Cours 4 - Chimie acétylcholine 3 ✅

Question 1

QSJ ? Je suis le principal agoniste nicotinique.

Answer 1

nicotine

Question 2

La nicotine est un ___ du tabac.

Answer 2

alcaloïde

Question 3

La nicotine est …

a) un acide faible
b) une base faible
c) un composé neutre

Answer 3

b) une base faible

Question 4

Quel est le principal mode de métabolisme de la nicotine ?

Answer 4

N-déméthylation

Question 5

QSJ ? Je suis obtenu suite au métabolisme de la nicotine, formé par l’action des nitrates de l’estomac.

Answer 5

N-nitrosé

Question 6

Le N-nitrosé (métabolite de la nicotine) est bioactivé en agents ___.

Answer 6

cancérigènes

Question 7

Une plante était reconnue pour diminuer l’envie de fumer et cet effet est associé à un alcaloïde, surtout concentré dans les graines de la plante :

Answer 7

cytisine

Question 8

Nommer un 𝗮𝗴𝗼𝗻𝗶𝘀𝘁𝗲 synthétique de la nicotine.

Answer 8

varénicline

Question 9

Donner une utilisation clinique de la varénicline.

Answer 9

Tx anti-tabagique à prise orale (tartrate de varénicline)

Question 10

Comme _______ _______ des Rc nicotinique, la varénicline se lie avec une affinité supérieure/inférieure à celle de la nicotine. Elle___ (effet _____) donc la liaison de la nicotine au récepteur.

Answer 10

supérieure
agoniste partielle
empêche (effet antagoniste)

Question 11

🛑Quelles sont les 2 𝗱𝗶𝘀𝘁𝗿𝗶𝗯𝘂𝘁𝗶𝗼𝗻𝘀 des antagonistes nicotiniques ?

Answer 11

1) synapses ganglionaires
2) jonctions neuromusculaires

Question 12

Les récepteurs nicotiniques sont de type ___.

a) ionique
b) métabotropique

Answer 12

a) ionique

Question 13

Combien de molécules d’acétylcholine doivent se lier au récepteur nicotinique pour initier l’effet agoniste?

Answer 13

2

Question 14

Les récepteurs nicotiniques sont des ___.

a) monomères
b) dimères
c) pentamères

Answer 14

pentamères

Question 15

Les récepteurs nicotiniques comportent ___ types de sous-unités dont 2 sous unités alpha liantes par Rc.

Rc nicotiniques neuromusculaires

Answer 15

4 (2 alpha, 1 Beta, 1 gamma, 1 Delta)

Question 16

VF ? Les récepteurs nicotiniques ont 2 sites de fixation pour l’ACh.

Answer 16

VRAI

Question 17

Comment les antagonistes nicotiniques sont différentiés?

Answer 17

par la distance entre les 2 sites de fixation (pôles azotés)

Question 18

🛑Une molécule étudiée présente 𝟓 à 6 carbones entre ses deux pôles azotés.

Quel type de récepteur nicotinique sera bloqué par cette molécule ?

Answer 18

les Rc nicotiniques 𝗴𝗮𝗻𝗴𝗹𝗶𝗼𝗻𝗻𝗮𝗶𝗿𝗲s

Question 19

Les molécules ayant entre ___ et ___ carbones entre les deux N bloqueront les récepteurs nicotiniques 𝗻𝗲𝘂𝗿𝗼𝗺𝘂𝘀𝗰𝘂𝗹𝗮𝗶𝗿𝗲𝘀.

Answer 19

9
12

Question 20

VF ? Les ATG nicotiniques ganglionnaires sont de faibles antagonistes neuromusculaires.

Answer 20

VRAI, plus la distance est grande, moins les ATG sont puissants
plus la distance est courte, plus ATG sont puissants

Question 21

les ATG nicotiniques neuromusculaires sont de faibles ATG _______________

Answer 21

ganglionnaires

Question 22

Quelles sont les 2 catégories d’antagonistes nicotiniques 𝗻𝗲𝘂𝗿𝗼𝗺𝘂𝘀𝗰𝘂𝗹𝗮𝗶𝗿𝗲𝘀 (bloqueurs neuromusculaires)?

Answer 22

1) agents dépolarisants
2) agents non-dépolarisants

- non-dépolarisants

Question 23

🛑Quel est le mécanisme d’action des antagonistes nicotiniques 𝗱𝗲𝗽𝗼𝗹𝗮𝗿𝗶𝘀𝗮𝗻𝘁𝘀?

Answer 23

Dans un premier temps, ils se lient au récepteur et agit comme agoniste, ce qui provoque une brève contraction musculaire.

Ensuite, l’antagoniste reste ancré dans son Rc, ce qui empêche l’ACh d’accéder.

Agit donc finalement comme antagoniste: ATG dépolarisants

Question 24

VF ? Les antagonistes nicotiniques dépolarisants sont des relaxants musculaires à 𝗰𝗼𝘂𝗿𝘁 terme.

Answer 24

VRAI

Question 25

Outre la relaxation musculaire (courte, intermédiaire ou longue), donner une utilisation clinique des antagonistes nicotiniques 𝗻𝗼𝗻-dépolarisants.

Answer 25

anesthésie pour intubation

Question 26

Dire s'il s'agit d'agents dépolarisants ou non-dépolarisants. - Décamétho**nium** : - Atracurium (isoquinoline) : - Succinyl-choline : - Rocuronium (amino-stéroïdes) :

Answer 26

- Décamétho**nium** : dépolarisants - Atracurium (isoquinoline) : non - Succinyl-choline : dépolarisants - Rocuronium (amino-stéroïdes) : non

Question 27

quels sont les 2 types de dérivés des agents non dépolarisants + son agent

Answer 27

- dérivés isoquinolines : atracurium - dérivés aminostéroïdes: rocuronium

Question 28

L’acétylcholinestérase hydrolyse la fonction ___ de l’ACh pour générer de la ___.

Answer 28

ester choline

Question 29

🛑VF ? L'acétylcholinestérase a un mécanisme d'action très lent.

Answer 29

FAUX - 1 potentiel d'action libère 3 milions d'ACh - les enzymes hydrolysent 300 millions d'ACh en 1 msec | très rapide

Question 30

Dans la poche enzymatique, quelle molécule joue le rôle d’un nucléophile et un intermédiaire tétraédrique est formé?

Answer 30

sérine puis après c l'eau qui fonctionne comme nucléophile en attaquent le groupe acyle (serine-acyle)

Question 31

Quel est le suffixe principal des inhibiteurs réversibles de l'AChE ?

Answer 31

-stigmine

Question 32

nomme 2 inhibiteurs réversibles qui compétitionnent avec l'ACh pour le site actif et sont hydrolysées bcp plus lentement par l'enzyme?

Answer 32

- Néostigmine - Pyridostigmine

Question 33

QSJ ? Je suis un inhibiteur réversible qui compétitionne avec l'AChE pour le site actif qui n'est PAS hydrolysé.

Answer 33

Edro/phon/ium

Question 34

les études SAR: a) La fonction ___ des inhibiteurs réversibles (physostigmine) est essentielle. b) le ____ ___________ est important c) _____ du cycle pyrrolidine est important, car __________________________________

Answer 34

a) carbamate b) cycle benzénique c) azote, car c'est la forme ionisée qui est active

Question 35

🛑 Les inhibiteurs réversibles de l'AChE de types «𝘀𝘁𝗶𝗴𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀» se font hydrolysés plus ___. pk? a) rapidement b) lentement

Answer 35

lentement, car l'hydrolyse d'un carbamate prend plus de temps que l'hydrolyse de l'ester (dans l'ACh) qql minutes

Question 36

VF ? Avec l'acétylcholine, l'enzyme AChE se regénère très rapidement.

Answer 36

VRAI en qql microsecondes

Question 37

VF ? Avec les inhibiteurs de types stigmines, l'enzyme AChE se regénère plus rapidement qu'avec ACh?

Answer 37

FAUX, l'enzyme se régénère plus lentement (qql min)

Question 38

ll y a des fibres cholinergiques dans le SNC et l’ACh est un neurotransmetteur qui a un rôle prédominant dans plusieurs fonctions physiologiques comme: nomme juste 3

Answer 38

- sommeil - fatigue - anxiété

Question 39

Un déséquilibre ___ est impliqué dans certaines pathologies comme les maladies d’Alzheimer et de Parkinson.

Answer 39

cholinergique

Question 40

Quelle caractéristique des inhibiteurs de l'AChE permet une distribution au SNC ?

Answer 40

liposolubilité

Question 41

- inhibiteur réversible de l'AChE de type carbamate - complètement éliminé par biotransformation par hydrolyse et conjugaison et très peu par le cytochrome P450 - courte demi-vie (1-2h) mais agit longtemps (10h)

Answer 41

Rivastigmine

Question 42

Premier médicament pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Vendu sous forme racémique mais effet est dû à l’**énantiomère R.** * Inhibiteur **réversible** et **non-compétitif** de la cholinestérase (AChE)

Answer 42

Donépézil (2 MeO)

Question 43

alcaloïde, une amine tertiaire comportant 4 cycles fusionnés * Agirait par deux mécanismes * L’absorption orale est rapide et complète.

Answer 43

Galan**tamine** (1 MeO)

Question 44

quels sont les 2 mécanismes du galantamine?

Answer 44

- inhibition **compétitive** et réversible de l’AChE - modulation des récepteurs nicotiniques centraux (allostérique)

Question 45

Les inhibiteurs irréversibles de l'AChE créent une liaison ___ avec cette enzyme.

Answer 45

covalente

Question 46

donner 2 utilisations des inhibiteurs irréversibles de l'AChE :

Answer 46

- pesticides et insecticides - gaz de combat

Question 47

Les inhibiteurs irréversibles de l'AChE sont des ___ de _____ appelés ___.

Answer 47

esters de phosphate organophosphates

Question 48

Comment peuvent être absorbés les inhibiteurs irréversibles de l'AChE ? (2)

Answer 48

- inhalation - peau

Question 49

🛑Une différence importante entre les AChEI réversibles de type «stigmines» et les irréversibles est que ces derniers subissent un processus de ___ qui ___ drastiquement la durée d’action.

Answer 49

maturation augmente

Question 50

La maturation est possible seulement sur les AchEI contenant au moins un ... a) phosphate-oxygène (PO) b) carbone-oxygène (CO) c) une chaîne aliphatique d) carbone-chlore (CCl)

Answer 50

a) phosphate-oxygène (PO)

Question 51

À propos de la maturation des inhibiteurs: a) Le phosphore est beaucoup moins électrophile à cause de: b) Le complexe mature ne peut plus subir d’_____ _____ et la régénération de l’enzyme active devient ______ c) Le temps nécessaire à la maturation varie selon: d) Les antidotes sont efficaces avant/après la maturation

Answer 51

a) la délocalisation des électrons le rendant moins enclin à subir une autre hydrolyse b) attaque nucléophile/impossible c) la nature du lien P-O d) avant la maturation

Question 52

La maturation des AChEI se fait notamment par quoi ?

Answer 52

rajout d'une molécule d'eau

Question 53

Nommer 2 antidotes des AChEI.

Answer 53

- Atropine - Pralidoxine

Question 54

La pralidoxine est un antidote de l'AChEI qui a un pouvoir ___ ___ que l'eau.

Answer 54

nucléophile meilleur pralidoxine doit attaquer le phosphore de l'agent organophosphoré, rompant la liaison covalente.

Question 55

Pk on utilise le pralidoxine pour réactiver l'AChE bloqué par un inhibiteur (avant maturation)? et non eau

Answer 55

L’hydrolyse des esters de phosphate par l’eau est plus lente. la pralidoxine a un meilleur pouvoir nucléophile pour détruire le lien covalant entre P de l'inhibiteur et l'AChE, ce qui libère et réactive l'enzyme

Question 56

VF ? L'ecothiopate ... - est un anticholestérol oculaire : - est un inhibiteur réversible : - permet de diminuer la pression oculaire :

Answer 56

L'ecothiopate ... - est un anticholestérol oculaire : FAUX, anti-hypertenseur - est un inhibiteur réversible : FAUX, irréversible donc effet plus longtemps (4 semaines) - permet de diminuer la pression intraoculaire : VRAI

Question 57

comment l'ecothiopate se différencie des autres inhibiteur (ACh et stigmite)?

Answer 57

l'ecothiopate est un inhibiteur **irréversible**, son **effet inhibiteur dure plus longtemps** jusqu'à 4 sem, ça prend plus de temps pour l'enzyme de régénérer

Question 58

Dans la molécule d'ecothiopate, la présence de _________ augmente la sélectivité pour l'AChE (plus d'affinité pour l'AChE pour l'inhiber)

Answer 58

ammonium quaternaire

Question 59

Answer 59

- CH3 pour la sélectivité des Rc muscariniques (muscles lisses des bronches) et non Rc nicotinique - absence de CH3 au beta carbone = active tous les Rc (effets indésirables)