Cours 4 - Chimie acétylcholine 1 ✅ Flashcards
Les récepteurs cholinergiques comportent 2 familles.
Lesquelles ?
- muscariniques
- nicotiniques
Propriétés physiologiques et pharmacologiques différentes
Distribution différente
Qu’est-ce qu’un ammonium quaternaire ?
Atome d’azote sur lequel il y a 4 autres substituants.
Laquelle de ces 3 molécules ne comporte pas d’ammonium quaternaire ?
a) Acétylcholine
b) Muscarine
c) Nicotine
c) Nicotine
L’acétylcholine comprend un ammonium quaternaire et une fonction ___.
ester
Décrire la structure moléculaire de l’𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? :
- cycle ? :
- chaîne aliphatique ? :
- groupement(s) présent(s) :
𝗮𝗰𝗲𝘁𝘆𝗹𝗰𝗵𝗼𝗹𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? : OUI
- cycle ? : NON
- chaîne aliphatique ? : OUI
- groupement(s) présent(s) : ester
Décrire la structure moléculaire de la 𝗺𝘂𝘀𝗰𝗮𝗿𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? :
- cycle ? :
- chaîne aliphatique ? :
- groupement(s) présent(s) :
- ammonium quaternaire ? : OUI
- cycle ? : OUI furane
- chaîne aliphatique ? : NON
- groupement(s) présent(s) : hydroxyle
La nicotine contient des amines ___ (2).
tertiaires
Où sont situés les amines tertiaires de la nicotine ?
intégrés dans les cycles pyridine et pyrrolidine
Décrire la structure moléculaire de la 𝗻𝗶𝗰𝗼𝘁𝗶𝗻𝗲.
- ammonium quaternaire ? :
- cycle ? :
- chaîne aliphatique ? :
- groupement(s) présent(s) :
- ammonium quaternaire ? : NON
- cycle ? : OUI, un pyridine et un pyrrolidine
- chaîne aliphatique ? : NON
- groupement(s) présent(s) : méthyle
Quels récepteurs muscariniques sont excitateurs ? Lesquels sont inhibiteurs ?
excitateurs : M1, M3, M5
inhibiteurs : M2, M4
🛑Quel récepteur d’ACh est ionotropique ? Lequel est métabotropique ?
ionotropique : nicotinique
métabotropique : muscarinique
Où est essentiellement synthétisée l’ACh ?
au niveau des neurones cholinergiques
QSJ ? Je suis le précurseur de l’ACh.
L-sérine
Quels sont les 2 substrats utilisés pour synthétiser l’ACh ?
- choline
- acétyl coA
QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la synthèse de l’Acétylcholine.
choline acétyl-transférase
Une fois l’ACh est synthétisée, que se passe-t-il?
elle est stockée dans des vésicules et transportée vers le bouton terminal
QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la dégradation de l’Acétylcholine en choline.
acétylcholinestérase
Pour son recyclage, la choline ___ est réabsorbée par transport actif dans la synapse terminale.
extracellulaire
L’acétylcholinestérase est l’enzyme qui ___ l’ACh et qui contrôle son ___ ___.
hydrolyse
activité physiologique
🛑La liaison de l’ACh au récepteur muscarinique se fait par le biais de ___ ___.
poches hydrophobes
Le récepteur muscarinique est composé de sept ___ ___ ___.
domaines protéiques transmembranaires
Les différentes interactions chimiques des médicaments sur les différents récepteurs déterminent leur ___ ___.
effet thérapeutique
Pour qu’il y ait effet, il faut que le médicament et son récepteur forment un ___.
complexe
L’ACh ou agoniste muscarinique est divisée en 3 parties:
- groupement acétyloxy
- Éthyl
- Ammonium quaternaire
Les médicaments agonistes ou antagonistes utilisés en thérapeutique démontrent _ de sélectivité (sauf les plus récents) dans leurs interactions avec les différents récepteurs muscariniques (M1-M5)
peu
L’acétylcholine a une plus grande sélectivité pour …
a) Rc muscarinique
b) Rc nicotinique
c) aucun, pas de sélectivité supérieure
c) aucun, pas de sélectivité supérieure
L’ACh possède un groupement ester dans sa molécule. quelle est la structure-activité?
Quel serait l’impact d’encombrer davantage cet ester ?
plus les groupes esters sont encombrés, plus ça fait chuter l’activité au récepteur muscarinique
Pour agir avec son récepteur muscarinique, l’azote de l’ACh doit nécessairement être chargé ___.
a) positivement
b) négativement
c) neutre
a) positivement
Donner 2 conditions pour l’azote chez les agonistes muscariniques.
- chargé positivement
- doit porter au moins 2 méthyls
Concernant les agonistes muscariniques, les molécules ___ volumineuses sont moins actives.
plus
VF ? Tous les agonistes muscariniques doivent comporter un groupement ester.
FAUX, l’ester peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H.
À propos de la partie Éthyl de la structure de l’acétylcholine ou agoniste muscarinique:
a) _______________________ est importante
b) ______________ ne peut pas être __________
c) seulement le _____ peut être substitué
a) la distance entre l’ester et l’azote
b) le pont éthyle ne peut pas être allongé
c) Carbone Beta
VF ? L’acétylcholine est le seul agoniste muscarinique à pouvoir être hydrolysé par l’acétylcholinestérase.
FAUX, il y a la méthacholine (-CH3 de différence)
Pourquoi l’ACh n’est d’aucune utilité thérapeutique lorsque administrée par voie intraveineuse ?
1) pas spécifique, active tous les Rc muscariniques et nicotiniques
2) durée d’action très courte, car hydrolysée rapidement par l’AChE
Pourquoi les agonistes muscariniques dérivés ammoniums quaternaires sont utilisé principalement en usage topique?
molécule chargée positive (polaire) donc peu absorbée par la voie orale
Comment peut-on abolir l’effet hydrolytique de l’acétylcholinestérase ? (2)
▪ substituer l’ester de l’ACh par groupement carbamate (H2N)
▪ incorporer la fonction éther (muscarine) ou ester dans un cycle (pilocarpine)
Quel est l’effet de rajouter un méthyle sur le carbone β de l’acétylcholine ?
abolit l’effet nicotinique sans modifier l’effet muscarinique
alcaloïde naturel qui a 2 amines tertiaires (pKa=7.1) dont la forme non-ionisée est bien absorbée par diffusion passive? + fonction ester dans un cycle
pilocarpine
🛑QSJ ? Nous étions les premiers 𝗮𝗻𝘁𝗮𝗴𝗼𝗻𝗶𝘀𝘁𝗲𝘀 muscariniques.
alcaloïdes (des produits naturels)
les antagonistes muscariniques (alcaloïdes) retrouvent chez quelle plante? + nomme les 3 alcaloïdes qu’elle contienne?
Belladone contient: atropine, hyoscyamine, scopolamine
