Cours 2 (pharmaco) : pharmacodynamique 2 Flashcards
De façon générale, comment les subst pharmaco influencent l’état fctionnel du SNA?
En augmentant/diminuant l’efficacité de la neurotransmission au niv des synapses ou des jcts neuro-effectrices.
Les NT classiques du SNA (et dire où ils se trouvent).
- Ach : ganglis autonomiques et jct neuro-effectrice
- catécholamines (noradrénaline et adrénaline) : NA = jct neuro-effectrice ; A = sécrété par médullo-surrénale dans circulation
Schéma assez important dans document Word à propos des différents systèmes de neurones. GO!
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Le baroréflexe…
Il stabilise la ______ en exerçant une ______ inhibitrice du _____ et activatrice du ______. C’est comme un ________ qu’il faut enlevé quand la PA ___. Quand ceci arrive, l’activité tonique du baroréflexe va ______, ce qui diminue le système _____. Il y a donc une augmentation du système ____, donc une stimulation cardiaque (FC) et une vasoconstriction.
- PA
- activité tonique
- Σ
- PΣ
- frein
- ↓
- ↓
- PΣ
- Σ
La jct neuro-effectrice Σ…
Dans ce système, c’est le NT : __________ qui est au niv de la jct neuromuscu.
Voici la chaîne de création de ce NT (dans les parenthèses, dire la modification chimique qui a eu lieu)…
________ → ________ (_______) → ________ (_______) → ________ (_______) → ________ (_______).
- NA
- Tyrosine (Tyr)
- L-dopa
- (hydroxylation du cycle aromatique)
- dopamine (DA)
- (décarboxylation… devient une cathécolamine)
- noradrénaline (NA)
- (hydroxylation du C bêta)
- adrénaline
- (méthylation du N)
La jct neuro-effectrice Σ (suite)…
Nomme les étapes de création de la neurotransmission.
- Capture du précurseur
- ‐ 4. Biosynthèse et
stockage dans des vésicules - Dégradation intracellulaire (MAO ou COMT)
- Fusion vésicule–membrane, puis exocytose de la NA
- Interaction NA–récepteur @ ou β
- Recapture de NA intacte et restockage
La jct neuro-effectrice PΣ…
Dans ce système, c’est le NT : __________ qui est au niv de la jct neuromuscu.
- Ach
La jct neuro-effectrice PΣ (suite)…
Nomme les étapes de création de la neurotransmission.
- Biosynthèse : 1 seule étape
- Stockage
- Fusion vésicule‐membrane
- Libération
- Interaction Ach ‐ récepteur MUSCARINIQUE
- Dégradation : 1 seul mécanisme (acétylcholinestérase clive : acétate ; choline)
- Recapture du précurseur (choline)
La voie adrénergique (Σ)…
Mscl lisse vasculaire :
1) vaso_________ via récepteur _____ des lits vascu de la peau, du tractus GI
2) vaso_______ via récepteur _______ des lits vascu des mscls squelettiques, du foie.
Mscl lisse des voies respiratoires :
1) broncho_________ via récepteur ________.
Musculature intrinsèque de l’œil …
1)
________ de la pupille par ______ du mscl ______ : récepteur _____.
Musculature de la vessie…
1)
_________ du sphincter lisse de la vessie (réc. ____)
2) __________ du détrusor (réc. _____)
- constriction
- @1 (TRUC : ordre alphabétique… Contraction = @ ; B1 = contraction cœur ; Relaxation = B2)
- relaxation
- B2
- relaxation
- B2
- dilatation
- constriction
- radial
- @1
- contraction
- @1
- relaxation
- B2
La voie cholinergique (PΣ)…
Mscl lisse vasculaire = _____________. Ainsi, ce sont des concepts généraux qui sont examinés :
1) vasoconstriction via récepteur ______ si ____________.
2) vasodilatation via récepteur ______ si ______________.
Mscl lisse des voies respiratoires…
1) broncho________ via récepteur _____
Musculature intrinsèque de l’œil…
1)
________ de la pupille par ______ du mscl ______ : récepteur _____.
Musculature de la vessie…
1)
_________ du sphincter lisse de la vessie (réc. ____)
2) __________ du détrusor (réc. _____)
- pas d’innervation directe PΣ
- M
- SANS endothélium
- M → NO
- PRÉSENCE d’endothélium
- constriction
- M
- constriction
- contraction
- sphincter de l’iris
- M
- RIEN!
- RIEN!
- contraction
- M
Les récepteurs @1 adrénergiques, cholinergiques muscariniques et AT-1 font partie de la voie de signalisation ____________ et, en raison d’une augmentation de ______ intracellu, font uniquement de la (relaxation/contraction) des cells muscu lisses, et de la ________ pour les cells endocrines et paracrines.
Après l’entrée de Ca2+ (en raison de la dépolarisation membranaire causée par le stimulus… comme le couplage du mdcm à un récepteur), il y a production d’_____, qui va déclencher une augmentation de ________ qui se liera à des ________, s’associant à la _______, entraînant la phosphorylation de la ________. La déphosphorylation se fait par la ______.
Dans les mscls lisses vascu, la dépolarisation membranaire peut-être causée par le stimulus : __________.
- des phosphoinositides
- Ca2+
- CONTRACTION
- sécrétion
- IP3
- Ca2+ intracellu libre
- CaM (calmodulines)
- KCLM (kinases des chaînes légères de la myosine)
- myosine
- PCLM (donc contraction dépend d’équilibre PCLM-KCLM)
- forces de cisaillement reliées à l’écoulement du sang (flux laminaire ou turbulent)
Les récepteurs B-adrénergiques font partie de la voie de signalisation ___________. Par l’activation d’une ____________, il y a uniquement (contraction/relaxation) des mscls lisses.
La stimulation B-adrénergique entraîne la phosphorylation de _______ par ______ : la relaxation s’en suit.
- de l’AMP cyclique
- prot kinase
- relaxation
- KCLM
- PKA
Où y a-t-il des antagonismes fonctionnels dans le corps en lien avec…
1) les récepteurs du PΣ et du Σ?
2) les mscls innervés par PΣ et du Σ?
1)
- vessie
- cœur
2)
- yeux
- vessie
Récepteurs adrénergiques du cœur…
1) type récepteur
2) effet…?
3) courant…?
4) autre chose impliquée?
1) B1!
2)
- chronotrope positif (++ FC)
- ionotrope positif (++ F de contraction auriculaire et ventriculaire)
3) ++ courant pacemaker dépolarisant
4) non
Récepteurs cholinergiques du cœur…
1) type récepteur
2) effet…?
3) courant…?
4) autre chose?
1) M
2)
- chronotrope nég (- - FC)
- ionotrope nég (- - F contraction auriculaire slmt)
3) ++ IK,Ach courant hyperpolarisant
4)
- prot G couvre directement un canal K+ pour courant hyperpolarisant
- SAVOIR qu’on peut faire un arrêt cardiaque DIRECT. Peut être ++ rapide VS Σ
Le fonctionnement de la contraction cardiaque (par le Σ)…
Le Σ va augmenter ________, ce qui augmente l’activité de la _______, ce qui va phosphoryler les _________, ce qui augmente l’influx de ________.
Ce Ca2+ se lie à la _______, entraînant une _________ qui, elle, entraîne une interaction ++ entre _________. Ainsi, + il y a de Ca2+, + la F de contraction est grande.
Le Σ augmente aussi la recapture du Ca2+ grâce à ________, ce qui augmente la __________ (pour pouvoir contracter plus rapidement).
- l’AMPc (car contraction cœur = réc. B1… rappel)
- PKA
- canaux Ca2+
- Ca2+ intracellu
- troponine C
- désinhibition
- actine-myosine
- SERCA
- vitesse de relaxation
La stimulation adrénergique des reins…
Il y a un côté métabolique (augmentation glycémie et AGL = augmentation sécrétion de rénine).
Il y a aussi côté hormonal : la stimulation des récepteurs ______ va augmenter la sécrétion de ______, qui convertit l’angiotensinogène en angiotensine 1. Celle-ci sera transformée en angiotensine 2 par ____. L’angiotensine 2 est vaso____________, ______trophique (cœur) et augmente la sécrétion rénale _________, donc il y a plus de ________.
Pour la rétro-inhibition, l’angiotensine 2 est transformée en _________ par _______.
- B1 adrénergiques
- rénine
- ACE : métalloprot à zinc
- constrictrice
- hyper
- d’aldostérone
- rétention hydrosodée
- angiotensine 1-7
- ACE-2 : prot transmembranaire
IMP
Classification des récepteurs adrénergiques…
Ceux-ci sont classés selon leur ________________.
3 agonistes pouvant être utilisés sont : ____, _____, ______.
Pour l’effet constricteur, l’ordre est : ___________.
Pour l’effet dilatateur, l’ordre est : ___________.
Pour l’effet chronotrope, l’ordre est : ___________.
DONC : NA = + vasoconstricteur. A = bien répartit. ISO = agoniste B adrénergique. Ce sont tous des catécholamines.
- ORDRE DE PUISSANCE DES AGONISTES
- NA
- A
- ISO (isoprotérénol)
- A ≥ NA»_space;> ISO
- ISO ≥ A > NA
- ISO ≥ A = NA
Les mdcms agissant sur le SNA…
Il y a 2 grandes classes : ___________ et _________.
Les Σmimétiques peuvent être d’action ________ (en ___________) ou d’action ________. Les Σlytiques peuvent être d’action ________ (en __________).
- Σmimétiques
- Σlytiques
- directe
- stimulant @1 ou B
- indirecte
- directe
- bloquant @ ou B
Les Σmimétiques d’action directe stimulant les @1…
Agissent sur _________ en faisant de la ___________.
Quand ce genre de mdcm est administré, le signal afférent du cœur au cerveau va être une ______ de la PA. La réponse efférente sera donc de ________ le Σ et _________ le PΣ, ce qui diminue la _____.
(on le voit vrm sur les graphiques : ++ augmentation PA, ++ diminution FC)
- vx
- vasoconstriction (augmente résistance, retour vneux, P art)
- augmentation
- diminuer
- d’augmenter
- FC
L’hypotension orthostatique…
Un facteur de risque important : ________, car l’efficacité du ___________ diminue.
Le principe qu’il faut comprendre est que le sang reste trop dans _________.
Un mdcm qu’on peut prendre est la _________ qui STIMULE le récepteur __________ de façon directe.
- âge
- baroréflexe
- les vns
- midodrine (on la prend en prévention d’être debout)
- @1 adrénergique
(truc : midodrine = mi-dodo, car tu es semi couché, semi debout en orthostation)
Les stimulants @1 adrénergiques ont 3 utilités pratiques principales : nomme/explique-les.
1) régler l’hypotension orthostatique (déjà expliqué)
2) décongestion nasale (constriction de petits vx = décongestion)
3) œil moins rouge pour les larmes artificielles (constriction veinules superf)
Les stimulants B-adrénergiques…
L’__________ est un ex. classique. Il est (sélectif/non sélectif), car _________.
Sur les récepteurs B1 du cœur, il va augmenter PA pulsatile. Sur les B2 des vx : chute PA.
Il peut être utilisé dans un autre organe, sur les B2 des ___________, pour soulager une _________. Cependant, des E.I. de tachycardie et palpitations ont lieu car le mdcm a un ______________ et aussi un ______________. Pour régler ce problème, encore pour une crise d’asthme en SECOURS, on peut utiliser un mdcm SÉLECTIF pour B2 : __________. E.I. : effet tocolytique (relaxation mscl utérin lisse).
Pour un traitement de contrôle et d’entretien, on peut utiliser le salmétérol.
- isoprotérénol (iso = équilibre… B1 et B2)
- non-sélectif
- agit sur B1 ou B2
- voies respiratoires
- crise d’asthme en SECOURS
- manque de sélectivité pour le TISSU (poumons ou cœur)
- manque de sélectivité pour le RÉCEPTEUR (B1 ou B2)
- salbutamol (Ventolin)
Qqc à comprendre :
Les catécholamines (NA, A, ISO) ne peuvent PAS être prises par voie orale : enzymes de dégradation. Donc, IV ou inhalation. Intègre cette notion au contexte des crises d’asthme.
ISO = inhalation uniquement
Salbutamol (Ventolin) = oral ou inhalation, car pas catécholamine.
Sur les pressions…
La Part DIASTOLIQUE varie avec ____________.
La P pulsatile varie avec la _____________.
La P systolique “suit” (c’est la somme des 2)
Part = ________ / ________.
P pulsatile = __________ - __________.
- la résistance vascu périph (logique : on ne peut pas relaxer si on pousse contre nous)
- F de contraction du VG
- systolique
- diastolique
- systolique
- diastolique
La maj du sang se trouve dans quel réservoir?
Vneux (2/3).
La résistance vascu périph se trouve principalement dans quel réservoir?
petites artères et artérioles (là où dissipation + importante de P)
À quoi sert la dobutamine, et pk?
Support des fcts cardiaques en soins intensifs, car est un stimulant relativement sélectif pour B1.
VA FAIRE LES EXERCICES DANS LE WORD!
GO!
En condition de soins intensifs, en état d’hypotension (choc hypovolémique), que faut-il faire avant de donner des mdcms agissant sur les récepteurs?
Supporter la circulation par perfusion d’un soluté.
Réaction anaphylactique…
Chez sujet susceptible : angio-œdème, bronchospasme, hypotension artérielle. On donne alors le mdcm : _______, car il est _______. Ainsi, va stimuler @ pour traiter __________ et B pour traiter ________.
- adrénaline
- non sélectif
- hypotension et angio-œdème
- bronchospasme
Pour une césarienne, on va faire une rachianesthésie lombaire. Ainsi, mdcm va aller au niv _____________. Il y a donc un risque __________, car on bloque la voie sympathique. Pour régler ce problème, il est possible d’administrer un mdcm en IV : __________.
- du neurone pré-gangli Σ et du neurone post-gangli des voies sensitives
- d’hypotension
- NA
Sur l’utilisation de mdcms en salles d’urgences…
Pour un choc cardiogénique, le mdcm de 1er ordre : __________.
Pour choc septique, les mdcm de 1er ordre : __________.
Pour choc septique avec faible fct cardiaque même avec V de sang adéquat, le mdcm de 1er ordre : _________
Pour choc anaphylactique, le mdcm de 1er ordre : _________.
Pour choc non différencié, le mdcm de 1er ordre : __________.
- NA
- NA
- dobutamine (B1 ++)
- A (adrénaline pour allergies : rappel)
- NA
Les Σlytiques : antagonistes orthostériques
Le mdcm se lie ____________.
Cet antagonisme peut être _________ ou _________.
Pour un antagonisme surmontable, la courbe réponse-concentration de l’agoniste serait __________. Pour un antagonisme insurmontable, elle serait ___________.
Un antagoniste orthostatique a une activité intrinsèque _______.
La maj des antagonistes orthostériques sont _______.
- au même site de liaison du réc. que l’agoniste
- surmontable (compétitif)
- insurmontable (liaison covalente OU affinité ++ et détachement lent)
- déplacée vers la droite (mais Emax reste le même… juste puissance qui est affectée)
- plus aplatie (Emax diminué)
- nulle
- surmontables
Les Σlytiques : antagonisme allostérique…
L’antagoniste se lie ____________. Le mdcm induit une _________ du récepteur, pouvant diminuer l’affinité de l’agoniste orthostérique. La Emax (diminue/reste la même) nécessairement, car l’agoniste ne peut pas déplacer l’antagoniste.
Il s’agit surtout de substs pharmaco en dév.
- sur le réc., à un site autre que le site de liaison du réc.
- modif de conformation
- diminue
Les @-bloquant…
Leur suffixe est _________.
Sont utilisés comme _________. Plus précisément, il peuvent être utilisés contre ____________ (@-bloquant vont produire relâchement du mscl lisse de la prostate) (et contre sclérose en plaques).
E.I. : _________.
- zosines (ressemble à zizi…@)
- antihypertenseurs
- hyperplasie prostatique bénigne
- hypotension orthostatique (risques diminuent avec temps)
Les B-bloqueurs…
Suffixe : ________.
Utiles pour _________, _________, _________, _________, _________, _________.
- olol (oh lol, t’es pas un @, juste un B)
- antiangineux
- anti-ischémiques
- cardioprotecteurs (post infarctus)
- mdcms insuffisance cardiaque
- antiarythmiques
- antihypertenseurs (diminuent réactivité contractile cardiaque ; diminution prod rénine… donc diminution résistance périph)
E.I. des B-bloquants : quels sont-ils? (2 importants)
- dépression exagérée des fcts cardiaques (EXAGÉRATION DE L’EFFET THÉRAPEUTIQUE)
- bronchospasme (B2) : BLOQUEURS NON-SÉLECTIFS vs cardiosélectif
(- effets SNC : dépression, insomnie
- fatigue
- dysfct érectile
- effets métaboliques)
Qu’y a-t-il de bien avec le métroprolol?
B-bloquant cardiosélectif (B1-sélectif), donc bcp moins de risque de bronchospasme chez les personnes susceptibles.
Les 2 modes de classification des mdcms.
1) mécanisme d’action (cible : récepteur membranaire, enzyme, transporteur, canal ionique? agoniste ou non? action directe ou non?)
2) fct thérapeutique (ex. les antihypertenseurs)
