Cours 4 (pharmaco) : pharmacodynamique 4 Flashcards
Le agonistes cholinergiques (cholinomimétiques) d’action DIRECTE…
Le principal type est : ____________.
Utilisés à 2 endroits : ___________ et __________.
Pour le tube dig, on utilise les mdcms pour traiter l’atonie (diminution de tonicité) gastro-intestinale.
Pour la vessie, on l’utilise dans le traitement de la vessie atone (paresseuse), qui peut causer de ___________.
Un E.I. particulier est __________ (exception : glandes sudoripares = innervées par fibres Σ ____________ projetant sur récepteur ______)
- stimulants muscariniques (PΣmimétiques)
- tube dig
- vessie
- l’incontinence urinaire par regorgement (vessie trop pleine, donc tjrs fuites)
- l’hypersudation
- cholinergiques
- M
Le réflexe de miction…
Dans la paroi de la vessie, il y a des ____________. Donnent fibres afférentes projetant vers _________. Vont stimuler, en retour, des voies motrices PΣ pour faire la _________ (vont stimuler mscl lisse de la vessie). Ce réflexe peut être contré par _________, qui vont projeter sur _______, qui va _________. On a donc un contrôle volontaire possible. Dans une neuropathie, les fibres aff ou eff peuvent être affectés, ce qui crée une vessie ++grosse.
- barorécepteurs
- moelle sacrée
- vidange
- les voies supérieurs du cortex
- le nx d’Onuf
- sérer le sphincter
Agonistes cholinergiques d’action INDIRECTE…
Le principal type est : ____________. Le mdcm est donc un ____________.
Comme c’est un mdcm à action indirecte, il ne peut que __________.
- inhibiteurs de la dégradation enzymatique de l’Ach
- anti-acétylcholinestérase (anti-AchE)
- potentialiser un tonus existant (et en dépend donc)
N.B. ces mdcms ne font pas la diff entre les sous-types de récepteurs, donc potentialisent action muscarinique et nicotinique
Les anti-AchE…
Peuvent être utilisés pour régler des problèmes au niv __________ et __________.
Svt, selon leur forme (chargée ou non), ils peuvent ou non traverser la ___________.
Une autre utilisation des anti-AchE est qu’ils peuvent servir ________. Dans le même sujet, les néonicotinoïdes sont des ______________ agissant sur les récepteurs nicotiniques des insectes, dont la forme pentamérique est très ________ entre les espèces d’insectes.
- du SNC : Alzheimer
- en périph : stimuler activité vessie
- barrière hémato-encéphalique
- d’insecticides
- agonistes d’action directe
- variable
Les cholinolytiques (PΣlytiques)…
Ils sont svt des _______________.
Leur utilité peut être au niv de ___________, ____________, _________, __________, ___________.
- bloqueurs (antagonistes) des récepteurs muscariniques (atropiniques)
- œil pour obtenir mydriase pour exam fond de l’œil
- VESSIE HYPERACTIVE (IMP)
- mal des transports
- antiasthmatique
- MPOC (bronchite chronique)
Le réflexe viscéral bronchique…
Terminaisons nveuses = stimulées par un _________. Signal transmis au bulbe par nfs _________.Il y a ensuite activation des fibres préganglis (Σ/PΣ) efférentes.
Les neurones postgangli vont libérer Ach sur récepteurs M : cause une broncho________. Normalement, c’est un réflexe de protection, mais est exacerbé chez certains __________.
- irritant
- aff
- PΣ
- constriction
- asthmatiques
Les récepteurs cholinergiques nicotiniques de la jct neuromuscu…
Ceux-ci sont ciblés, au niv de la __________ de la jct neuromuscu, pour le traitement contre la ___________. Les conséquence de cette maladie = musculature ++ diff à contracter. Les mdcms utilisées vont inhiber la _________. L’action anti-AchE est (réversible/irréversible) Ce sont des agonistes cholinergiques d’action ________.
N.B. pour la maladie, on peut aussi utiliser le test du glaçon.
- plaque motrice
- myasthénie grave (diminution récepteurs)
- dégradation de l’Ach (anti-AchE)
- réversible
- indirecte
Les anti-AchE IRRÉVERSIBLES…
Utilisés dans les __________, comme le _____. Ceci va entraîner une _________ des récepteurs nicotiniques (car Ach pas dégradé), et donc, une __________ de ceux-ci, amenant une ______.
Un signe de l’empoisonnement = écume à la bouche (hypersalivation)
- gaz de combat
- sarin
- surstimulation
- désensibilisation
- paralysie (le côté léthal vient de l’atteintes des mscls respiratoires).
Les BLOQUEURS de la neurotransmission à la jct neuromuscu…
On peut utiliser 2 produits : les _______, qui ont une action __________, et la ___________, qui a une action _________.
Les curares sont utiles en contexte _________, pour avoir paralysie flasque muscu.
- curares
- post-synaptique directe
- toxine botulinique
- pré-synaptique indirecte
- opératoire
La toxine botulinique…
C’est un antagoniste ________ d’action ________. Son action : ___________. Joue son rôle au niv de la ___________ ou de la ___________.
Pour la jct neuromuscu, elle peut réduire la __________ des membres et du cou (torticolis). A un usage _________ aussi à ce niv.
Pour la jct neuro-effectrice cholinergique, elle peut être utilisée pour inhiber la ________.
La toxine peut aussi être utilisée pour traiter les ___________, mais le mécanisme n’est pas encore identifié.
- cholinergique
- indirecte
- inhiber la libération d’Ach
- jct neuromuscu
- jct neuro-effectrice cholinergique
- spasticité
- cosmétique
- sudation
- migraines réfractaires sévères
Le système nitrergique (NO)…
Ce système est entièrement affecté par la présence ou l’absence d’_________.
En sa présence sur un tissu précontracté par ____, l’Ach induit une ________. Par contre, en son absence, l’Ach induit une _______. Ici, il y a donc présence d’une antagonisme ________.
Ceci est en raison du ___ qui est synthétisé par _________ suite à l’augmentation de ______ intracellu induite par cells endothéliales suite à stimulation ______. Le mécanisme d’action est le même que pour l’AMPc, mais se fait avec la guanylate cyclase.
- endothélium
- NA
- vasorelaxation
- contraction supplémentaire
- fctionnel
- NO
- NOS (synthétase)
- Ca2+
- muscarinique
Le système nitrergique (NO)…
Outre le lien avec l’endothélium, ce système joue un rôle important pour l’_______, en agissant sur les _____________. À cet effet, un mdcm utile pour améliorer la capacité érectile est le ________ (viagra). Ce mdcm est un _________ d’action ________.
- érection (relaxation pour permettre accumulation de sang)
- neurones post-gangli PΣ
- sidénafil
- agoniste nitrergique
- indirecte
Les dérivés nitrés (donneurs de NO)…
Ils sont transformés en NO dans l’organisme et produisent une vasorelaxation.
Une classe de mdcm de dérivés nitrés sont les _________, utilisés comme _________ ou en __________.
Sont aussi utilisés dans l’____________.
Ont une interaction avec __________ : risque d’__________ pouvant être fatale.
- antiangineux
- traitement de secours
- prophylaxie de crises d’angine prévisibles
- insuffisance cardiaque
- le sildénafil
- hypotension
Les cyclooxygénases (COX1,2), en général…
Les phospholipides membranaires, sous l’action de la phospholipase, deviennent de __________. Sous l’action de ________, cet acide devient des __________.
- l’acide arachidonique
- COX-1 et 2
- prostaglandines (PG), puis prostanoïdes (aka : prostaglandines spécifiques)
Les cyclooxygénases (COX1,2), en général…
Un _______, comme lésion tissulaire, acidité gastrique, thrombine, etc. va transformer les phospholipides en __________. Sous l’action des _____, va se transformer en __________. Ensuite, au niv des tissus, les isomérases spécifiques vont transformer cette PG précurseur en _________ différents. Dire, pour les niveaux suivants, quel est l’Action des prostanoïdes…
1) endothélium : prostacycline
2) endothélium : thromboxane A2
3) prostaglandine D2
4) paroi gastrique : prostaglandine E2 (truc : E pour Entérique)
- stimulus
- acide arachidonique
- COX
- PG précurseurs
- prostanoïdes (nom général)
1) vasodilatateur et anti-agrégant plaquettaire
2) vasoconstricteur et pro-agrégant plaquettaire
3) pro-inflammatoire
4) gastroprotecteur et pro-nociceptif
COX-1…
Normalement exprimés dans __________.
Elle exerce des fcts ________ importantes : _________ et _________.
Au niv de l’homéostasie cardiaque, c’est comme le ying et le yang, avec la _________ et le ___________.
Toutefois, certaines prostanoïdes sont aussi impliquées dans réaction inflammatoire, en augmentant _______, _________, ________, _______.
- tous les tissus (expression constitutive)… truc : c’est la #1.
- homéostatiques
- gastroprotection (PGE2)
- homéostasie cardiovascu
- prostacycline (PGI2), agissant sur GPCR en ↑AMPc
- thromboxane (A2) aggisant sur GPCR en↓ AMPc
- inflammation
- vasodilatation
- perméabilisation
- sensibilisation
COX-2…
Elle est fortement __________ et contribue à exacerber la ________.
- inductible
- douleur + inflammation
Propriétés partagées entre les ASA (acides acétylsalicyliques) et les AINS traditionnels
- anti-inflammatoires (g/j)
- analgésiques (centaines de mg)
- antipyrétiques (centaines de mg)
Propriétés propres aux ASA (acides acétylsalicyliques). (donc différence principale vs AINS)
antiagrégant plaquettaire, car inhibition IRRÉVERSIBLE de COX-1 (vs RÉVERSIBLE pour AINS) pour toute la vie de la plaquette
Pour contrer la douleur, on préfère inhiber COX-1 ou 2?
PK?
Comment on s’y prend?
- 2
- car 1 = IMP pour homéostasie. En plus, 2 exacerbe la douleur
- voie d’accès de COX-1 au site catalytique est plus ÉTROITE. Donc, on augmente taille de mol pour que puissent juste passer dans COX-2 (dont accès = + LARGE)
Quel mdcm a une sélectivité pour COX-2 en raison de sa taille?
Coxibs
truc : penser COX inhIBteur
Parmi les mdcms suivants, dire si + d’affinité pour COX 1 ou 2 (et préciser celui retiré du marché)
1) diclofenac
2) ibuprofène
3) celecoxib
4) salicylate
5) rofecoxib
1) 2 (+)
2) 1 (+)
3) 2 (++)
4) les 2
5) 2 (+++) : retiré du marché, car incidence ++ d’événements thrombo-emboliques
Pk le rofecoxib a-t-il une incidence ++ d’événements thrombo-emboliques?
- Car COX-2 a un rôle augmenté dans l’homéostasie cardiovascu chez les sujets avec maladies chroniques et + âgés
- donc, moins de prod de prostacycline, déplaçant l’éq vers prod de tromboxane A2
Particularité des plaquettes à propos de COX.
Ne disposent que de COX-1
Effets indésirables des AINS.
1) cardiovascu (↑ TA)
2) rénaux (↑ risque insuffisance)
3) hématologiques (↑ risque hémorragie si Warfarine)
4) gastriques
5) respiratoires (↑ asthme)
Mise en garde concernant l’ibuprofène.
Ne faut pas dépasser 2400 mg/jour (risque de problèmes cardiovascu : infarctus, AVC).
