vient de l’oocyte
(⚠︎ le spermatozoïde ne transmet que son noyau)
▷ Une femme transmet à tous ses enfants
Un homme → jamais
Complications de hérédité mitochondriale?
HÉTÉROPLASMIE:
→ Selon les cellules: centaines de mitochondries
→ Pourcentage de mutées peut varier de 0% à 100%
Morphologie et caractéristiques (2) du génome mitochondrial?
Génome circulaire et compact, ressemblant aux génomes bactériens
→ Très peu d’ADN intergénique, ø d’introns
→ Code génétique diffèrent
Dans le Génome mitochondrial, … pb code pour … gènes
~16 000 pb code pour 37 gènes
Les gènes mitochondirals concernent majoritairement quoi? (3)
- Ss-unit enzymatiques de la phosphorylation oxidative (13, les autres sont nucléaires)
- tRNAs (22)
- RNA ribosomal (2)
Chez l’homme, les codons suivant correspondent à quoi?
- AUA
- UGA
- AGA
Et chez la mitochondrie?
Homme:
- AUA = Ile
- UGA = Stop
- AGA = Arg
Mitochondrie:
- AUA = Met
- UGA = Trp
- AGA = Stop
La plupart des fonctions mitochondriales sont dues à quoi?
À des prot codées par des gènes nucléaires
(les dysfonctions mitochondriales sont rarement dues à des mutations du génome mitochondrial)
Maladies mitochondriales affectent surtout quel type de tissus?
Surtout les tissus gourmands en énergie (muscles, neurones)
Ex: Pléïotropie
V/F: Chaque cellule contient de nombreuses mitochondries
Vrai (non jure)
Hétéroplasmie mitochondriale
V/F: Chaque individu peut avoir un mélange de mitochondries normales et mutantes, avec des proportions qui varient entre tissus et qui ne peuvent pas varier au cours du temps
Faux → peuvent VARIER au cours du temps
(mais le reste est juste)
L’Hétéroplasmie mitochondriale explique quoi? (3)
Explique pourquoi les maladies mitochondriales peuvent avoir:
- une pénétrance faible
- une grande variabilité d’expressivité
- une évolutivité au cours du temps
maladies “bougent” dans leur sévérité au cours du temps
