Cours 3 - Parasympathique 2 ✅ Flashcards
Quelles sont les 3 manières de classifier les inhibiteurs d’acétylcholinestérase (anticholinestérasiques)?
- clinique: type de liaison à AChE
- pharmacologique: site d’action sur AChE
- structure chimique: charge de la molécule
VF ? Tous les anticholinestérasiques sont des inhibiteurs réversibles (1-8h).
FAUX, certains sont irréversibles (jours, sem)
réversible = 1-8h, irréversible = jours-semaines
QSJ ? Nous sommes des anticholinestérasiques irréversibles.
organophosphates
VF ? Les 𝗼𝗿𝗴𝗮𝗻𝗼𝗽𝗵𝗼𝘀𝗽𝗵𝗮𝘁𝗲𝘀 ont de multiples utilisations cliniques chez l’humain.
FAUX, seulement utilisés pour les insecticides ou gaz de combat mais mtn interdits
hyper dangereux pour l’humain
les inhibiteurs irréversibles de l’AChE pour faire effet chez un organisme, il suffit:
d’une inhalation ou un simple contact avec la peau
Quelles sont les deux classifications des IAChE, en ce qui concerne le site d’action (classification pharmacologie)?
- inhibiteurs compétitifs
- inhibiteurs du transfert d’acide
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Inhibition du site 𝗮𝗻𝗶𝗼𝗻𝗶𝗾𝘂𝗲»
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
compétition entre IAChE et l’ACh pour le site anionique de **l’enzyme
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Inhibition du site 𝗲𝘀𝘁𝗲𝗿𝗮𝘀𝗶𝗾𝘂𝗲. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Action plus longue que l’ACh. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
Classification pharmacologique
Associer la description à l’élément correspondant.
« Action plus courte que l’ACh. »
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
b) anticholinestérasiques inhibiteurs du transfert d’acide
a) anticholinestérasiques inhibiteurs compétitifs
Classification pharmacologique
À quelle catégorie pharmacologique font partie les anticholinestérasiques 𝘀𝘁𝗶𝗴𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀 (néo,pyrido,physo) ?
a) inhibiteurs compétitifs
b) inhibiteurs du transfert d’acide
Ex: neostigmine, pyridostigmine, physostigmine
b) inhibiteurs du transfert d’acide
À quelle catégorie pharmacologique font partie les anticholinestérasiques edrophonium ?
a) inhibiteurs compétitifs
b) inhibiteurs du transfert d’acide
a) inhibiteurs compétitifs
Quelles sont les deux classifications des IAChE, en ce qui concerne la structure chimique?
- amine quaternaire chargée
- amine tertiaire non chargée
Classification par structure chimique
🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un 𝗮𝗺𝗺𝗼𝗻𝗶𝘂𝗺 𝗾𝘂𝗮𝘁𝗲𝗿𝗻𝗮𝗶𝗿𝗲 chargé.
- ne traverse PAS la BHE
- pas d’absorption orale
ex: édrophonium, pyristigmine, neostigmine
Classification par structure chimique
🛑Donner 2 caractéristiques structure-activités des anticholinestérasiques avec un 𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 𝘁𝗲𝗿𝘁𝗶𝗮𝗶𝗿𝗲 non-chargé.
- traverse la BHE
- bonne d’absorption orale
ex: physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine
édrophonium, pyridostigmine et neostigmine dont partie de quelles classifications des IAChE, en ce qui concerne la structure chimique?
amine quaternaire chargée, car N+
Quelle est l’action des anticholinestérasiques ou IAChE ?
a) favoriser la curarisation
b) renverser la curarisation
b) renverser la curarisation
déf: lever la paralysie causée par un curare en augmentant l’ACh
Nommer 2 maladies pour lesquelles on utilise des anticholinestérasiques pour le traitement.
- myasthénie grave
- Alzheimer
Deux molécules sont étudiées pour leur capacité à traiter l’Alzheimer.
La molécule A présente un amine tertiaire.
La molécule B présente un amine entouré de 4 substituants.
Quelle molécule serait la plus apte pour l’Alzheimer ?
Pourquoi ?
molécule A, amine tertiaire, car on souhaite un effet au SNC
- l’autre molécule a un ammonium quaternaire, et ceux-ci ne peuvent pas passer la BHE
QSJ ? Désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire.
Myasthenie grave
explique la myasthénie grave?
les auto-anticorps ciblent et détruisent les Rc nicotiniques de la jonction neuromuscualire
Donner 2 symptômes de la myasthénie grave.
- faiblesse musculaire
- fatigue
bc auto-anticorps détruisent récepteurs nico de jct neuromusculaire
VF ? Les anticholinestérasiques compétitifs comme l’edrophonium ont une durée d’action plus 𝗰𝗼𝘂𝗿𝘁𝗲. pk?
VRAI, l’edrophonium est très spécifique au jonction neuromuscualire, permet une amélioration rapide, mais de courte durée, car il se lie au site anionique, donc non estérifié, ce qui rend la liaison avec AChE fragile
fun fact: IAChE compét sont très spécifiques à la jonction neuromuscu
Mme ABC a une faiblesse musculaire et une fatigue importante.
Son médecin suspecte une myasthenie grave.
Laquelle de ces molécules pourrait être utilisé pour établir le diagnostic ?
a) edrophonium (compétitif)
b) pyridostigmine (non compétitif)
c) carbachol (ester cholinergique)
a) edrophonium (compétitif)
On va favoriser des compétitifs pour le diagnostic, mais des non compétitif comme la pyridostigmine pour le traitement, en raison de la longue durée d’action.
Pourquoi les anticholinestérasiques non compétitifs comme le pyridostigmine a une action prolongée?
car elle se lie au site estérasique
Explique c’est quoi des curares et le mécanisme d’action.
jpense pas c’est si important mais bon
En gros, ce sont des molécules qui empêchent la contraction musculaire (paralysie) en bloquant les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (ACh) à la jonction neuromusculaire.
Ce mécanisme marche parce que l’ACh permet de générer du potentiel d’action, qui entraîne la contraction musculaire en se liant aux récepteurs nicotiniques post-synaptiques.
Explique la différence entre les curares dépolarisants et non-dépolarisants, en ce qui concerne leur action.
pas hyper important non plus
curares dépolarisants:
- action ne peut pas être renversée par inhibiteur AChE (blocage non compét)
- très courte demi-vie, sauf si mutation dans cholinestérase plasmatique
curares non-dépolarisants:
- action peut renversée par une augmentation d’ACh dans la fente synaptique (grâce à des inhbiteurs AChE)
2 indications thérapeutiques des curares?
- relaxation musculaire durant une chirurgie
- optimiser les conditions d’intubation (permet d’empêcher la personne de respirer contre la machine de respiration)
Les curares non dépolarisants sont des antagonistes ___ de l’ACh aux récepteurs ___.
compétitifs
nicotiniques
Les curares non dépolarisants engendrent une ___ des muscles striés.
paralysie
souvent utilisé en anesthésie gén!
Les curares non dépolarisants sont des ___
compétitifs.
a) agonistes
b) antagonistes
b) antagonistes
diapo jaune: réflexion
1) Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation, sur quel récepteur désire-t-on avoir un effet ?
récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire
a) Comme les curares non dépolarisants sont des antagonistes compétitifs, le fait d’augmenter la qté d’Ach dans la fente synaptique permet de___________________
b) comment?
a) terminer l’effet du curare
b)
- neostigmine permet de décurariser en augmentant la qte ACh en inhibant les inhibiteurs d’AChE
- composante accessoire : en plus de l’inhibition, la néostigmine peut activer directement les récepteurs nicotiniques ACh grâce à sa charge positive (amine quaternaire chargée)
diapo jaune: réflexion
2) Outre le récepteur nicotinique, quel autre récepteur sera affecté par l’inhibiteur de l’AChE ? et les effets indésirables attendus? 3
Rc muscariniques
- bradycardie (dû à une activation muscarinique)
- bronchoconstriction
- augmentation sécrétions
À quelle région du cerveau se déroule le déficit de l’Alzheimer (hypothèse déficit cholinergique SNC) ?
noyaux gris centraux
Alzheimer = manque d’ACh
Parkinson = manque de dopamine
VF ? Les molécules utilisées pour le traitement de l’Alzheimer doivent interférer avec l’AChE au niveau au site de liaison de l’ACh au SNC?
VRAI
donc amines tertiaires
Pourquoi ces molécules doivent être des amines tertiaires?
car besoin de se rendre au SNC et avoir une absorption systémique
À 𝗽𝗲𝘁𝗶𝘁𝗲 dose, la nicotine joue surtout sur …
a) la jonction neuromusculaire
b) les ganglions autonomes
b) les ganglions autonomes, car la jonction neutromusculaire est moins sensible et nécessite de plus hautes doses
*détails:
stimulation sympathique –> stimulation parasympathique –> inhibition parasympathique –> inhibition sympathique ultimement (très hautes doses/intoxication)
nicotine imite l’action ACh sur les rc nicotiniques
neuromusculaire = hautes doses
décris les effets des agonistes des Rc cholinergiques nicotiniques au niveau des ganglions autonomes?
effets dose-dépendants complexes et imprévisibles
À petite dose (1-2 cigarettes), quel énoncé représente l’impact de la nicotine ?
a) légère diminution de la fréquence cardiaque et de la TA
b) légère augmentation de la fréquence cardiaque et de la TA
c) aucune différence
b) légère augmentation de la fréquence cardiaque et de la TA
VF ? On ne peut pas mourir d’une intoxication à la nicotine
FAUX
hyperTA, dyspnée, diarrhée, paralysie, morte par insuffisance respiratoire
