Cours 7

Question 1

Quel est le premier facteur de risque de la Maladie d’Alzheimer ?

Answer 1

l’âge

Question 2

Quel est le pourcentage que représente la MA parmi toutes les démences ?

Answer 2

60% de toutes les démences = MA
De loin la maladie neurodégénérative la plus fréquente.

Question 3

Quelles sont les différentes variétés de vieillissement cognitif ?

Answer 3

• Le vieillissement optimal
• Le vieillissement normal
• Le trouble cognitif léger (TCL)
• Le vieillissement pathologique (démences)

Question 4

Quel est le facteur de protection Majeure de la MA ?

Answer 4

Ressources cognitive : Concept qui reflète le fait que certaine personne qui ont plus d’éducation ou plus de stimulation intellectuelle durant leur vie (modulées par l’env. social, la scolarisation et l’activité professionnelle). Ces personnes ont moins de risque de dev MA.
Au delà de 12 à 13 ans d’éducation = ralentit significativement la survenue de la MA.
- plus grande compensation cérébral
- Plus grand plasticité cérébrale qui permette de résister plus longtemps au dév de TNC

Question 5

Quel est la différence entre le vieillissement cognitif normal et le vieillissement cognitif pathologique ?

Answer 5

Ce n’est pas le même processus

Au-delà du vieillissement normal, il existe une série de facteurs qui peuvent affecter la mémoire :
- démence,
- dépression,
- Anxiété ( surcharge les capacités attientionnelles + médicaments liées à l’anxiété (benzodiazepines lorsque pris à long terme)
- condition cardiaque (anoxie cérébral durant l’arrêt cardiaque),
- problèmes de thyroïde,
- abus d’alcool,
- infection (méningite),
- insuffisance alimentaire (carence en vitamine B : syndrome de Korsakov),
- troubles cognitifs légers (50% se dév en Démence)

Question 6

Quel est le résumé de la mémoire dans le vieillissement normal ?

Answer 6

Mémoire déclarative :
- La mémoire épisodique décline : les stratégies d’encodage et récupération s’affaiblissent
- La mémoire de travail décline
- Le stock sémantique s’accroît
• mais l’accès au stock sémantique et l’exploitation des connaissances sémantiques est moins efficace = recherche plus lente (manque du mot)
- Le vieillissement cognitif et mnésique est HÉTÉROGÈNE entre les individus, entre les fonctions cognitives et au sein des différentes fonctions cognitives

Mémoire Implicite :
- L’âge n’a pas d’effet sur l’amorçage perceptif (SRP)
- L’âge n’a pas d’effet sur l’amorçage sémantique
- la mémoire procédurale est intacte mais l’acquisition de nouvelles procédures nécessite plus de temps (ralentissement moteur)
- Peu d’études se sont intéressées à la mémoire implicite dans le vieillissement normal

Question 7

Quel est la signature de la MA (neuropathologie) ?

Answer 7

1- Plaques séniles (peptide béta-amyloïde ou Aβ) :
Accumulation de protéines bêta-amyloïdes à l’extérieur de la membrane du neurone
- extra-cellulaire
- On ne peut pas voir ces lésion à l’oeil = pas de marqueur fiable de la maladie, elle ne peut être confirmé qu’à l’autopsie.

2- Dégénérescences neurofibrillaires (protéine Tau)
Accumulation de protéïnes Tau aux niveaux des axones et des dendrites (vient asphyxier le neuronne et cause sa mort progressive)
- Intra-cellulaire
- PIB (Pittsburg B compound)

Atrophie cérébral = diminution du cerveau donc il y a plus de liquide céphalorachidien qui s’accumule dans les ventricules)
- élargissement des ventricule
- élargissement des sillons

Moins d’activité cérébral dans les régions postérieurs au repos

Question 8

Quel est l’évolution des lésions de la MA ?

Answer 8

1er stade :
- cortex perirhinal et enthorinal
- progresse vers les hippocampes
MÉMOIE ÉPISODIQUE
2eme stade :
- s’étend dans le lobe temporal et le lobe frontal
PLANIFICATION ET RAISONNEMENT
VIE AFFECTIVE, SOCIALE ET RELATIONNELLE (APATHIE)
MÉMOIRE SÉMANTIQUE

3eme stade: partout dans le cortex.
LANGAGE
GESTE
PERCEPTION DE L’ESPACE

Question 9

Quelles est la séquence/évolution des biomarqueurs dans la MA ? Hypothèse de la cascades Amyloïdes :

Answer 9

1- la béta-amyloïde s’accumule dans la phase du fonctionnement cognitif normal jusqu’à atteindre un plateau
2- Ensuite, toujours dans la phase de fonctionnement cognitif normal, la protéine Tau commence à s’accumuler
3- Ensuite, les structures du cerveau commencent à être atteintes les unes après les autres dans la phase de fonctionnement cognitif normal. Puis, survient alors des troubles cognitif légers. L’atrophie cérébrale continue et progresse dans le cerveau. Après plusieurs année on voit apparaitre la démence.
4- la courbe de la cognition commence à se détériorer dans le fonctionnement normal ce qui amène au trouble cognitif léger. Puis plus l’atrophie progresse plus la cognition se détériore et continue même dans la démence.

progression assex stéréotypé. et il y a une assez bonne correspondance entre l’évolution neuropsychologique et des lésions.

Question 10

Quelles sont les phases de l’évolution de la MA ?

Answer 10

1- Phase préclinique (très longue phase) : aucun trouble
- phase asymptomatique ou la personne n’a aucune manifestation de la maladie
- peuvent commencer à rapporter des plaintes de mémoire
- performance dans les limites inféro-normales des troubles cognitifs.

2- Phase prodromale : plaintes et troubles de la mémoire MAIS sans atteinte fonctionnelle significative (trouble cognitif léger)

3- Phase démence légère et modérée : phase à partir de laquelle on va recevoir un diagnostique de MA.
- troubles de mémoire et autres fonctions cognitives
- modification des comportements (première modification du comp = apathie, réduit les activité et replie sur soi)
- handicap dans la vie quotidienne

4- Phase de démence sévère :
- troubles de mémoire et désorientation : mélange les dates, mois et année + se perd dans des nouveaux lieux, puis dans des lieux familiers.
- troubles des fonctions cognitives
- troubles du comportement
- troubles “psychiatriques “ (délirs)
- perte de toute autonomie

Question 11

Quel est le profil de la mémoire épisodique dans la MA ?

Answer 11

Ce qui est touché le plus précocement
- désorientation spatiale et temporelle : date, heure, lieu
- difficultés à apprendre et à retenir de nouvelles informations
- Troubles de la mémoire pour les événements récents : heures, jours, mois précédents (gradient de RIBOT)
- Évolue vers un syndrome amnésique (amnésie hippocampique) : pause plusieurs fois les même questions par jour- passé un certain stade de la maladie, après 10-15 min, la personne aura tout oublié la nouvelle info.

Question 12

Quelle est la partie de la mémoire touché le plus précocement ?

Answer 12

Mémoire épisodique

Et va évoluer avec le temps vers des troubles cognitifs
Vs HM dont les lacunes de mémoire reste stables

Question 13

Quel est le profil du déficits d’encodage en mémoire épisodqieu durant la MA ?

Answer 13

Les patient MA ne bénéficient pas ou peu, dans les épreuves de rappel indicé, des indices pour faciliter leur rappel catégoriels (nom de la catégorie de l’item cible à rappeler, ex. « fruit » pour pastèque)

• Déficits au niveau du rappel du contexte d’un apprentissage

Question 14

Quel est le profil de déficits de stockage en mémoire épisodique dans la MA ?

Answer 14

• Les MA ont un oubli plus important et plus rapide que les contrôles, même lorsqu’on égalise l’apprentissage initial, en rappel libre et non en rappel indicé ou en reconnaissance
• Cet oublie se concentrerait dans les 10 premières minutes post- stockage (Salmon, vérifier par rappel immédiat vs différé)

Question 15

Quel est le profil du déficits de rappel en mémoire épisodique dans la MA ?

Answer 15

Les MA ont presque toujours de moins bonnes réponses en rappel libre, mais pas toujours en reconnaissance ou rappel indicé

Question 16

Quelle est la différence entre le profil de la mémoire épisodique en MA vs dans le vieillissement normal ?

Answer 16

1- Dans le vieillissement les difficultés se voient plutôt au niveau de l’encodage et de la récupération, tandis que dans la MA c’est vraiment au niveau du stockage.

• Meilleur rappel pour une liste de mots reliés sémantiquement que pour des mots non reliés chez les âgés normaux, mais pas de différence chez MA

Question 17

Quel est le test pour mesurer le rappel libre vs reconnaissance ou rappel indicé en mémoire épisodique verbale ?

Answer 17

Test du Grober et Buschke (Test du RL/RI 16)

Résultat en MA :
- Troubles précoces au test du RL/RI 16 dans la MA (performance en rappel libre = stable peu importe le stade de la maladie)
- Diminution de l’apport de l’indiçage avec l’évolution de la maladie

Question 18

Quel est le profil de la mémoire autobiographique en MA ?

Answer 18

• Atteinte marquée pour les souvenirs survenus depuis le début de la maladie
• Atteinte marquée des souvenirs récents
• Préservation des souvenirs anciens (gradient temporel de Ribot)
• Dans les stades avancés : le gradient de Ribot se dissipe et confusion des époques et des événements ( toutes les périodes de vie vont être touchés avec le temps) = On vient substitué des souvenirs plus nouveaux par des souvenirs plus anciens puisqu’ils sont ancrée plus longtemps. —> retour dans le passé (certains patients vont revivre des traumatismes du passé)

Question 19

Quel est le profil de la mémoire épisodique visuelle en MA ?

Answer 19

• Atteinte de la mémoire de reconnaissance visuelle dans la MA = Reflèterait l’atteinte précoce du cortex périrhinal dans la MA
• Atteinte aussi chez les personnes TCL
• Insensible à la culture

Question 20

Quel test permet de mesurer la mémoire épisodique visuelle ?

Answer 20

Test du DMS 48
- apprentissage incident : on demande s’il y a plus de 3 couleurs dans l’image

Phase de reconnaissance à 2 min et à 1h( suite à une phase d’interférence)
- tâche de reconnaissance à choix forcés

Test très utile pour détecter des difficultés (même précoce) en mémoire de reconnaissance.

Question 21

Quel est le profil de la mémoire sémantique en mémoire déclarative dans la MA ?

Answer 21

déja dans la phase prodromale (épisodique + sémantique)

• Perte des connaissances générales sur le monde (objets,
  personnes connues, lieux connus, événements célèbres)
• Les pertes sont légères en début de maladie, puis s’accentuent au cours de l’évolution de la maladie
• Les pertes sémantiques sont hétérogènes dans la MA (elles ne sont pas présentes chez tous patients)
• Les troubles sémantiques évoluent vers un « désert sémantique »

Dénomination d’images (erreurs sémantiques)
- paraphasie sémantique : la production du nom d’un autres exemplaire appartenant à la même catégorie (marteau pour scie)
- La production du nom de la catégorie générale à la place du nom de l’exemplaire spécifique (outil pour scie)
- Production d’une info associée à l’exemplaire ( sert à couper pour scie)
- Production du geste de l’objet
- Effet de catégorie-spécificité : Souvent l’atteinte concerne plutôt des entités biologiques (fruits, légumes, plantes, animaux) que des entités non- biologiques (ustensiles, meubles, moyens de transport électroménager, etc.)

Question 22

Est-ce que la mémoire procédurale est atteinte dans la MA ?

Answer 22

L’apprentissage procédural perceptivo-moteur et perceptivo-verbal n’est pas perturbé dans la MA

La courbe d’apprentissage est comparable à celle des témoins normaux.

Question 23

Qu’en est-il de l’amorcage perceptif en MA ?

Answer 23

• relativement bonne préservation de l’amorçage perceptif pour du matériel familier visuel dans la MA
• les résultats qui concernent l’amorçage perceptif pour du matériel verbal sont beaucoup plus partagés

Question 24

Comment est atteinte la mémoire non-déclarative en MA ?

Answer 24

Préservé !
- mémoire procédurale
- amorcage perceptif

Question 25

Est- ce que la mémoire de travail est touchée au cours de la MA ?

Answer 25

OUI
Difficulté dans la tâche de mémoire de travail (ordre alphabétique) , mais pas en tâche de rappel direct.

Question 26

Quels sont les autres troubles cognitifs dans la MA ?

Answer 26

• fonctions exécutives atteintes
• Le langage : manque du mots, confusions sémantiques, troubles de la compréhension, mutisme dans les derniers stades de la maladie, alexie, agraphie
• apraxies (gestes)
• agnosie (capacités visuoperceptuelles) - la figure de ray devient de plus en plus difficile à recopier.

Question 27

Quels sont les facteurs de risques de la MA ?

Answer 27

• Âge
• Antécédents familiaux
• Histoire médicale (blessures à la tête, hypertension non-traitée, hypercholestérolémie, etc.)
• Génétique : Les formes familiales et Apo E4
• Trouble cognitif léger (TCL ou MCI) : augmente de 50% les chances d’avoirs MA dans les 5 prochaines années

Question 28

Quels sont les facteurs de protection de la MA ?

Answer 28

• scolarisation (haut niveau d’éducation et scolarisation en bas âge) = réserve cognitive permet de compenser plus longtemps (IRM = atrophie plus marqué au même stade temporelle de la MA, car la maladie est à un stade plus avancé en vrai)
• métier qui nécessite la flexibilité mentale et la prise de
  décisions
• activités de loisir stimulant la cognition
• bilinguisme :
  L’apparition de la MA peut être retardée de plusieurs années (environ 5 ans) chez des bilingues vs des unilingues
  ** Cependant une fois que la MA se déclare, l’évolution est la même : Donc à un moment donné les léions sont trop sévère et il y aurait un relachement et le déclin se ferait plus rapidement (rejoint la progression de la personne moins éduqué/unilingue)
• réseau social
• santé vasculaire : L’hypertension non traitée et hypercholestérolémie multiplie par 6 le risque de MA
• style de vie (régime alimentaire)
• activité physique
• absence de l’Apolypoprotéine E4
• usage antérieur prolongé d’œstrogène chez les femmes

Question 29

Qu’est-ce le trouble cognitif léger ?

Answer 29

Mild cognitive impairment (MCI) - TCL en francais

• Plaintes fréquentes de mémoire (individu ou proches)
• Habiletés cognitives diminuées, sans atteindre les critères attendus dans la démence (difficulté légère objectivé par des tests neurocognitifs)
• Interférence avec les activités de la vie quotidienne les plus complexes ( Reste autonome dans la vie de tous les jours)
  • « TCL amnésique » : troubles prédominants au niveau de la mémoire épisodique
  ** forme la plus fréquente de TCL

Question 30

Vrai ou faux, parmi les individus individus TCL, environ la moitié vont développer une démence après 5 ans (principalement une MA) ?

Answer 30

Vrai, Le fait d’avoir un TCL = facteur de risque de dev démence. 10 à 15 % par année (à chaque année ca augmente).

Les individus avec MCI doivent donc être considérés comme à très haut risque de conversion en démence (huit fois plus que la population normale)

Question 31

Est-ce que c’est certain que si on a un MCI(TCL) on va avoir une démence ?

Answer 31

NON
De plus, d’autres individus MCI peuvent demeurer stables ou même s’améliorer (par exemple, la dépression)

Souffre d’une dépression = performance cognitive diminue, mais lorsqu’elle se résorbe, la cognition redevient normal.
- polymédication

Question 32

Qu’est-ce qui fait qu’un MCI évolue vers différents types de démence ?

Answer 32

Il existe différents sous-groupes d’individus MCI : amnestic MCI vs. non-amnestic MCI : Les troubles de la mémoire sont au premier plan chez les amnestic MCI tandis que d’autres troubles cognitifs sont au premier plan chez les non-amnestic (ex. Fonctions exécutives)

Question 33

Quel est le profil des MCI Amnesique ?

Answer 33

• Présence d’une plainte mnésique, qui peut être corroborée par un membre de l’entourage
• Trouble confirmé de la mémoire épisodique au premier plan (pas besoin d’avoir des problème de mémoire sémantique, seulement épisodique)
• Les troubles de la mémoire peuvent être isolés mais peuvent aussi être accompagnés d’autres troubles cognitifs
• Sous la moyenne : Certaines performances cognitives sont diminuées par rapport au fonctionnement habituel lorsqu’on tient compte de l’âge et du niveau d’éducation (< 1.5 écart-types)
• Absence de retentissement sur les activités de la vie quotidienne (sauf les plus complexes) et absence de démence
   Une proportion importante de ces individus sont dans un stade préclinique de maladie d’Alzheimer

Question 34

Quelles sont les différences d’erreur chez TCL vs MA ?

Answer 34

Même erreur TCL et MA, mais les erreurs sont moins fréquente et moins importante.

Performance aux épreuves de Mémoire épisodique :
- Diminution du rappel libre de mots et d’histoires
- Diminution du rappel différé (par ex., après 20-30 min)
- Diminution de la mémoire de reconnaissance visuelle
- Diminution de la mémoire associative
- Augmentation des fausses reconnaissances

Performance aux épreuves de mémoire sémantique :
- diminution en fluence catégorielle
- diminution au tests sémantiques