Cours 5 Flashcards
Cytogénétique
Domaine s’intéressant à l’hérédité au niveau cellulaire et plus particulièrement au niveau des chromosomes
Anomalies chromosomique causes de:
- infertilité
- retard mental ou de développement
- malformations congénitales
- cancers
Pré requis à l’obtention de chromosomes
- cellules en division
- mise en culture
- incubation
- choc hypotonique
- étalement
- marquages morphologiques
- capture
Quelle type de cellules ne se divise pas dans l’organisme?
Lymphocytes: doit les stimuler pour sortir de phase latence et faire division cell
Principe choc hypotonique
- cellules sont soumises à milieu hypotonique
- par osmose, cellule gonfle créant plus espace pour chromosomes
- globules rouges lysés
Pourquoi ajouter des agents de synchronisations lors de la mise en culture?
- permet d’avoir une meilleure résolution
- plus de chromosomes en prométaphases
- culture de choix pour désordre constitutionnels
- moins toxicité
Analyse caryotypique permet de déceler la présence de réarrangement chromosomiques tels:
- gain chromosomique
- perte chromosomique
- déplacement segment
- Équilibré ou non
Non équilibré
fragment chromosomique en plus ou en manque
Anomalie de nombre
- nb différent de 46
Anomalie de structure
- modifie structure d’un ou plusieurs chromosomes (peut avoir de + ou de - et anomalie de structure)
À quoi sont dues les anomalies de nombres?
Dues à des accidents de ségrégation durant méiose ou mitose
Exemple maladies anomalies de nombre
- triploïdie
- Syndrome de Klinefelter
- Trisomie 18
Triploïdie
- 3 chromosomes partout
- 2 spermatozoides qui fécondent ovules
- division cellule tous chromosomes restent d’un côté
Syndrome de Klinefelter
- chromosome x en extra
- gène sur chromosome x qui a impact sur taille
trisomie 21
- chromosome surnuméraire intégré à autre chromosome acrocentrique
Trisomie 18
3 chromosome au 18
Anomalie qui modifie la structure
- délétion
- duplication
- inversion
- isochromosome
- anneau
Zigotène (Prophase 1)
- Chromosomes homologues se collent ensemble et échangent matériel
- juxtaposition
- synapse
- structure nommé bivalent
Enjambement
- Pachytène
- échange de segments homologues d’adn entre chromosomes homologues
- assure variété bagage génétique
Délétion
manque partie de chromosome
Syndrome de williams
Caryotype semble normal doit utiliser autre technique pour détecter
Duplication
- répétition segment chromosomique
- en tandem
- miroir
Quel type de duplication est le pire?
Miroir, car peut altérer comment gènes sont exprimés
Autre technique pour détecter délétions et duplications
Micropuce (CGH)
Micropuce à ADN?
sonde qui correspond à un segment d’ADN avec micropuce qui voit si bout du génome manquant ou de trop
Comment fonctionne micropuce
- mélange adn patient avec contrôle
- si rouge = control
- si vert = patient
Différence Caryotype vs CGH
- Caryo: Fait si pas urgent, résolution moins bonne mais voit structure
- CGH: plus rapide, pas de structure, meilleur résolution, si équilibré voit pas
CGH ne permet pas d’évaluer:
- réarrangement chromosomiques balancés
- inversions
- translocations apparemment équilibrées
Inversion
- deux cassures sur un même chromosome suivies d’une inversion du segment médian
- péricentrique
- paracentrique
Isochromosome
- formé de deux bras longs ou courts d’un même chromosome avec perte de l’autre bras
- peut avoir un centromère ou deux
- syndrome de pallister kilian
Anneau
- cassure à chaque extrémité
- recollement avec perte des segments distaux
Translocations robertsoniennes
- fusion centrique 2 chromosomes acrocentrique (13,14,15,21,22)
- translocation porte les 2 bras longs impliqués avec la perte d’une partie des bras courts
- phénotype normal car ne perd pas de matériel génétique
Risque translocations Robertsoniennes
- risque pour descendance
- risque de trisomie par malségrégation méiotique du chromosome transloqué
Risque de malségrégation méiotique dépend:
- chromosomes impliqués
- parent porteur
Translocations réciproques
deux cassures sur deux chromosomes différents et échange de segments distaux
phénotype peut être anormal pour translocation réciproque si
- microdélétion ou duplication au site de cassure
- cassure dans un gène
- effet de position
Translocations réciproques peut être responsable de:
- infertilité
- interruption de grossesse spontanée ou répétée
- enfant avec malformation ou déficit intellectuelle
Ségrégation adjacente 1 aboutit à gamète porteuse:
- d’un chromosome normal d’une paire et un chromosome anormal de l’autre pair
- Après fécondation, duplication partielle et délétion partielle
- enfant à naître est porteur d’une translocation déséquilibrée
Ségrégation adjacente 2 aboutit à gamète porteuse:
- d’un chromosome normal d’une paire et un chromosome anormal de l’autre pair
- Après fécondation, duplication partielle et délétion partielle
- déséquilibre tellement grand que conduit à fausse couche
Risque avortement lors de translocations réciproques est en fonction:
- des chromosomes concernés
- taille du segment en délétion ou en duplication
- sexe parent porteur du remaniement équilibré
