Cours 7

Question 1

Cancer

Answer 1

accumulation d’altération génétiques et épigénétiques de l’ADN qui confèrent un avantage de croissance pour le/les cellules qui ont acquis ces altérations

Question 2

objectifs de l’initiative Atlas du génome du cancer

Answer 2

• améliorer compréhension de la biologie du cancer
• identifier des altérations géniques critiques qui pourraient contribuer à développer de nouveaux agents thérapeutiques et guider médecins dans choix traitement

Question 3

Pourquoi moins de cancer chez les enfants?

Answer 3

Moins de mutations

Question 4

2 types de mutations

Answer 4

• ponctuelle (substitution 1 base)
• indel (insertion ou délétion une ou quelques bases, pas même protéine ou pas de protéine)

Question 5

Mutation non sens (7.6%)

Answer 5

• ponctuelle
• insertion d’un codon stop
• arn messager non stable

Question 6

Mutation faux sens (90.7%)

Answer 6

• changement d’une base qui fait un nouvel acide aminé
• si pas important pas impact
• aa clé = perte ou gain fct

Question 7

Mutation (1.7%)

Answer 7

site d’épissage, région non traduite en amont du codon d’initiation ou en aval du codon stop

Question 8

Altérations chromosomiques

Answer 8

• deletion
• duplication
• inversion
• translocation

Question 9

Les cellules tumorales sont souvent ____

Answer 9

aneuploïdes (altération nb chromosomes)

Question 10

Exemple translocation chromosomique

Answer 10

• échange de C-ABL et BCR
• translocation provoque fusion des deux séquences protéiques
• Leucémie

Question 11

Conséquence altérations génétiques

Answer 11

• influencer expression et/ou activité de différentes protéines qui contribue à croissance des cellules

Question 12

Sources possibles altérations géniques

Answer 12

• innées: mutations dans les cellules germinales des parents et transmises à la descendance
• acquise: environnement, prolifération cellulaire, stress endogènes

Question 13

Driver mutations

Answer 13

rôle important dans la croissance

Question 14

Passenger mutations

Answer 14

Jouent pas rôle important

Question 15

Évolution cancer

Answer 15

• Au cours du temps, évolution de la tumeur, certaines cellules acquiert de nouvelles mutations

Question 16

Hétérogénéité intra patient

Answer 16

• intra-tumorale
• intra-métastatique
• inter-métastatique

Question 17

Intra tumorale

Answer 17

les cellules d’une même tumeur (primaire) ne présentent pas toutes le même profil d’altérations génétiques

Question 18

Intra métastatique

Answer 18

Les cellules d’une même tumeur à un site métastatique ne présentent pas toutes le même profil d’altérations génétiques

Question 19

Inter métastatique

Answer 19

deux tumeurs à des sites métastatiques différents ne présentent pas le même profil d’altérations génétiques

Question 20

Que permet les analyses de différentes tumeurs d’un même cancer?

Answer 20

établir un modèle de carcinogenèse (identifier mutations conductrices)

Question 21

Les mutations conductrices sont retrouvées au niveau de

Answer 21

• oncogène
• suppresseur de tumeur

Question 22

oncogène

Answer 22

gène qui, lorsqu’activé suite à une mutation, confère un avantage de croissance à la cellule

Question 23

suppresseur de tumeur

Answer 23

gène, qui lorsqu’inactivé suite à une mutation, confère un avantage de croissance à la cellule

Question 24

Importance identification des mutations conductrices

Answer 24

Développement de nouveaux traitements

Question 25

traitement suite à identification de mutations conductrices CML

Answer 25

- développement d'un inhibiteur ciblant l'activité de BCR-ABL - empêche signal d'arriver à la cellule

Question 26

traitement suite à identification de mutations conductrices Mélanome

Answer 26

- mutation activatrice dans BRAF - inhibiteur de BRAF (PLX4032)

Question 27

dépendance oncogénique

Answer 27

cellule est dépendante aux signaux clés qui lui ont conféré un avantage de croissance

Question 28

Qu'est ce qui permet de développer une résistance au traitement?

Answer 28

- hétérogénéité des tumeurs - acquisition de nouvelles mutations

Question 29

Tumeur bénigne

Answer 29

- localisée, bien délimitée, n'envahi pas le tissu avoisinant - issu de épithéliales = adénome

Question 30

Tumeur maligne

Answer 30

- cancer - envahi tissu avoisinant et capacité de dissémination (métastase) - issus de cell épithéliale = carcinome

Question 31

Mis à part les cellules qui ont acquises des mutations, un cancer regroupe plusieurs types cellulaires distincts qui s’influencent pour

Answer 31

- favoriser la croissance et progression tumorale

Question 32

Types de cellules dans tissu cancéreux

Answer 32

- Cellules souches cancéreuses - Cellules cancéreuses - Cellules immunes inflammatoires - Cellules cancéreuses invasives - Péricytes - Cellules endothéliales - Fibroblastes associés au cancer

Question 33

Cellules souches cancéreuses

Answer 33

- prolifèrent moins - moins ciblés par agent thérapeutique - donnent cellules filles pour reformer tumeur

Question 34

cellules immunes inflammatoires

Answer 34

vont promouvoir croissance tumorale

Question 35

péricyte

Answer 35

soutient vaisseaux sanguins

Question 36

Cellules endothéliales

Answer 36

Vascularisation de la tumeur

Question 37

Fibroblastes

Answer 37

aider cellules tumorales à croître

Question 38

caractéristiques cellules cancéreuses

Answer 38

1- proliférer de façon soutenue 2- insensible aux signaux d'arrêt de prolifération 3- évite destruction des cellules immunes 4- immortelle 5- invasive et métastatique 6- induire angiogenèse 7- résiste mort cellulaire 8- métabolisme énergétique altéré

Question 39

caractéristiques permettant acquisition traits caractéristiques

Answer 39

- instabilité génomique et mutations - environnement inflammatoire favorise leur croissance et progression

Question 40

mutation conductrice dans l’une de ces 10 voies de signalisation:

Answer 40

1- récepteur à activité tyrosine kinase RTK-RAS 2- cycle cell 4- p53 6- WNT

Question 41

Récepteurs à activité tyrosine kinase et voie RAS

Answer 41

Signaux importants puisqu’à la tête de plusieurs processus cellulaires conférant un avantage de croissance.

Question 42

CDKN2A

Answer 42

- fréquemment inactivé dans plusieurs types de cancer - mélanomes héréditaires = mutation germinale de CDKN2A

Question 43

RB1

Answer 43

- muté dans cas rétinoblastomes - n-héréditaire: mutations sporadiques menant à inactivation des deux copies de RB1 - héréditaires 1 allèle RB1 muté transmis, inactivation du 2e allèle est requise pour developper maladie

Question 44

TP53

Answer 44

- gène suppresseur de tumeur - plus fréquemment muté - facteur de transcription - séquence de reconnaissance à adn (+ mutée) - faux sens

Question 45

APC

Answer 45

- muté cas de cancer colorectaux - évènement initiateur - syndrome de polypose adénomateuse familiale