Cours 4 - Chimie acétylcholine 2 ✅ Flashcards
Quelles sont les 2 formes de l’atropine dans le mélange racémique?
b) quelle forme est la plus active
forme L (S) = L-Hyoscyamine (S)
forme D (R)
b) forme L (S)/L-Hyoscyamine (S) est 100x plus active
Quelle est la relation entre l’acétylcholine et l’atropine ?
isomères de différente superposition
Lorsque le pH du milieu est plus faible que le pKa de la molécule basique, quelle forme sera priorisée ?
forme ionisée
Dans le sang, la molécule de médicament se présente beaucoup sous forme ___. ce qui lui permet d’aller aux récepteurs.
ionisée
Donner les 3 alcaloïdes antagonistes muscariniques.
Atropine
Scopolamine
Homatropine
Placer ces alcaloïdes de la plus active à la moins active.
- Atropine
- Scopolamine
- Homatropine
Scopolamine (+ active que l’atropine)
Atropine
Homatropine (- active que l’atropine)
Donner une utilisation clinique de ces alcaloïdes…
- Scopolamine :
- Homatropine :
- Scopolamine : mal des transports
- Homatropine : agents mydriatique et cycloplégique pour dilater les pupilles
Donner 2 utilisations cliniques de l’atropine.
- diminuer la motilité du TGI
- diminuer les effets des
empoissonnements avec des inhibiteurs de l’AChE
La majorité des médicaments sont des molécules ___.
organiques
VF ? La scopolamine …
- est plus active que l’atropine :
- est utilisé en ophtalmologie :
- est utilisé contre les empoisonnements aux inhibiteurs de l’AChE :
La scopolamine …
- est plus active que l’atropine : VRAI
- est utilisé en ophtalmologie : FAUX, ceci est vrai pour l’homatropine
- est utilisé contre les empoisonnements aux inhibiteurs de l’AChE : FAUX, ceci est vrai pour l’atropine
Moléculairement, quelle est la différence entre l’𝗮𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝗻𝗲 et 𝘀𝗰𝗼𝗽𝗼𝗹𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 ?
𝘀𝗰𝗼𝗽𝗼𝗹𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲 : présence d,Un pont oxygéné additionnel
Chez les dérivés de l’atropine, le groupement acyle doit être ___.
a) très petit
b) volumineux
volumineux
Il existe des _______ _______ à la surface du récepteur à proximité immédiate du ________________________.
régions liantes (selon interactions de Van der Waals dans le cas des ATG)
site de fixation de l’ACh
Les dérivés de l’atropine entraînent des régions ___ surnuméraires qui vont ___ le site de fixation donnant l’aspect d’un _____ ou d’un ____ au site de liaison
hydrophobes
flanquer
Y ou T
À quoi servent les ATG des Rc?
l’ATG reste fixé à ce Rc pour bloquer la réponse biologique qui devrait être relayée à ce niveau. ACh sera dans l’impossibilité de s’y ancrer et de transmettre son message au-delà.
Nomme 1 produit synthétique capable de s’ancrer solidement dans le récepteur muscarinique?
propanthéline
quelles sont les modifications subséquentes dans le développement de produits synthétiques? (1)
ajouter des groupements hydrophobes volumineux sur les molécules actives
rendre la molécule est volumineuse pour mieux s’ancrer dans le Rc afin d’empêcher l’ACh de s’y ancrer
la majorité des ATG développés présentent une sélectivité à des organes particuliers, ATG sont divisés en 2 catégories:
- Ammoniums quaternaires
- Amines tertiaires
Dire si ces** antagonistes muscariniques synthétiques** sont ammonium quaternaire ou tertiaire
- Ipratropium
- Tiotropium
- Dicyclomine
- Ipratropium : quaternaire
- Tiotropium : quaternaire
- Dicyclomine : tertiaire
Quelle est la nomenclature générique des ammoniums quaternaires ?
-ium
Nommer 4 antagonistes muscariniques (parasympatholytiqyes) synthétiques ayant un ammonium quaternaire.
- Ipratropium
- Tiotropium
- Uméclidinium
- Aclidinium
L’ipratropium est un dérivé ammonium quaternaire de ___.
l’atropine
🛑Quelles sont les 3 principales caractéristiques des ammoniums quaternaires ?
- complètement ionisée
- absorption orale très faible
- agissent localement
L’ipatropium est la fusion d’un ___ avec une ___.
cyclohexane
pyrrolidine
Donner une application clinique de l’𝗶𝗽𝗮𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺.
Bronchodilatateur anticholinergique (prototype des bronchodilatateurs)
Le 𝘁𝗶𝗼𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺 comprend deux cycles ___.
b) quelle autre molécule aussi?
thiophènes
b) aclidinium
VF ? Le tiotropium …
- a une longue durée d’action :
- le N est chargé positivement :
- est un antagoniste muscarinique :
Le tiotropium …
- a une longue durée d’action : VRAI
- le N est chargé positivement : VRAI
- est un antagoniste muscarinique : VRAI
Pourquoi le tiotropium a-t-il une longue durée d’action ?
se dissocie lentement des récepteurs muscariniques.
Donner 3 utilisations cliniques du 𝘁𝗶𝗼𝘁𝗿𝗼𝗽𝗶𝘂𝗺
- MPOC = maladies pulmonaires obstructives chroniques
- bronchite chronique
- emphysème (destruction progressive des alvéoles, maladie pulmonaire chronique)
Nommer 2 𝗮𝗺𝗶𝗻𝗲𝘀 𝘁𝗲𝗿𝘁𝗶𝗮𝗶𝗿𝗲𝘀 antagoniste muscarinique.
- Dicyclomine
- Orphénadrine
VF ? Les amines tertiaires sont faiblement absorbés oralement.
FAUX, très bien absorbé oralement
Qu’ont en commun les amines tertiaires les plus 𝗹𝗶𝗽𝗼𝘀𝗼𝗹𝘂𝗯𝗹𝗲𝘀 ?
le N terminal incorporé dans un cycle.
VF ? La 𝗱𝗶𝗰𝘆𝗰𝗹𝗼𝗺𝗶𝗻𝗲…
- est moins puissante que l’atropine :
- est surtout sélectif pour le M1 :
- est antispasmodique :
La dicyclomine …
- est moins puissante que l’atropine : VRAI 72% de la puissance de l’atropine
- est surtout sélectif pour le M1 : VRAI et M3>M2
- est antispasmodique : VRAI
Donner une utilisation clinique de la 𝗱𝗶𝗰𝘆𝗰𝗹𝗼𝗺𝗶𝗻𝗲.
tx du côlon irritable
Lesquelles de ces molécules sont utilisées pour la même implication clinique ? Tx des symptômes de la maladie de Parkinson
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
Associer la description à la bonne molécule.
« A un cycle pipéridine. »
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
b) Trihexy-phénidyl
Associer la description à la bonne molécule.
« Passe facilement la barrière hématoencéphalique. »
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
d) Orphénadrine
Associer la description à la bonne molécule.
« Structure bicyclique de l’atropine. »
a) Dicyclomine
b) Trihexy-phénidyl
c) Benztropine
d) Orphénadrine
c) Benztropine
Quelle forme de la molécule permet de 𝘁𝗿𝗮𝘃𝗲𝗿𝘀𝗲𝗿 les membranes ?
forme non ionisée
Quelle forme de la molécule permet d’aller sur les récepteurs ?
forme ionisée
Les antagonistes muscariniques les plus puissants ont X en ___ après la chaîne aliphatique.
a) ester
b) alkyle
c) alcool
d) amine
a) ester
mais X n’est pas essentiel, il peut être remplacé par (3)
alcool, éther, carbinol
🛑Quelle est la longueur de la chaîne 𝗮𝗹𝗶𝗽𝗵𝗮𝘁𝗶𝗾𝘂𝗲 (2 à 4) des antagonistes muscariniques les plus puissants?
2 carbones
Lequels de ces antagonistes muscariniques sont plus actifs ?
a) dérivés ammoniums quaternaires
b) amines tertiaires
a) dérivés ammoniums quaternaires, complètement ionisée, se fixe sur le rc
les substituants sur le N sont de nature alkyle. Nomme 3 substituants possibles de nature alkyle?
Méthyl, Ethyl, ou cyclique (pris dans un cycle)
Quelle partie des antagonistes muscariniques confèrent la liposolubilité, les interactions hydrophobes/van der Waals et bloque les effets agonistes ?
a) l’ammonium
b) la chaîne aliphatique
c) le groupement X
d) les substituants (R1, R2)
d) les substituants (R1, R2)
Dans la structure des antagonistes muscariniques, au moins un des 𝘀𝘂𝗯𝘀𝘁𝗶𝘁𝘂𝗮𝗻𝘁𝘀 (𝗥𝟭, 𝗥𝟮) doit être …
a) une chaîne carbonée
b) un cycle aliphatique ou aromatique
c) un carbinol
d) un ammonium quaternaire
b) un cycle aliphatique ou aromatique
Quel substituant peut être sur le R3?
atome H ou un substituant (OH, CH2OH ou CONH2)
