Cours 6 - Chimie noradrénaline 1 ✅ Flashcards
diapo 50
1
Q
Les médicaments adrénergiques exercent leurs effets pharmacologiques et
thérapeutiques par stimulation (agoniste) ou diminution (antagoniste) de l’activité
____ du système ____.
A
- sympathique
- nerveux autonome (SNA)
2
Q
Quels sont les 2 médiateurs chimiques du système adrénergique?
A
Adrénaline et noradrénaline
selon d.4 mais dopamine aussi selon d.6
3
Q
Sympathomimétiques est synonyme de quoi?
a) stimulants adrénergiques
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
A
a) stimulants adrénergiques
4
Q
Sympatholytiques est synonyme de quoi?
a) stimulants adrénergiques
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
A
b) anti-adrénergiques, antagonistes adrénergiques, bloqueurs adrénergiques
5
Q
Nomme 2 principaux synonymes qu’on entend le plus pour les médicaments adrénergique pour chacun?
a) agonistes adrénergiques
b) antagonistes adrénergiques
A
- stimulants adrénergiques et sympathomimétique
- bloqueurs adrénergiques et sympatholytiques
6
Q
VF, il y a des récepteurs adrénergiques dans le SNC?
A
Vrai, la noradrénaline est impliquée dans maintes fonctions du SNC dont le sommeil, les émotions, la régulation de la température corporelle et l’appétit.
7
Q
Le mot catécholamine identifie la présence de quels 2 groupements dans la structure de ces composés?
A
- groupement aminé (NH2)
- groupement catéchol (1,2-dihydroxybenzène)
8
Q
Cathécolamine
VF? Le groupement aminé est séparé du groupement aromatique par ____ dans toutes les catécholamines endogènes.
A
une chaîne
latérale de deux carbones
9
Q
nomme 3 médiateurs chimiques du système adrénergique?
A
1) Adrénaline (ou épinéphrine)
2) Noradrénaline (ou norépinéphrine)
3) Dopamine
10
Q
Les catécholamines sont des substances ____ et ____ (polaires/non polaires) (hydrosolubles/liposolubles) qui ont des propriétés à la fois acide et basique dues à la présence:
- des groupements ____ (caractère acide)
- d’un groupement ____ (caractère basique).
A
- polaires, hydrosolubles (à cause des OH sur le cycle aromatiques qui le rend polaire)
- OH aromatiques
- NH2
11
Q
QSJ? Je possède une amine secondaire et je suis le dérivé N-méthylé de la norépinéphrine/noradrénaline
A
Épinéphrine/adrénaline
12
Q
QSJ? Je possède une amine primaire mais sans le radical méthyle
A
Norépinéphrine/noradrénaline
13
Q
QSJ? Je possède une amine primaire, mais absence de -OH sur le carbone B de la chaîne latérale
A
Dopamine
14
Q
Associez la structure chimique à la bonne molécule:
1 - Adrénaline
2 - Noradrénaline
3 - Dopamine
A
A → 3 : Dopamine
B → 1 : Adrénaline
D → 2 : Noradrénaline
C → L-DOPA
15
Q
Sous quelle forme se présentent 95% des catécholamines au pH physiologique?
A
Forme cationique (azote chargée positivement), puisque son pKa = 8.7 est supérieur au pH physiologique de 7.4
16
Q
Quel est le précurseur des catécholamines?
A
L-tyrosine
17
Q
Nommer les 4 étapes de la biosynthèse des catécholamines. Quelle est l’étape limitante de la régulation de cette biosynthèse (en gras)?
A
4 étapes :
1 - Hydroxylation (par la Tyr hydroxylase) → produit la L-DOPA
2 - Élimination du CO2 (par DOPA décarboxylase) → génère la dopamine
3 - Hydroxylation de la dopa (par dopamine Beta-hydroxylase) → génère la noradrénaline
4 - N-méthylation (par la PNMT) → génère l’adrénaline
18
Q
la réaction d’élimination du CO2 décarboxylase où la dopamine est générée,
a) où a lieu cette réaction?
b) où est emmagasinée la dopamine formée?
A
a) cytoplasme du neurone
b) emmagasinée par transport actif
19
Q
nomme une molécule qui est absorbée activement dans les neurones?
A
Tyrosine
20
Q
Comment se fait-il que chez certains neurones, la biosynthèse des catécholamines s’arrête à la dopamine?
A
Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme «Dopamine B-hydroxylase» pour convertir la dopamine en NA
21
Q
VF? La NE est le
principal NT libéré dans le sang par les surrénales tandis que l’EPI est le principal NT des neurones adrénergiques post
ganglionnaires
NE = norépinéphrine
EPI = épinéphrine
A
Faux, c’est l’inverse
PNMT qui convertit NE→EPI se retrouve principalement dans surrénales
NE libérée dans vésicules de stockage des neurones adrénergiques
22
Q
Quoi est le principal neurotransmetteur libéré dans le sang par les surrénales?
A
Épinéphrine ou adrénaline
23
Q
Quoi est le principal neurotransmetteur des neurones adrénergiques post-ganglionnaires?
A
Norépinéphrine ou Noradrénaline
24
Q
À quel niveau retrouve-t-on surtout la MAO?
A
Mitochondries cellulaires (de tous les tissus)
25
Quels sont les 2 critères requis pour que MAO puisse agir efficacement?
1. Désamination des amines PRIMAIRES ou SECONDAIRES N-méthylées terminales (au-dessus de 2 radicaux substitués, grosse perte d'efficacité)
2. Carbone alpha possède 2 atomes d'hydrogène comme substituants (-CH2-NH2)
26
Parmi les 2 isoformes de MAO, laquelle est la plus active? Quel est le 2e isoforme?
- Isoforme A = plus actif
- Isoforme B
27
La noradrénaline, l’adrénaline, la sérotonine et la Bêta-phényléthylamine sont des substrats préférentiels de quel isoforme de la MAO?
- Noradrénaline, l’adrénaline, la sérotonine : substracts préférentiel de la forme A
- Bêta-phényléthylamine : substrat sélectif de la forme B
28
Où retrouve-t-on l'enzyme COMT?
Il s'agit d'une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus, mais absente au niveau du neurone **adrénergique présynaptique**
29
La biotransformation de la NA est-elle amorcée par la MAO ou la COMT?
Elle peut être amorcée par l'une ou par l'autre
30
Quel est le critère pour que la COMT puisse agir? (son action)
La COMT catalyse la méthylation des groupements catéchol au niveau du OH en position méta ou en position 3 des catécholamines.
## Footnote
Donc il faut un catéchol pour ajouter un méthyl → + spécifique :)
31
Mécanisme de transport dans les terminaisons nerveuses qui reprend la plupart des NE dans le synapse
est aussi la **voie principale** l'effet de la NE est supprimée
recapture de la NE
32
Les inhibiteurs de la MAO et de la COMT sont utilisés en thérapeutique pour leurs effets au niveau de:
la biotransformation des catécholamines et de la sérotonine au niveau du SNC
33
les neurones adrénergiques se retrouvent dans quels lieux? 3
- SNC
- SNA
- surrénales
34
Les récepteurs adrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques?
Métabotropiques, Rc couplés aux protéines G
## Footnote
Des GPCR
35
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteur a1?
Gq
36
VF? Tous les récepteurs adrénergiques sont couplés au même type de protéine G
Faux, il y a une différence dans le type de protéine G avec laquelle ils sont couplés :
Gs pour bêta, Gq pour alpha-1 et Gi pour alpha-2
## Footnote
I don't think il faut connaître ces détails tho..
37
Quels sont les 2 types des rcpt adrénergiques?
b) les Rc alpha sont divisés en 2 sous-types:
a) les Alpha et Bêta
b) Alpha-1 et Alpha-2
38
Les récepteurs adrénergiques alpha sont subdivisés en sous-types alpha1 et alpha2, qui diffèrent par: 2
- leur structure
- le type de messager secondaire qui est produit
39
Rc alpha 1 produisent quels 2 messager secondaires via Gq?
- IP3 : inositol triphosphate
- DAG: diacylglycérol
40
les récepteurs **alpha 2** inhibent la production d’un autre messager secondaire via Gi :
l’AMP cyclique (AMPc)
41
Les récepteurs adrénergiques Beta comprennent les sous-types B1 ,B2 et B3, chacun de ceux-ci activant la formation de ____ via Gs
AMP cyclique
42
Pourquoi on cherche à créer des médicaments sélectifs?
pour un minimum d’effets secondaires.
43
comment on peut créer des médicaments sélectifs avec peu d'effets secondaires?
les médicaments vont interagir avec des récepteurs adrénergiques qui ne sont pas répartis de manière identique dans les divers tissus
44
La stimulation des récepteurs alpha2 provoque :
- agrégation **plaquettaire**
- inhibition de la sécrétion d’**insuline** (pancréas)
- inhibition de la sécrétion de l’**humeur aqueuse** (oeil)
45
Quelles sont les applications thérapeutiques des rcpt alpha-1?
- Un agoniste des a-1 est : hypertenseur et peut être utilisé comme décongestionnant nasal
- Un antagoniste des a-1 est : antihypertenseur et peut être utilisé dans l'hyperplasie bénigne de la prostate (relaxation musculaire)
46
Dans le coeur:
a) quel sous-type des Rc Beta s'y retrouve majoritairement?
b) stimulation du Rc donne quel effet au coeur?
c) blocage du Rc donne quel effet au coeur?
a) B1
b) effet inotrope positif et chronotrope positif
c) effet inotrope négatif et chronotrope négatif
47
Dans les bronches:
a) quel sous-type des Rc Beta s'y retrouve majoritairement?
b) stimulation du Rc donne quel effet aux bronches?
c) blocage du Rc donne quel effet aux bronches?
a) Beta 2
b) bronchorelaxation
c) bronchoconstriction
48
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteurs a2?
Gi
49
Quels sont les 4 a.a. essentiels à la **liaison de la catécholamine au récepteur B2**?
- **Asp**113 (domaine III)
- **Ser**204 et 207 (domaine V)
- **Phe**290 (domaine VI)
50
TM?
hélices transmembranaires
51
Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs métabotropiques formés de __ hélices transmembranaires (TM).
7
52
quelles sont les 3 hélices transmembranaires (TM) qui prennent part à la fixation des catécholamines au Rc adrénergique Beta?
TM3, 5 et 6
53
quels sont les 4 résidus importants dans le Rc Beta pour la liaison au récepteur?
- Asp113 : résidu d'acide aspartique
- Phe290: résidu de phénylalanine
- Ser207 et Ser204: 2 résidus de sérine
54
pourquoi ces 4 résidus sont importants dans le Rc Beta pour la liaison au récepteur?
Ces groupes peuvent établir des liens avec l’adrénaline ou la noradrénaline
55
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que les résidus sérine du domaine TM5 interagissent? + la nature du lien
Avec les OH phénoliques de la catécholamine par des liaisons hydrogènes
56
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Phe290 (domaine TM6 interagit?
Avec le cycle aromatique du catéchol par les forces de van der Waals
57
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Asp113 (domaine TM3) interagit?
azote ionisé de l'amine par liaison ionique
58
VF? en plus de ces intéractions, il y a également une interaction par **liaison hydrogène entre un groupe du récepteur et la fonction alcool** qui est présente sur la **chaîne alkyle** de la catécholamine
Vrai
59
Quelle structure est impliquée dans la liaison du Rc à une protéine G
boucle intracellulaire
60
à quel niveau il y a les plus de variation entre les sous-types de récepteurs
la boucle intracellulaire qui connecte le TMD5 et TMD6
61
Quelle est la différence majeure entre la structure des récepteurs B2 et a2?
La boucle intracellulaire des Rc alpha 2 beaucoup plus large que celle des Rc Beta 2
62
quelle modification de la structure génère un C asymétrique et la possibilité de deux énantionères (R et S) pour Epi et NE?
la substitution d'un OH sur le carbone Beta de la chaîne latérale
63
Quel énantiomère de l'adrénaline et de la NA est synthétisé dans l'organisme et responsable de l'activité biologique?
Énantiomère R
64
Quel est les 3 désavantages de la NA?
- Trois groupes OH et la fonction aminée ionisée la rendent plus hydrophile, ce qui limite donc sa diffusion au SNC
- doit être biosynthétisée localement
- courte durée d'action, car biotransformée très rapidement et complètement
65
Par quelle enzyme est-ce que la phényléphrine est métabolisée?
MAO (ne peut pas être métabolisée par COMT)
66
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteurs Bêta (1,2 et 3)?
Gs
67
Les récepteurs alpha et beta sont différentiés selon leur **degré de réponse** aux agonistes: 3
- adrénaline (NH-CH3)
- noradrénaline (NH2)
- isoprotérénol (isoprénaline).
68
Les récepteurs alpha répondent à l’effet des agonistes ________ mais très peu à celui de _________
Noradrenaline >/= adrénaline >> isoprénaline
69
Les récepteurs Beta répondent à l’effet agoniste de ..... (ordre décroissant)
isoprenaline > adrénaline > noradréaline
70
quel récepteur adrénergique a un **gros poche hydrophobe**?
Beta
71
Les récepteurs alpha se subdivisent en deux groupes, alpha1 et alpha 2 selon le degré d’affinité de _____ et de ______.
phényléphrine et de la clonidine
72
La phényléphrine a une plus grande affinité pour les récepteurs _____ tandis que la clonidine est plus fortement lié aux récepteurs ____
phényléphrine : alpha 1
clonidine : alpha 2
73
Les récepteurs alpha1 sont localisés au niveau de ____ et cause _____
a) la membrane postsynaptique
b) vasoconstriction de la musculature lisse
74
Les récepteurs alpha2 sont principalement localisés à ___ et dans certaines cellules dont les cellules du _____ où ils contrôlent la _______
a) l’extrémité neuronale présynaptique et certaines cellules dont les cellules du pancréas
b) sécrétion adrénergique neuronale (effet inhibiteur) de l’insuline
75
dans la structure des catécholamines adrénergiques, pourquoi les amines tertiaires et quaternaires sont inactives?
car ils ne seront pas ionisés au pH physiologique donc ne pourront pas interagir avec les récepteurs
76
Les dérivés phényléthylamines (amphétamine et éphédrine) ont une très ____ affinité pour les récepteurs adrénergiques
faible
77
quelle partie des catécholamines adrénergiques peuvent être remplacés par des groupes capables de réaliser des liaisons H?
les 2 OH phénoliques
78
Nomme un agoniste sélectifs alpha 1 moins actif que l'adrénaline, mais sa durée d'action est 2x plus longue que l'adrénaline
phényléphrine
79
qu'est-ce qu'il diminue la liposolubilité et la distribution au SNC dans la structure du phényléphrine?
- OH de la chaîne latérale
80
utilisation clinique du phényléphrine?
- décongestionnant nasal (effet vasoconstricteur au niveau des artérioles)
aussi produits contre la toux
81
quelles sont les 2 familles d'agonistes sélectifs des Rc alpha 1?
1) phényl/**éthanolamines**
2) zolines
82
quelle est la composition des dérivés 2-aryl imidazolines (zolines)? 3
- cycle aromatique (aryl)
- pont (X)
- Cycle imidazoline
83
VF, le cycle aromatique des 2-arylimidazolines peut être une structure bicyclique
Vrai
84
quelle partie du structure des 2-arylimidazolines augmente sa sélectivité pour les récepteurs alpha 1?
les groupements hydrophobes encombrant le cycle aromatique
85
si le pont X = ____, on a des produits qui ont une certaine affinité pour les récepteurs alpha 1.
CH2
86
quelle partie du structure des 2-arylimidazolines ne doit pas être substituée?
cycle imidazoline, car c'est la partie qui permet à la molécule d'être ionisée pour se lier aux Rc
87
nomme 2 agonistes sélectifs des Rc alpha 2 (autorécepteur)?
- alpha-Méthyldopa (effet SNC, sédatif et anti-hypertenseur)
- dérivés 2-aminoimidazolines (antihypertenseur, glaucome, antispasmodique/myorelaxant, rosace)
| acyl = alpha 1
amino = alpha 2
88
Alpha Méthyldopa:
a) La présence du ___ et possédant la ____ augmente la sélectivité pour les récepteurs alpha2.
b) Il subit les mêmes réactions de biosynthèse de la NE:
c) Traverse la barrière hémato-encéphalique via:
a)
- CH3 sur le carbone alpha
- configuration S
b) Vrai avec le mm enzyme (dopamine Beta-hydroxylase)
c) transporteur sélectif
89
agoniste sélectif des
récepteurs alpha2 au niveau du SNC, par lequel l’effet hypotenseur résulte d’une inhibition sympathique
diastéréoisomère
90
est-ce que alpha-méthyldopa est actif?
faux, il doit être biotransformé en alpha-méthylnoradrénaline pour son effet hypotenseur, inhibition sympathique (autorécepteur)
91
composition des dérivés 2-aminoimidazolines?
- ajout de groupement attracteur (Br, Cl) sur le cycle aromatique
- pont X (NH)
- cycle imidazoline
92
chez les dérivés 2-aminoimidazolines, lorsque on introduit un azote dans le pont (X = N), 2 conséquences?
- augmente la sélectivité envers les récepteurs alpha 2 par 1000
- l'azote abaisse le pKa du cycle imidazoline, il sera de forme neutre au pH physiologique, ce qui le rend plus liposoluble pour se distribuer au SNC
93
nomme un dérivé 2-aminoimidazoline?
clonidine
94
clonidine est similaire à quelle molécule?
Noradrénaline
95
Quels produits est utilisés comme antihypertenseur et le tx l'hyperplasie bénigne de la prostate?
antagonistes des Rc adrénergique alpha 1
96
les antagonistes des Rc adrénergique alpha 1 ont une structure complètement différentes des agonistes alpha 1, quelle est la composition des ATG Rc alpha 1?
b) quel groupement est déterminante de l'affinité pour Rc alpha1?
c) quelle partie est pas essentiel à l'activité?
d) quelle partie détermine les propriétés pharmacologique de l'ATG?
- bicycle quinazoline
- cycle pipérazine
- fragment acyle
b) amine en position 4 (-NH2)
c) cycle pipérazine
d) substituant sur l'azote du cycle pipérazine
97
quelle est la nomenclature générique des ATG des récepteurs alpha 1?
termine par -azosine
98
le seul truc qui change dans la structure des ATG des récepteurs alpha 1(azosine) qui permet de rallonger la durée d'action?
substitution du - R du fragment acyle pour un groupe plus liposoluble (+ le PA est liposoluble, + il va se loger dans les graisses et rester longtemps)
99
quel type de récepteurs représentent 70% des Rc adrénergiques de la prostate?
Rc alpha 1A
Les ATG des Rc alpha1 sont spécifiques à la prostate et donc peu d'effets secondaires
100
ATG des Rc alpha 1:
a) L’Alfuzosine, Tamsulosine (#20) et Silodosine sont des médicaments de premières lignes pour le traitement de _____________________
b) Ces médicaments ont également peu d’effets secondaires ___________
a) hyperplasie bénigne de la prostate
b) cardiovasculaires
101
nomme un agoniste non sélectif des Rc adrénergique Beta?
Isoprénaline
102
a) qu'est-ce qu'il rend l'isoprénaline catécholamine?
b) quelle modification de la catécholamine en isoprénaline donne à l'isoprénaline sa sélectivité pour les Rc Beta?
c) l'isoprénaline est métabolisé/dégradé par quelle enzyme?
a)
- catéchol (groupe benzénique avec 2 OH)
- groupe amine
b) substitution de l'azote terminale par un groupement alkyle (Y)
c) seulement par COMT (pas la MAO)
103
quel est l'effet des agonistes sélectifs des Rc Beta 1?
augmenter le rythme et la force des contraction cardiaque
104
nomme 1 agoniste sélectif des Rc Beta 1
Do**b**utam**i**ne
105
Agonistes sélectif des Rc Beta 1:
a) comment noradrénaline devient agonistes sélectif des Rc Beta 1?
b) la présence du ____ introduit un carbone asymétrique
c) quel énantiomère est plus actif?
d) métabolisé par:
e) lorsque IV, courte demie vie de 2 min
a) substitution de l'amine terminal par un groupement **volumineux**
b) méthyle (-CH3)
c) énantiomère **R** 10x plus actif que énantiomère S
d) COMT (pas la MAO)
d) vrai
106
quelles molécules adrénergique sont principalement utilisés comme brochodilateur?
agonistes Beta 2
107
quelle est la nomenclature générale des agonistes Beta 2?
-érol, -énol, -amol
108
quelle molécule a servi de point de départ pour le développement
d’agonistes sélectifs pour les récepteurs β2
isoprenaline, agoniste non-sélectif Beta
109
quel changement sur les agonistes sélectifs Beta 2 pour augmenter la sélectivité pour Rc Beta 2?
b) quels 2 groupements est les meilleurs?
substitution du OH en position 3 du cycle benzénique pour un groupement capable de former des liaisons hydrogène
b)
- groupement CH2OH chez le salbutamol
- groupement formamide chez le formotérol
110
modification qui rend la agonistes Beta 2 moins susceptible à la dégradation rapide par la COMT et MAO, ce qui prolonge la durée d'action de l'agoniste?
modification de la structure catéchol (1_) en résorcinol (2_)
111
modification sur les agonistes Beta 2 pour augmenter la liposolubilité et donc une durée d’action plus longue?
b) et augmenter leur effet agoniste 50x plus que salbutamol
grossir le substituant alkyle sur l'azote en le remplaçant par une longue chaîne latérale aliphatique
Salbutamol devient Salmétérol
Formotérol devient Vilantérol
b) leur structure particulière leur donne un site de fixation aux Rc Beta 2 supplémentaire
112
Tous les agonistes Rc Beta 2 sont vendus sous forme d'un mélange racémique (énantiomère S et R) dû à la présence de:
b) quelle configuration est 100x active que l'autre énantiomère?
-OH sur la chaîne latérale
b) configuration S est 100x plus active que l'énantiomère R (salbutamol)
113
Chez les ATG des Rc Beta, quel est le résultat pour chaque modification structurelle?
1) remplacer les OH du cycle benzénique par 2 atomes -Cl
2) L’introduction d’un pont méthylène-oxy (O-CH2) entre le cycle aromatique et le carbone CBeta
b) lorsque on fait ces 2 modifications sur l'isoprotérénol (isoprénaline), on obtient quoi après?
1) activité agoniste partiel est conservée, mais le site est bloqué
2) augmente bcp l'effet antagoniste
b) propranolol, un ATG Beta pur (non-sélectif)
| isoprénaline = agoniste Beta non sélectif
propanolol = ATG Beta non séle
114
ce qui prend pour être un bon beta bloqueur?
1) un substituant aliphatique assez volumineux au amine secondaire (Y)
2) hydroxyl de la chaîne latérale (qui donne un mélange racémique)
3) les 2 - OH phénoliques peuvent être remplacés par des groupements lipophile (-CH3 par ex)
4) la fonction éther (oxy) entre le cycle aromatique et la chaîne latérale est nécessaire pour activité max (mais pas essentielle)
115
nomme 2 ATG Beta non sélectifs?
+ leur nomenclature général
- proprano**lol**
- nado**lol**
termine par -olol
116
quels récepteurs presqu’exclusivement concentrés au niveau du myocarde et sont principalement responsables des effets chronotropes et inotropes positifs
récepteurs Beta 1
117
quelles molécules sont utilisés principalement pour leurs effets antihypertenseurs et anti-arythmiques?
ATG beta 1 sélectifs
118
Pour diminuer l'hypertension d'un patient, est-ce qu'on peut lui donner du propranolol?
Le propranolol est un B-sympatholytique non sélectif, antagoniste aussi bien les récepteurs B2 que des récepteurs B1. ce n'est pas un problème sauf si le patient est asthmatique, car les bloqueurs Beta non sélectif peut déclencher une crise d'asthme en antagonisant les Rc B2 des muscles lisses des bronches
119
nomme un bloqueur beta pas aussi puissant que le propranolol, mais il est ATG sélectif B1 au niveau du coeur et qui ne bloque pas les rc Beta2 vasculaires bronchiques
practolol
120
2 avantages du practolol?
- sélectif au niveau du coeur donc plus sûr pour les asthmatiques
- étant plus polaire, il a moins d'effets sur le SNC
121
le practolol est le 1er bloquant cardiosélectif destiner à traiter l'angine (inflammation des amygdales) et l'hypertension. Pourquoi il a été retiré du marché?
bcp d'effets secondaires inattendus et graves
122
Comment doit être le groupe amide des bloqueurs pour maintenir une sélectivité pour les Rc **Beta 1**?
le groupe **amide** doit être en position **para** sur le cycle aromatique pour avoir une interaction supplémentaire **par liaison H** dans les Rc Beta1 (cette interaction n'existe pas dans les Rc Beta 2)
123
dans ce cas-ci comment créer une série de B1-bloquants cardiosélectifs?
remplacement du groupe acétamido par d'autre groupements capable de faire des liaisons H
124
les agents sympathomimétiques peuvent être indirects ou mixtes
a) action indirecte:
b) action mixte:
action indirecte: agoniste qui facilite le relargage neuronal de la NA ou NE
action mixte: agent qui a un effet agoniste en plus d'un effet indirect
125
Ces produits sont utilisés dans le traitement des troubles d’**attention** et d’hyperactivité chez l’enfant et comme agent **anorexiant (↓ l’appétit)** et **décongestionnant nasal**.
amines sympathomimétiques
126
chez les amines sympathomimétique
a) comparé au noradrénaline, _________ permet leur distribution au SNC
b) ont une affinité ______ pour les Rc adrénergiques
c) sont reconnues par les _______ et leur action n'est pas spécifique
a) absence des 2 groupements hydroxyle (-OH) sur le cycle aromatique, les rend moins polaire
b) faible aux Rc, car elles sont à action indirecte
c) transporteurs membranaires des 3 catécholamines (NA, A, DA)
127
quel mode d'action des amines sympathomimétiques? juste comprendre
2) inhibent de manière compétitive le stockage vésiculaire des médiateurs
3) inhibent le dégradation des NT par la MAO
---> l'augmentation de NT et Na+ dans le cytoplasme provoque la libération des médiateur et inversion du sens des transporteur pour faire sortir Na+
4) diminue la recapture des NT (Na) ----> prolonge leur durée dans le synapse et leurs effets sur les récepteurs adrénergiques
128
qu'est-ce qu'il aide les amines sympathomimétiques pour augmenter NA ds le synapse?
inhibiteurs des transporteurs vésiculaires et membranaires
res**e**rpine : empêche le stockage des NA dans les vésicules
cocaine: empêche la recapture des NA
129
Les phénylisopropylamines sont tous des produits basiques
Vrai, présence de l'amine terminal
130
Chez les phénylisopropylamines
a) ________ est importante à l’activité sympathomimétique
b) ________ facilite la distribution au niveau du SNC, effets stimulants au SNC
c) ________ limite la pénétration au SNC en diminuant la liposolubilité mais diminue l’effet indirect, mais favorise un effet agoniste.
d) ______ favorise l’effet indirect
e) _______ augmente la
durée d’action en éliminant la biotransformation par la MAO
f) _______autre qu'un _____ sur l’azote terminal diminue l’effet indirect
g) peuvent être métabolisés par le cytochrome P450
a) distance de 2 atomes entre l'amine terminal et le cycle aromatique
b) absence de OH sur le cycle aromatique
c) -OH sur le carbone Beta de la chaîne latérale
d) le méthyle -CH3 sur le carbone alpha
e) présence d'un substituant sur le carbone alpha empêche la dégradation par la MAO
f) la présence d'un autre substitut autre qu'un méthyle
-OH diminue la pénétration au SNC
- CH3 favorise l'effet indirect
- distance du pont = activité sympathomimétique
- substituant sur carbone alpha pour augmenter durée d'action
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quel types d'amines sont plus active (en ordre décroissant)
1) amine secondaire (ex: éphédrine)
2) amine primaire
3) amine tertaire (moins active)
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l'éphédrine possèdent deux carbones asymétriques, donc 4 énantiomères. quelle est la différence entre l'éphédrine et la pseudoéphédrine?
L’éphédrine: mélange des énantiomères **érythro** (1R:2S, les deux noirs) et (1S:2R, les deux rayés)
Pseudoéphédrine: mélange **thréo** (1R:2R) et (1S:2S) un noir l'autre rayé
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quel isomère de l'éphédrine est la plus active?
sa forme naturelle :
D(-) Éphédrine (1R:2S)
134
quel phénylisopropylamine dont son énantiomère S est 4x plus active que son énantiomère lévogyre?
De**x**troamphétamine
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c'est quoi adderall XR? ingrédients et indication
formulation de 4 sels d'amphétamine (2 amphétamine et 2 dextroamphétamines) en qt égales pour le tx de déficit d'attention (TDAH)
136
quelle substitution augmente bcp l'effet hallucinogène des phénylisopropylamines?
la substitution du cycle aromatique par des groupement MeO, car il augmente bcp la liposolubilité (/o\)
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