Cours 5 (pharmaco) : pharmacodynamique 5 Flashcards
Nomme les 2 corticostéroïdes anti-inflammatoires.
- cortisol : GLUCOCORTICOÏDE (régulation fcts métaboliques)
- aldostérone : MINÉRALOCORTICOÏDE (rétention hydrosodée via néphron)
Parmi les gluco et minéralocorticoïdes, lesquels donnent l’effet anti-inflammatoire?
Gluco.
Comment agissent les glucocorticoïdes?
RÉGULENT LA TRANSCRIPTION de plsrs gènes :
1) SI (ce qui diminue expression cytokines pro-infla)
2) autres tissus (diminue expression de COX, donc diminue les leukotriènes et platelet activating factors… PAF)
Application clinique des anti-inflammatoires.
- en rhumatologie, pour traiter l’arthrose
** En ordre croissant de sévérité, les traitements pour arthrose.
1) perte de poids
2) acétaminophène
3) inhibiteur COX2
4) AINS
5) acide hyaluronique intra-articulaire
6) stéroïdes intra-articulaire
7) remplacement de l’articulation (opération)
L’asthme allergique…
On le mesure par spirométrie (mesure d’obstruction des bronches). On peut ainsi voir si le _______ chute ou monte.
Caractérisé par une phénomène _________ et par l’activation de __________ qui vont sécréter des __________.
2 types traitements : __________ et _________.
- VEMS (V expiratoire max)
- inflammatoire
- cells immunitaires
- subst pro-inflamatoires
- antihistaminiques (antagonistes des récepteurs H1)
- corticostéroïdes
Asthme chronique…
Elle est variable et généralement ___________.
L’obstruction survient en raison de ______, _______, ________, _________.
L’asthme chronique est caractérisé par une _________ bronchique (trop de bronchoconstriction). On évalue cela à l’aide d’un test en inhalant un _________. Il y a plsrs inducteurs d’asthme, dont vrm bcp de logiques, et des mdcms (Ex. B-bloquants, AINS), des infections virales
- réversible
- bronchospasmes
- mucus
- œdème (à cause de l’infiltration cellu des éosinophiles)
- remodelage sous l’action de médiateurs PRO-INFLAMMATOIRES
- hyperréactivité
- agent broncho-constricteur
Les antiasthmatiques…
Nomme les mdcms de secours.
1) stimulants B2-adrénergiques de COURTE durée d’action : SALBUTAMOL
1) Cholinolytiques (antagonistes des réc. muscariniques)
Les antiasthmatiques…
Nomme les mdcms de conrôle/entretien/prévention/fond.
1) corticostéroïdes inhalés (CSI)
2) stimulants B2-adrénergiques de LONGUE durée d’action (aka : BALA)
3) antagonistes des récepteurs muscariniques de longue durée d’action (aka : MALA)
Dans les mdcms de contrôle antiasthmatiques, que font les glucocorticoïdes synthétiques inhalés (CSI)?
1) diminue éosinophiles , cytokines et autres facteurs inflammatoires
2) diminution remodelage des cells épith fait par cytokines
3) diminution de l’effet de perméabilisation des cells endothéliales
4) augmentation récepteurs B2-adrénergiques (au niv des mscls lisses)
5) diminution sécrétion mucus (au niv des glandes)
Pour les corticoïdes inhalés pour le traitement de l’asthme, pk on inhale?
Diminution E.I. (ulcère GI, hyperglycémie, suppression SI, ostéoporose, risque cardio-rénal et vascu à cause de rétention hydrosodée)
Pour les traitements antiasthmatiques suivants, préciser lesquels sont donnés à partir d’asthme très léger, léger, modéré, modérément grave, grave :
1) CSI
2) prednisone (CS oral)
3) BALA, MALA
4) bronchodilatateurs à action rapide au besoin.
1) léger
2) grave
3) modéré
4) très léger
Quel est un principe important du mécanisme d’action des antiviraux?
Principe de sélectivité : cibler mol spécifiquement virale (N.B. : il n’y a pas d’antiviral universellement utile contre tous)
Puisque les antiviraux sont des inhibiteurs de différentes étapes du cycle viral, ils n’ont pas d’activité sur les particules virales _________ ni sur les virus en état de __________.
- extracellu
- latence intracellu
Pour les antiviraux inhibiteurs de la réplication du génome viral, il y a 2 types : quels sont-ils (et amener mdcm précis ou précision additionnelle si nécessaire).
1) inhibiteurs nucléosidiques : Acyclovir
2) inhibiteurs non nucléosidiques : inhibition directe de l’ADN polymérase virale
Antiviral pour virus de l’hépatite C…
Jusqu’en 2010, l’antiviral était : _________. Celui-ci induit la ________ qui inhibent la __________… c’est la réponse _______ du traitement. Le mdcm augmente aussi la ___________.
L’INF@ était administré en combinaison avec _________, qui est un analogue de _________. Son mécanisme d’action : ___________.
- l’interféron @ (IFN@)
- prod de prots
- réplication des acides nucléiques
- virale
- réponse immunitaire de l’hôte
- la ribavirine
- la guanosine
- inhibition des ARN polymérases virales
Antiviral pour virus de l’hépatite C (suite)…
Après 2010, on ne jouait plus vrm sur la réplication du génome viral, mais plutôt sur ___________ et __________.
Dans le virus de l’hépatite C, l’ARN viral est traduit en __________. Celle-ci est clivé en 10 prots qui peuvent être groupées en __________ et en _________ (ex. __________, __________, __________).
Les prots non structurales sont les cibles des _____________, soit des ___________, des ___________ ou des ____________.
- la maturation des prots virales
- l’assemblage des virions
- polyprot précurseur
- prots strcuturales
- prots non structurales
- protéase virale
- ARN polymérase ARN-dép
- prots d’assemblage des particules virales
- antiviraux d’action directe
- inhibiteurs de protéas
- inhibiteurs de l’ARN polymérase ARN-dép
- inhibiteurs de la prot NS5A (assemblage des particules virales)
Pour le SARS-CoV-2…
Le nirmatrelvir peut être utilisé comme il est un _________, Le ritonavir est utilisé avec le nirmatrelvir comme il __________.
- inhibiteur de protéase
- inhibe le CYP3A (pour éviter dégradation de la protéase qui fait la job)
Les antiviraux pour influenza….
Il y a 2 types : __________ et ________.
Ces traitements doivent être donnés _________.
- inhibant de la décapsidation : inhibition de la fct canal de la prot M2
- inhibiteur de la NA : pour inhiber libération particules virales
- au tout début de la maladie (car affecte la propagation du virus : ne le tue pas une fois créé)
Les antiviraux contre le VIH…
4 types avant 1995 : ___________, ___________, ____________, _________.
La particularité des inhibiteurs de la transcriptase inverse est qu’ils sont ____________.
Cependant, en 1995, il y a eu l’initiation de la ________ qui a +++ baissé les cas de VIH.
- inhibiteurs de la fixation
- inhibiteurs de la transcriptase inverse (++ IMP, car VIH = rétrovirus)
- inhibiteurs de l’intégrase
- inhibiteurs de la protéase (donc la polyprot précurseur ne peut plus être clivée)
- séparés en 2 catégories : nucléosidiques et non nucléosidiques
- trithérapie
La chimiothérapie du cancer…
Les cells néoplasique sont des _________. Ce sont des cells __________. Il s’agit de cells venant de ________.
L’index thérapeutique de mdcms pour la chimiothérapie est _________.
Les E.I. sont sur les cells ________________ (ex. __________, ___________). Il y a donc des risques de ________________.
- envahisseurs
- transformées
- l’hôte
- étroit
- ayant un renouvellement normalement rapide
- cells tube dig
- cells hématopoïétiques
- anémie, neutropénie, risque d’infection, alopécie (perte de poils/cheveux), etc.
Pour les agents anti-cancéreux…
Il y a 2 grandes classes : les ___________ et les __________.
- autres que cytotoxiques
- cytotoxiques
Nomme les agents anti-cancéreux autres que cytotoxiques.
1) anticorps monoclonaux
(ciblant récepteurs sur-exprimés comme HER2)
2) inhibiteurs sélectifs de tyrosines kinases
3) modulateurs et antagonistes des récepteurs stéroïdiens
Nomme les agents anti-cancéreux cytotoxiques.
1) alkylants
2) intercalants
3) anti-topoisomérases
4) antimétabolites
5) antimitotiques
Concernant les agents anti-cancéreux cytotoxiques…
Nomme ce qu’il faut savoir à propos des agents alkylants.
- ajoutent un grpmt alkyle
- forment des ponts entre bases azotées
Concernant les agents anti-cancéreux cytotoxiques…
Nomme ce qu’il faut savoir à propos des intercalants.
- s’insèrent entre 2 paires de bases azotées
- inhibition de la réplication de l’ADN
- IMP : anthracycline comme mdcm… forment radicaux libres responsables de leur toxicité cardiaque (mais pas de leur activité anti-cancéreuse)
Concernant les agents anti-cancéreux cytotoxiques…
Nomme ce qu’il faut savoir à propos des anti-topoisomérases.
- stabilisent le complexe ADN-topoisomérase au stade où ADN = coupé
- empêche réplication et transcription : mort cellu
Concernant les agents anti-cancéreux cytotoxiques…
À propos des antimétabolites, il y a 2 types : ___________ et _____________.
Un ex. de mdcm analogue de l’acide folique = __________. Celui-ci provoque un ___________, et donc __________.
Pour les analogues des bases purines et pyrimidines, ils ressemblent au bases, mais sont suffisamment ________ pour __________.
1) IMP : 2 types…
- analogues des bases purines et pyrimidines
- analogue de l’acide folique
- Méthotrexate
- déficit en thymine
- arrête le cycle cellu de l’ADN en phase S
- différents
- inhiber des enzymes de synthèse des acides nucléiques : ex. ADN polymérase
Concernant les agents anti-cancéreux cytotoxiques…
À propos des antimitotiques. Ils ont une _______ spécifique à la ________ (donc arrêt cycle cellu car inhibe assemblage microtubules).
En effet, ils stabilisent la tubuline dans sa forme ________, donc microtubules sont anormalement __________ : perdent toute possibilité de _________.
- liaison
- tubuline
- polymérisée
- stables
- dynamisme
